Lecture / Presentation 2 / Лекция. Анаэробы2

Тетанолизин выделяется из клеток с первых дней развития культуры с помощью механизма активного транспорта.

Тетаноспазмин через клеточную стенку клостридии не проходит, а выделяется в культуральную жидкость лишь при распаде микробных клеток, главным образом в фазе их ускоренной гибели, поэтому он накапливается в бульонной культуре к 5—7-му дню инкубации.

Тетаноспазмин

синтезируется внутриклеточно в виде неактивного протоксина -одноцепочечного полипептида, имеющего м. м. 150 кД.

Превращение протоксина в активный нейротоксин происходит после лизиса микробной клетки, и осуществляется бактериальной протеазой, которая разрезает полипептид на две части.

Активный внеклеточный нейротоксин («разрезанный» токсин) состоит из двух связанных между собой дисульфидными связями цепей: легкой — L (около 50 кД) и тяжелой — Н (около 100 кД). Н-цепь выполняет акцепторную роль; рецепторами для токсина являются три- и дисиалоганглиозиды мембран аксонных окончаний.

Мишенью токсина служит везикулоассоциированный мембранный белок синаптобревин.

Непосредственно из крови в центральную нервную систему из-за наличия гематоэнцефалического барьера столбнячный токсин проникнуть не может.

Он специфически связывается с нервными клетками в области их мионевральных синапсов. Его взаимодействие с нервной клеткой происходит в четыре стадии:

1)связывание с рецептором;

2)связывание с мембранами нервных клеток: вначале токсин фиксируется ганглиозидом, а затем комплекс токсин + ганглиозид латерально перемещается к белковому рецептору и связывается с ним;

3)энергозависимый процесс проникновения токсина в цитозоль клетки, осуществляемый опосредованным рецептором эндоцитозом;

4)продвижение по аксону со скоростью ~ 1 см/ч.

Продвижение токсина вверх по спинному или продолговатому мозгу может происходить от нейрона к нейрону только в области синапсов, так как оболочка нейронов практически непроницаема для молекул токсина. Кроме того, нейроны изолированы друг от друга клетками глии.

Токсин накапливается в центральной нервной системе в основном в двигательных зонах спинного и головного мозга, за исключением переднего мозга и мозжечка.

Конечный результат действия столбнячного токсина — он блокирует синаптическую передачу: тормозит освобождение таких медиаторов, как норадреналин, γ-аминомасляная кислота, глицин, ацетилхолин, и вызывает нервно-мышечную патологию.

Эпидемиология

Источник инфекции – почва.

Входные ворота – раны, ожоговые поверхности, родовые пути, пупочная ранка (неизвестны – криптогенный столбняк).

Патогенез и клиника

В клинической картине столбняка ведущими симптомами являются:

1)тоническое сокращение поперечнополосатой мускулатуры и

2)повышенная рефлекторная возбудимость от внешних раздражений.

tetanus ascendens – у животных, tetanus descendens – у человека.

Чарльз Белл.

«Портрет солдата, умирающего от столбняка»

Постинфекционный

иммунитет

стойкий и длительный,

опосредуется антитоксинами, клетками иммунной памяти и повышением фагоцитарной активности.

Лабораторная диагностика.

При типичной клинической картине лабораторную диагностику можно не проводить.

Микробиологическая диагностика

включает в себя следующие этапы: бактериоскопия исходного материала;

посев для выделения возбудителя и его идентификации;

обнаружение столбнячного токсина.