Механизм развития

АГ, вызывающий ГНТГНТ– аллерген. Первая доза – сенсибилизирующая, вторая – разрешающая.

Главный эффектор – IgE (обладает гомо- цитотропностью и не способен связывать C1q компонент системы комплемента).

1) иммунологическая стадия

2) патохимическая

3) патофизиологическая

IV тип - гиперчувствительность

замедленного типа обусловлен взаимодействием антигена с макрофагами и Т-клетками ГЗТ, стимулирующими клеточный иммунитет.

Развивается через 1-3 сут. после действия аллергена: происходит уплотнение и воспаление ткани в результате ее инфильтрации Т- лимфоцитами и макрофагами.

ГЗТ вызывается CD4+ Т- лимфоцитами (Т-клетки ГЗТ), которые распознают эпитопы аллергенов на мембране дендритных клеток, секретируют цитокины (ИФН- гамма), активирующие макрофаги и гранулематозное воспаление. Активированные макрофаги и др.клетки гранулемы выделяют ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО альфа, метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин, вызывающие уничтожение микробных, опухолевых и др.чужеродных клеток.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

Отличия от ГНТ:

Сроки развития 6-72 часа

Эффекторы – Т-лимфоциты

В очаге воспаления преобладают моно- циты и лимфоциты

Не может быть передана пассивно от сен- сибилизированного организма с помощью его сыворотки (несенсибилизированному) организму

Трансплантационный

– отторжение генетическииммунитетотличающегося от хозяина трансплантата.

Главный эффектор – Т-киллеры, или Т-цитотоксические лимфоциты (ТЦЛ), несущие специфические рецепторы Lyt-2

и Lyt-3

Доказательства:

Феномен «трансплантат против хозяина».

Трансфер-реакция

Механизм действия Т-цитотоксических

а) межклеточноелимфоцитоввзаимодействие; б) стадия программирования лизиса;

в) летальный удар — разрыв мембраны клетки-мишени и выход содержимого цитоплазмы.

Содержащийся в Т-цитотоксических клетках особый белок перфорин после внедрения в мембрану клетки- мишени в присутствии ионов Са2+ полимеризуется и образует внутримембранные каналы диаметром от 5 до 16 нм. Через эти каналы-поры в клетку-мишень проникает вода, клетка набухает и гибнет в результате осмотического шока.

Таким образом, механизм цитотоксического действия

Т-цитотоксических лимфоци- тов и клеток NK очень напоми- нает механизм действия мембраноатакующего комплекса, образуемого компонентами комплемента (С5Ь, С6, С7, С8, С9).

Иммунологическая

толерантность

представляет собой особую форму иммунного ответа, характеризую- щуюся запретом, налагаемым Т- и В-супрессорами на образование клеток-эффекторов против данного, в том числе собственного, антигена.

Иммунологическая толерантность -

специфическое подавление иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена (толерогена)

Иммунологическая толерантность характеризуется запретом, налагаемым иммунной системой на образование клеток- эффекторов против данного (чаще собственного) антигена.

Естественная иммунологическая толерантность (специфическая ареактивность к собственным антигенам) возникает в эмбриональном периоде, препятствует выработке антител и специфических клонов Т- лимфоцитов (аутоиммунных реакций) против тканевых антигенов.

Приобретенная иммунологическая толерантность – торможение иммунного ответа против чужеродных антигенов.

Естественная иммунологическая толерантность

(аутотолерантность) обусловлена отрицательной селекцией аутореактивных клонов лимфоцитов. Толерантность к антигенам организма развивается в онтогенезе за счет уничтожения аутореактивных клонов лимфоцитов. Т- лимфоциты подвергаются отрицательной селекции в тимусе, В-лимфоциты - в костном мозге.

Искусственная иммунологическая толерантность возможна при

введении чужеродных антигенов плоду или сразу после рождения (т. е. в период «иммунологической незрелости»), при разрушении или подавлении иммунной системы в результате облучения, введения цитотоксических антител и др.

Иммунологическая толерантность развивается по следующим направлениям: делеция аутореактивного клона лимфоцитов, связавшего антиген своими рецепторами и погибающего в результате сигнала на апоптоз (центральный механизм толерантности), анергия клона лимфоцитов из-за отсутствия активации лимфоцитов, связавших антиген своими Т- или В- клеточными рецепторами (периферические механизмы: отсутствие презентации антигена, костимулирующих сигналов, цитокинов, действие супрессоров). Периферические механизмы связаны с перегрузкой антигеном, введением высокоаффинных антител, действием антиидиотипических антител, блокадой рецепторов.

Механизмы отмены иммунологической толе-рантности и развития аутоиммунных процессов

Изменение аутоантигенов и появление новых антигенных детерминант.

Отмена толерантности на перекрестно-реагирующие антигены.

Нарушение гисто-гематических барьеров. При попадании в

кровь возникает иммунный ответ к антигенам «забарьерного органа».

Действие суперантигенов.

Нарушения иммунной регуляции.