Реакция активации жирной кислоты

2. Ацил-SКоА не способен проходить через митохондриальную мембрану, поэтому существует способ переноса жирной кислоты в комплексе с витаминоподобным веществом карнитином (витамин В11). На наружной мембране митохондрий имеется фермент карнитин-ацилтрансфераза I.

Карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрию

Карнитин синтезируется в печени и почках и затем транспортируется в остальные органы. Во внутриутробном периоде и в первые годы жизни значение карнитина для организма чрезвычайно велико. Энергообеспечение нервной системы детского организма и, в частности, головного мозга осуществляется за счет двух параллельных процессов: карнитин-зависимого окисления жирных кислот и аэробного окисления глюкозы. Карнитин необходим для роста головного и спинного мозга, для взаимодействия всех отделов нервной системы, ответственных за движение и взаимодействие мышц. Существуют исследования, связывающие с недостатком карнитина детский церебральный паралич и феномен "смерти в колыбели".

Дети раннего возраста, недоношенные и дети с малой массой особенно чувствительны к недостаточности карнитина. Эндогенные запасы у них быстро истощаются при различных стрессовых ситуациях (инфекционные заболевания, желудочно-кишечные расстройства, нарушения вскармливания). Биосинтез карнитина недостаточен, а поступление с обычными пищевыми продуктами неспособно поддержать достаточный уровень в крови и тканях.

3. После связывания с карнитином жирная кислота переносится через внутреннюю митохондриальную мембрану транслоказой. На внутренней стороне этой мембраны фермент карнитин-ацилтрансфераза II вновь образует ацил-SКоА, который вступает на путь β-окисления.

4. Процесс собственно β-окисления состоит из 4-х реакций, повторяющихся циклически. В них последовательно происходит окисление (ацил-SКоА-дегидрогеназа), гидратирование (еноил-SКоА-гидратаза) и вновь окисление 3-го атома углерода (гидроксиацил-SКоА-дегидрогеназа). В последней, трансферазной, реакции от жирной кислоты отщепляется ацетил-SКоА. К оставшейся (укороченной на два углерода) жирной кислоте присоединяется HS-КоА, и она возвращается к первой реакции. Все повторяется до тех пор, пока в последнем цикле не образуются два ацетил-SКоА.

Последовательность реакций β-окисления жирных кислот

Роль в механизме действия лекарственных средств

• ЖК являются источником энергии для реакций биотрансформации;

• они являются предшественниками эйкозаноидов. Эйкозаноиды это 1-воспаление и НПВС, ГК. 2- агрегация тромбоксаны простациклины - дезагреганты 3. Препараты простагландинов мизопростол, динопрост, ксалатан. 4 - аспириновая астма и блокаторы лейкотриеновых рецепторов. 5- Ульцерогеный эффект НПВС, ПГ в секреции;

• экстракты фосфолипидов сои - эссенциале и др;

• Фосфолипаза А2 катализирует гидролиз эфирной связи в положении 2, образуются свободная жирная кислота и лизофосфолипид;

• Фосфолипазы C (PLC) – фосфодиэстеразы, которые расщепляют глицерофосфатную связь с образованием диацилглицерина и фосфат-содержащей полярной группы. Она сопряжена с джи-белками многих рецепторов, начиная с альфа1, синтезирует из липидов вторичные посредники ДАГ и инозитолтрифосфат, меняется уровень кальция. ЖК - это компонент фосфолипидов, которые расщепляет ФЛС.

• являются частью мембраны, а она — носитель ферментов (напр АХЭ, Р450, МАО), также участвует в биотранспорте, барьерная функция,

• входят в липидное окружение ионнных каналов - действие наркозных средств;

• статины и ингибиторы всасывани, гипохолестеринемичееское.