Lecture / Presentation 2 / Лекция. ВИЧ, онковирусы

Незначительные симптомы:

•упорный кашель,

•генерализованный дерматит,

•рецидивирующий опоясывающий герпес,

•кандидоз ротовой полости и глотки,

•хронический простой герпес,

•генерализованная лимфоаденопатия.

Лабораторная диагностика:

1.Скрининг антител против ВИЧ с помощью иммуноферментного анализа (от начала второго периода и до смерти инфицированного). Если реакция положительна, ставится повторная с другой сывороткой и на более совершенной системе (разрешающая способность около 85%).

2.Затем проводится иммуноблоттинг, который совмещает разрешающую способность электрофореза и иммуноферментного анализа. Получают разгонку антигенов вируса на геле или бумаге при помощи электрофореза, затем обрабатываем сывороткой больного и меченой ферментом сывороткой против сыворотки человека. При подозрении на ВИЧинфекцию и при отрицательных реакциях на ВИЧ- 1 используется диагностикум ВИЧ-2.

3.Применяется лабораторная диагностика на нахождение вирусного генома в полимеразной цепной реакции.

•Лечение и профилактика. Разработано 3 направления в лечении:

•этиотропная терапия. Используют следующие препараты:

•1. Азидотимизин (АЗТ), инактивирующий обратную транскриптазу вируса. Этот препарат токсичный и дорогой, но он продлевает жизнь больному.

•2. Альфа - интерферон вместе с АЗТ удлиняет латентный период, подавляя репликацию.

•Иммуностимуляция. Вводят интерлейкин -2, интерфероны и иммуноглобулины.

•Лечение опухолей, вторичных инфекций и инвазий (применяют ацикловир и др).

•Профилактика. Только неспецифическая. Кровь для переливания должна обязательно тестироваться на содержание ВИЧ. Попытки создать вакцины, в том числе генноинженерия, производящиеся во всем мире пока успеха не имеют.

ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ

•Впервые этиологическая роль вирусов в развитии опухолей продемонстрирована Раусом в 1910 г. на примере саркомы кур, хотя гипотезы о вирусной этиологии опухолей высказывались ранее.

•В 1946 г. российский вирусолог Л.А.Зильбер опубликовал монографию «Вирусная теория происхождения злокачественных новообразований». Основу этой вирусногенетической теории составляет постулат о необходимости тесного взаимодействия геномов вируса и клетки для последующей ее трансформации.

•В настоящее время установлена связь между вирусной инфекцией и последующей трансформацией клетки для вирусов, входящих в следующие семейства:

•РНК-содержащие - семейство Retroviridae, подсемейство

Oncovirinae;

•ДНК-содержащие семейства Papovaviridae и Adenoviridae, серотипы 12, 18 и 31, семейства Poxviridae, Herpesviridae, Hepadnaviridae.

•Наиболее хорошо изучен механизм вирусного онкогенеза у представителей семейства Retroviridae подсемейства онковирусов. Данное подсемейство состоит из 4 родов: А, В, С и D, а также вируса бычьего лейкоза.

•Морфология. Представители подсемейства Oncovirinae являются сложно организованными вирусами.

•Вирион состоит из сердцевины и суперкапсида с шипами. Размеры и форма шипов служат основой для подразделения вирусов на роды внутри подсемейства.

•В состав сердцевины входят капсид по кубическому типу, фермент (обратная транскриптаза, или ревертаза) и геном, представленный двумя идентичными нитями РНК.

•Культивирование. Онкогенные вирусы культивируют в первичных и перевиваемых культурах клеток, в организме тех животных, для которых они обладают выраженной онкогенностью.

•Резистентность и антигенная структура. Вирусы чувствительны к эфиру, детергентам, УФ-лучам. Обладают группоспецифическими белковыми антигенами, локализованными в сердцевине вириона, и поверхностными антигенами гликопротеиновой природы, входящими в состав шипов суперкапсида.

•Патогенез и механизм онкогенеза. В процессе вирусной инфекции ревертаза катализирует синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Синтезированная ДНК замыкается в кольцо и встраивается в хромосому клетки, в результате чего образуется провирус.

•Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами, связан с функционирова-нием онкогенов (CWC-гены), которые имеются в геноме всех клеток человека и животных. Включение в геном клетки ДНК-провируса приводит к активации онкогена (в здоровых тканях находится в неактивном состоянии). В результате активации онкогена происходит трансформация клетки. В процессе исключения ДНК-провируса из хромосомы клетки онкоген может встроиться в вирусный геном.

•В составе вирусного генома онкоген находится в активном состоянии. Заражение клеток онковирусами, имеющими онкоген, приводит к трансформации клеток хозяина.

•Все перечисленное выше относится к экзогенным ретровирусам.

•«Эндогенные» ретровирусы - являются составным элементом генома всех органов и тканей человека и животных и передаются от одного поколения другому. «Эндогенные» ретровирусы не являются онкогенными для представителей того вида животного, в клетках которого они находятся как постоянный генетический элемент.

•К семейству Retroviridae, подсемейству Oncovirinae относятся вирусы, для которых доказана этиологическая роль в развитии опухолевого процесса у людей: HTLV-1 и HTLV-2 (от англ. human T- lymphocytropic virus).

•Вирус HTLV-1 является возбудителем Т-клеточного лейкоза взрослых, вирус HTLV-2 - волосато-клеточного лейкоза. Заболевания встречаются у представителей коренного населения определенных географических районов: в Сахаре, на Антильских островах, островах юга Японии, на Сахалине.

•Вирусы передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями.

•Заболевание характеризуется медленным развитием (до 20 лет с момента инфицирования) и летальным исходом.

•Механизм канцерогенеза: папилломавирусы, входящие в семейство Papovaviridae, вызывают развитие доброкачественных бородавок и папиллом, а также злокачественные поражения кожи, гортани, половых органов.

•В клетках доброкачественных новообразований папилломавирусы обнаруживаются в автономном от генома клетки состоянии в форме кольцевой ДНК, в случае злокачественных опухолей вирусная ДНК интегрирована в хромосому.

•Полиомавирусы, к которым относятся вакуолизирующий вирус обезьян (SV40), подобные ему полиомавирусы человека (JC, ВК), а также онкогенные представители семейства Adenoviridae, характеризуются тем, что не вызывают злокачественных новообразований у природных хозяев, а являются онкогенными по отношению к другим видам животных.

•В семейство Poxviridae входит вирус контагиозного моллюска, который вызывает у человека образование доброкачественных шаровидных узелков, локализующихся на коже лица, век, шеи и половых органов.

•Представители семейства Herpesviridae вызывают развитие опухолей у животных различных видов (лягушек, птиц, обезьян). У человека развитие рака шейки матки связывают с инфекцией, вызванной вирусом герпеса человека типа 2.

•Вирус герпеса человека типа 4 (вирус Эпштейна-Барр) является возбудителем инфекционного мононуклеоза.

•С этим вирусом также связывают развитие лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы болезней, эндемичных для некоторых районов Африки и Северного Китая.

•Последствием вирусоносительства вируса гепатита В может быть развитие первичного рака печени. Механизм данного злокачественного перерождения печеночной ткани связывают с НВхантигеном, который, как предполагают, нарушает регуляцию клеточного деления.

Решающий вклад в понимание природы рака внесло открытие

всоставе онкогенных вирусов гена злокачественности — онкогена и его предшественника, имеющегося

вклетках человека, млекопитающих животных и птиц, — протоонкогена.

•Протоонкогены — семейство генов, выполняющих в нормальной клетке жизненно важные функции. Они необходимы для регуляции ее роста и размножения. Продуктами протоонкогенов являются различные протеинкиназы, которые осуществляют фосфорилирование клеточных сигнальных белков, а также факторы транскрипции.