
- •1. Транспорт лекарственных веществ системой крови и лимфы (макротранспорт) и через биологические мембраны (микротранспорт).
- •2. Метаболизм лекарственных веществ, его фазы, суть метаболических превращений в каждой фазе.
- •1) Метаболическая трансформация
- •2) Биосинтетические реакции
- •3. Биотрансформация как первая фаза метаболизма лекарственных веществ в организме. Ферменты первой фазы метаболизма.
- •1) Окислительно-восстановительные реакции
- •2)Гидролиз
- •4. Цитохром р-450, его свойства. Индукторы и ингибиторы цитохрома р-450
- •5. Конъюгация как вторая фаза метаболизма лекарственных веществ в
- •6. Механизм действия лекарственных веществ. Понятие мишени для лекарственных веществ. Роль мембранных белков и липидов в механизме действия лекарственных веществ.
- •8. Типы рецепторов плазматических мембран: рецепторы-ионные каналы, рецепторы, сопряженные с g-белками, рецепторы-протеинкиназы. Их участие в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •9. Вторичные мессенджеры. Образование и деградация. Их роль в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •10. Внутриклеточные рецепторы. Их участие в ответе клетки на лекарственные вещества.
- •11. Биохимия холинергического синапса. Биосинтез, депонирование и выброс ацетилхолина, регуляторы этих процессов.
- •12. Гидролиз ацетилхолина на холинэстеразе, его механизм. Ингибиторы холинэстеразы, их типы. Реактиваторы холинэстеразы.
- •13. Холинэстеразы, их типы, локализация. Строение и функционирование ацетилхолинэстеразы.
- •Строение
- •Механизм действия
- •16. Катехоламины, их представители, особенности химической структуры, их функции в организме.
- •17. Биохимия адренергического синапса. Депонирование, выделение и обратный захват норадреналина. Регуляторы этих стадий.
- •18. Биосинтез катехоламинов, их деградация. Регуляция этих процессов.
- •19. Адренорецепторы, их типы и распределение в организме. Механизмы трансмембранной передачи сигнала, опосредованные адренорецепторами.
- •1. Ионотропные гамк-рецепторы
- •23. Биохимия глицина, как тормозногонейромедиатора. Глициновые рецепторы. Транспортные системы для глицина и других аминокислот.
- •2)Глутатионовая система транспорта
- •25. Роль гистамина в биохимии аллергических реакций. Рецепторы гистамина, их типы, агонисты и антагонисты.
- •27. Биохимия рецепторов серотонина, типы и распределение серотониновых рецепторов в организме.
- •28. Эндогенные опиоиды, их виды. Биохимия опиоидных рецепторов, их типы и участие в формировании реакций на наркотические анальгетики. Агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов.
- •31. Биосинтез и метаболизм простагландинов. Циклооксигеназа, ее разновидности и ингибиторы. Ингибиторы синтеза простагландинов, тромбоксансинтетазы, липоксигеназы.
- •32.Белково-пептидные гормоны. Биосинтез и секреция белково-пептидных гормонов. Их механизм действия на эффекторные клетки.
- •33. Биохимия гормонов гипоталамуса. Соматокринин, соматостатин, рилизинг-факторы тиреотропного, кортикотропного и гонадотропного гормонов. Их роль в функционировании организма.
- •1. Гормон роста, пролактин
- •2. Тиреотропин, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон
- •3. Группа гормонов, образующихся из проопиомеланокортина
- •4. Гормоны задней доли гипофиза
- •35.Тиреокальцитонин и паратгормон. Биосинтез и его регуляция. Основные биохимические эффекты.
- •36. Гормоны поджелудочной железы. Глюкагон и инсулин. Их биологическая роль. Биохимический механизм действия инсулина. Рецепторы инсулина, их строение и функционирование.
- •Механизм действия инсулина
- •Активация инсулинового рецептора
- •2. Реакции, связанные с активностью ферментов map-киназ – в целом управляют активностью хроматина (медленные и очень медленные эффекты инсулина).
- •Два пути реализации эффектов инсулина Реакции, связанные с активностью фосфатидилинозитол-3-киназы
- •Действие фосфатидилинозитолдифосфат-3-киназы на фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат Мишени и эффекты
- •Инактивация инсулина
- •Глутатион-инсулин-трансгидрогеназа, которая восстанавливает дисульфидные связи между цепями а и в, в результате чего гормон распадается.
- •Инсулиназа (инсулин-протеиназа), гидролизующая инсулин до аминокислот.
- •Патология Гипофункция
- •37. Биохимия углеводного обмена. Роль углеводов в образовании макроэргов и гликозилировании белков.
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия - цитозольный
- •Мишени и эффекты
- •Инактивация тиреоидных гормонов
- •42. Липиды, их биологическая роль и локализация в организме. Классификация липидов по химическому строению. Биосинтез холестерола, жирных кислот, триглицеридов: фармакологическая регуляция.
- •Биосинтез холестерола
- •4. Обрыв цепи.
- •44.Обмен фосфолипидов и их роль в рецепторных механизмах действия лекарственных веществ.
- •Реакции синтеза фосфолипидов с использованием фосфатидной кислоты
- •3 Путь – обратное превращение
- •45. Обмен жирных кислот и их роль в механизме действия лекарственных средств.
- •Синтез жирных кислот
- •Образование ацетил-sКоА из лимонной кислоты
- •Образование малонил-sКоА из ацетил-sКоА
- •Активные группы синтазы жирных кислот
- •Реакции синтеза жирных кислот Окисление жирных кислот (β-окисление)
- •Элементарная схема β-окисления
- •Этапы окисления жирных кислот
- •Реакция активации жирной кислоты
- •Карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрию
- •Последовательность реакций β-окисления жирных кислот
- •46. Биохимия свертывающей системы крови: ферменты принимающие участие в коагуляции и фибринолизе, их фармакологическая регуляция.
- •1. Превращание фибриногена в фибрин-мономер.
- •47. Ферменты, принимающие участие в метаболизме эндогенных низкомолекулярных веществ и ксенобиотиков.
- •48. Повышение активности лекарственных веществ в результате реакции биотрансформации.
- •1)Повышение активности лекарственных веществ
- •2)Образование активного метаболита из неактивного вещества-пролекарства
- •49. Образование токсических продуктов лекарственных веществ в результате биотрансформации
- •50. Кофакторы и витамины, принимающие участие в метаболизме аминокислот и нейромедиаторов.
1. Гормон роста, пролактин
Гормон роста
Регуляция синтеза и секреции гормона роста осуществляется множеством факторов. Основной стимулирующий эффект оказывает соматолиберин, основной тормозящий - гипоталамический соматостатин.
Связывание рецептора с гормоном роста вызывает димеризацию 2 рецепторов, что приводит к активации связанных с рецептором Янус-киназ и фосфорилированию Янус-киназ и рецептора по остаткам тирозина. Активация рецептора гормона роста сопровождается повышением активности тирозинкиназ и фосфо-липазы С с последующим повышением уровня ДАГ и ИФ3 и активацией протеинкиназы С.
Первичные эффекты гормона роста кратковре-менны и инсулиноподобны. Они проявляются в основном в отношении обмена жиров и углеводов. В жировой ткани усиливается потребление глюкозы и липогенез, вследствие чего происходит снижение концентрации глюкозы в крови. Однако в дальнейшем проявляются более медленные (в основном, противоположные инсулину) эффекты: усиливается липолиз в жировой ткани, увеличивается концентрация жирных кислот в крови, а в случае недостаточности инсулина увеличивается содержание кетоновых тел в крови.
ИФР - инсулиноподобные факторы роста. Это соматомедины.
Пролактин
Пролактин синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза в виде про-гормона.
35% аминокислотной последовательности пролактина идентично последовательностям гормона роста. Оба гормона имеют общие антигенные детерминанты, сходное строение рецепторов и пути трансдукции сигналов в клетки.
Пролактин индуцирует синтез α-лактальбумина и казеина, активирует синтез фосфолипидов и ТАГ.
Синтез и секрецию пролактина стимулируют тиреолиберин, серотонин, окситоцин, ацетил-холин, ингибирующий эффект оказывает дофамин.
2. Тиреотропин, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон
Тиреотропин, ЛГ и ФСГ - гликопротеины.
Стимуляция секреции тиреотропина происходит под влиянием тиреолиберина, а основное ингибирующее действие оказывает повышение уровня тиреоидных гормонов. Пик секреции ТТГ отмечается в часы, непосредственно предшествующие сну, с последующим снижением в течение ночи.
Строение гормонов передней доли гипофиза и хорионического гонадотропина. ТТГ, ФСГ, ЛГ и ХГ - гликопротеины, состоящие из 2 субъединиц; α-субъединицы всех 4 гормонов идентичны; β-субъединицы различаются первичной структурой, строением олигосахаридных фрагментов и участков гликозилирования и определяют биологическую активность; α- и β-субъединицы содержат олигосахаридные фрагменты. (см. рис. слева)
Рецептор тиреотропина состоит из 2 доменов, один из которых представляет собой гликопро-теин, а второй - ганглиозид (гликолипид, содержащий сиаловую кислоту). Для проявления биологического действия необходимо связывание тиреотропина с обоими доменами рецептора.
Тиреотропин оказывает на щитовидную железу 2 типа эффектов. Одни проявляются быстро (в течение нескольких минут) и включают стимуляцию всех стадий синтеза и секреции йодтиро-нинов (см. ниже подраздел III, В). Проявление других требует нескольких дней. К ним относят стимуляцию синтеза белков, фосфолипидов, нуклеиновых кислот, увеличение размеров и количества тиреоидных клеток.