1. Предмет и задачи патофизиологии, ее место в системе высшего медицинского образования.

2. Основные этапы становления патофизиологии. Роль отечественных (В.В.Пашутин, А.А.Богомолец, И.П.Павлов, И.М.Сеченов, И.Р.Петров, Чернух, Г.И.Крыжановский) и зарубежных (Р.Вирхов, Ю.Конгейм, Г.Шаде, Г.Селье) ученых.

Пашутин- преобразовал общую патологи ю из науки умозрительной в науку экспериментальную, является автором крупного первого руководства по патфизу. Богомолец- впервые указал на огромную роль соед тк в регуляции функций клеток, разл тк и орг, доказал ее значение в формировании противоинфекционной и противораковой резистентности орг,показал что состояние соед тк определяет фактический возраст человека, разработал и внедрил в клиническую практику антиретикулоэндотелиальную цитотоксическую сыворотку, способную стимулировать функцию соед тк и повышать резистентность организма.

Петров- изучал патогенез различных видов шока – травматического, ожогового, электрического постгеморрагического, анафил, возникающего при сдавления тканей и ранениях кишечника, разработал способы патогенетической терапии и профилактики шока.

Чернух – создал учение о нейрососудистой регуляции жизнедеятельности клетки при различных патологических процессах вообще и воспалении в частности.

Крыжановский- явл создателем теории генераторных механизмов нейропатологических сд, характеризующихся гиперактивностью систем, основоположник учения о детерминанте.

Вирхов- основатель теории клеточной патологии- это направление, которое рассматривает клетку как материальный субстрат болезни, а саму болезнь — как определенную сумму поражений множества отдельных клеток.

Конгейм - проследил при жизни на брыжейке лягушки все стадии воспалительного процесса и подробно описал выхождение лейкоцитов через стенки сосуда как активный процесс эмиграции, их превращение в гнойные шарики и участие в процессе восстановления тканей.

Шаде- удалось охарактеризовать типичные физико-химические сдвиги в очагах воспаления: местный ацидоз, гиперосмолярность, накопление ионов калия в интерстициальной жидкости, увеличение тканевого гидростатического давления.

Селье- разработал гипотезу общего адаптационного синдрома,

3. Норма, здоровье, определение понятий. Характеристика факторов, определяющих состояние здоровья.

Норма - более общее понятие, определяющее многие процессы и явления для живых организмов. Оно выражает качественно особое состояние живого организма как целого в каждый отдельный момент его существования.

Норма - это оптимальное состояние жизнедеятельности организма в данной конкретной для человека среде.

Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) принято следующее определение:

«Здоровье - это состояние полного физического, психического и социального благополучия человека, а не только отсутствие болезни или физических дефектов»

Следует указать также, что для человека, как существа социального, норма или здоровье - это существование, допускающее наиболее полноценное участие в различных видах общественной и трудовой деятельности.

Все факторы, определяющие здоровье, делят на факторы, укрепляющие здоровье («факторы здоровья») и факторы, ухудшающие здоровье («факторы риска»).

По мнению ВОЗ в зависимости от сферы влияния все факторы объединены в четыре основные группы:

Фактор	укрепляющий	ухудшающий
1) факторы образа жизни	отсутствие вредных привычек; рациональное питание; адекватная физическая нагрузка; …	ВП, гиподинамия, сексом траханье с праститутками
2) факторы внешней среды	Условия труда климата факторы производства чистота среды обитания
3) биологические факторы	Наследственость изменчивость возрастные и половые особенности
4) факторы медицинского обслуживания	Качество мед обслуживания

4. Предболезнь, понятие, общие механизмы развития, примеры.

Предболезнь (т.е. переход от здоровья к болезни) - снижение функциональной активности некоторых саногенетических механизмов или их комплексов, ведущее к расстройству саморегуляции и ослаблению резистентности организма.

Предболезнь формируется под действием факторов внешней среды, но в ряде случаев опосредованно, через внутреннюю среду организма. В развитии предболезни можно выделить некоторые общие патогенетические варианты.

1. Состояние предболезни бывает наследственным (врожденным);

2. Нередко на организм начинает влиять патогенный фактор, не способный из-за малой интенсивности и (или) достаточности защитных сил организма вызвать развитие болезни. Однако при длительном воздействии, например, запыленности, загазованности, вибрации, вероятно постепенное ослабление саногенетических механизмов.

3. Чаще состояние предболезни обусловлено одним причинным фактором (N1), ограничивающим возможности компенсаторно-приспособительных реакций; на этом фоне какой-то другой фактор (N2) способен привести к развитию определенного заболевания.

Хронический стресс нередко снижает активность или дезинтегрирует систему иммунного надзора (состояние предболезни); в подобной ситуации не исключено формирование различных заболеваний (инфекции, опухоли, аутоиммунные болезни).

5. Неспецифические формы повреждения клетки, их виды и механизмы развития.

Повреждение клетки - типический патологический процесс, основу которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей после удаления повреждающего агента

Классификация по природе патогенных факторов:

1. Физические факторы повреждения клетки

   • Механические воздействия.

   • Термические воздействия.

   • Изменения осмотического давления в клетках.

   • Действие ионизирующей и ультрафиолетовой радиации.

2. Химические факторы повреждения клетки

   • Органические и неорганические кислоты и щёлочи.

   • Соли тяжёлых металлов.

   • Цитотоксические соединения и лекарственные средства.

3. Биологические факторы поврежде-ния клетки

   • Инфекционные агенты как сами по себе, так и в виде продуктов их жизнедеятельности или деграда-ции.

   • Цитотоксические факторы системы иммунобиологического надзора.

4. Чрезмерно высокая или низкая функциональная нагрузка.

Классификация в зависимости от происхождения патогенных фак-торов:

1. Экзогенные факторы повреждения клетки

   • Физические воздействия.

   • Химические агенты.

   • Биологические факторы.

2. Эндогенные факторы повреждения клетки

   • Агенты физической природы.

   • Химические факторы.

   • Агенты биологической природы.

3. Инфекционно-паразитарные факто-ры:

   • Эндо- и экзотоксины микроорганиз-мов.

   • Многоклеточные и одноклеточные паразиты.

4. Факторы неинфекционного генеза: агенты физической, химической или биологической (но не инфекционной) природы.

Варианты действия патогенных факторов на клетку

Прямое (непосредственное, первичное) – возникает в результате прямого дейст-вия на клетку факторов различной при-роды.

Опосредованное (косвенное, вторич-ное) – возникает как следствие первич-ных нарушений постоянства внутренней среды организма.

В условиях целостного организма первичное дей-ствие повреждающего фактора на клетки-мишени сопровождается изменениями и в других клетках. Эти изменения обусловлены нарушением функци-онирования клеток-мишеней.

Типы (виды) повреждения клетки

В зависимости от скорости разви-тия основных проявлений нару-шений функции клеток:

• Острое повреждение. Развивается быст-ро, и, как правило, в результате однократ-ного, но интенсивного повреждающего воздействия.

• Хроническое повреждение протекает медленно и является следствием много-кратного влияния, но менее интенсивного по силе повреждения агента.

В зависимости от жизненного цикла клетки:

• Митотические повреждения.

• Интерфазные повреждения.

В зависимости от степени (глубины) нарушения клеточного гомеостаза:

• Обратимые повреждения.

• Необратимые повреждения

В зависимости от характера поврежде-ний вызванных определенным пато-генным фактором :

• Специфические повреждения – это на-рушения, вызванные определенным пато-генным фактором конкретных структурно-молекулярных компонентов клетки или ме-ханизмов её информационного обеспечения.

Для механического причинного фактора специ-фическое повреждение – нарушение целостности структур клеток.

Холерный экзотоксин активирует образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в эпителии тонкого кишечника.

• Неспецифические повреждения – это стандартные, стереотипные изменения в клетках, возникающие при их взаимодейст-вии с широким спектром этиологических факторов.

• повышение проницаемости мембран клеток;

• активация свободно-радикальных и перекисных реакций;

• внутриклеточный ацидоз;

• денатурация молекул белков;

• дисбаланс ионов и воды;

• увеличение объёма (набухание) клеток;

• снижение мембранного потенциала.

6. Патогенез, определение понятия, Значение в изучении болезни. Общие патогенетические механизмы болезней.

Патогенез (от греческого patos - страдание, genesis - происхождение) - учение о механизмах развития и исхода болезни.

Патогенез - динамический комплекс нарушений саморегуляции организма, развивающийся на почве функционального и структурного повреждения чрезвычайным раздражителем соответствующих рефлекторных аппаратов

Патогенетические факторы - это патологические изменения, возникающие во время взаимодействия организма с этиологическим фактором. Между этиологическим и патогенетическим факторами имеются отношения причины и следствия.

Изменения, возникшие первыми, сразу после воздействия болезнетворного агента, являются патогенетическими факторами первого порядка. В дальнейшем продукты повреждения тканей становятся источниками новых нарушений в процессе развития болезни, таким образом возникают патогенетические факторы второго, третьего, четвертого ... порядка и между ними формируются причинно-следственные связи.

По своей природе патогенетические факторы делятся на

гуморальные (например, такие медиаторы повреждения, как гистамин, серотонин, протеолитические ферменты),

физикохимические изменения (сдвиг рН крови в сторону ацидоза или алкалоза, снижение онкотического давления, гиперили гипоосмия),

нарушения нейроэндокринной регуляции функций организма (патологические рефлексы, развитие неврозов, гормональный дисбаланс)

Главное звено в цепи возникающих нарушений - то изменение в организме (один из патогенетических факторов), которое определяет развитие остальных этапов патологического процесса.( Устранение главного нарушения приводит к выздоровлению организма.)

Ведущие патогенетические факторы патологического процесса - факторы, определяющие причинно-следственные отношения, основную цепь явлений при болезни. Некоторые ведущие факторы патогенеза общие для многих болезней (кислородное голодание, нарушение обмена веществ и т.д.). В развитии болезни важно определить последовательность всей цепи явлений, удельный вес и значение основного звена и патогенетических факторов.

Причинно-следственные связи. Болезнь, возникнув, развивается дальше по своим внутренним закономерностям в результате различных явлений, связанных причинно-следственными отношениями. Для каждой болезни характерны определенное, типичное для нее течение во времени, определенные изменения дыхания, кровообращения, температуры тела, периферической крови и т.д.; они отражают происходящие в организме сложные и взаимосвязанные процессы. Знание причинно-следственных отношений в патогенезе позволяет целенаправленно вмешиваться в механизмы развития болезней.

"Порочный круг". Нередко цепь явлений при болезни замыкается в порочный круг, в результате чего организм не может без помощи извне выйти из нездорового состояния (послеоперационный метеоризм, гипоксия и анемия после кровопотери и т.д.). Возникшее в ходе развития болезни нарушение функции органа или системы нередко само становится фактором (причиной), поддерживающим это нарушение.

В сложной цепи причинно-следственных отношений в развитии болезни выделяют местные и общие изменения.

Выделяют 4 варианта взаимосвязи местных и общих процессов в патогенезе.

1. В ответ на местное повреждение органа или ткани в результате общих реакций организма мобилизуются тканевые адаптивные механизмы, направленные на отграничение очага повреждения (например, грануляционный вал при воспалении, барьерная функция лимфоузлов). Вследствие этого основные параметры гомеостаза (температура тела, количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), обмен веществ) могут не изменяться.

2. Местный процесс через рецепторный аппарат и поступление в кровь и лимфу биологически активных веществ вызывает развитие генерализованной реакции и определенные изменения основных параметров гомеостаза. В этом случае включаются приспособительные реакции, направленные на предупреждение развития общих патологических изменений в организме.

3. Генерализация местного процесса в тяжелых случаях может привести к срыву адаптивных и защитных реакций и в конечном счете - к общей интоксикации организма, сепсису, вплоть до летального исхода.

4. Локальные патологические изменения в органах и тканях могут развиться вторично на основе первичного генерализованного процесса (например, фурункул у больного сахарным диабетом, лейкемиды в коже при некоторых видах лейкозов и др.).

При развитии практически любой болезни можно выделить специфические и неспецифические механизмы ее формирования.

К неспецифическим механизмам относятся такие типовые патологические процессы, как воспаление, расстройство лимфоциркуляции, лихорадка, тромбоз и др., а также генерация активных форм кислорода, повышение проницаемости мембран и пр.

К специфическим механизмам относят активацию систем клеточного и гуморального иммунитета, обеспечивающую специфическую защиту в борьбе с попавшим в организм чужеродным объектом.

7. Этиология, определение понятия. Классификация этиологических факторов. Основные направления в этиологии и их оценка.

Этиология - учение о причинах и условиях возникновения и развития болезней.

Современные представления о причинности в патологии имеют три основных

положения:

• все явления в природе имеют свою причину; беспричинных явлений нет; причина материальна, она существует вне и независимо от нас.

• Причина взаимодействует с организмом и, изменяя его, изменяется сама.

• Причина сообщает процессу новое качество, т.е. среди множества факторов, влияющих на организм, именно она придает патологическому процессу новое качество.

Принципы классификации причин

Главный этиологический фактор (производящий, специфический) - это тот фактор, при отсутствии которого данное заболевание развиться не может ни при каких условиях.

Причины (главные этиологические факторы) болезней делятся на внешние и внутренние.

К внешним причинам относят механические, физические, химические, биологические и социальные факторы, к внутренним - нарушение в генотипе.

1. Потенциальные патогенные факторы: а) механические, б) физические, в) химические, г) биологические, д) психогенные, е) генетические.

2. Безусловные патогенные факторы.

Классификация П.Д. Горизонтова

Тип раздражителя	Состояние реактивности организма	Тип ответной реакции организма
Патогенный	Изменена/не изменена	Безусловно рефлекторный
Индифферентный(могут вызвать болезнь у некоторых)	Изменена	Условно рефлекторный
		Безусловно рефлекторный
Психогенный	Изменена/не изменена	Нарушение ВНД и функции внутренних органов

Факторы, влияющие на возникновение и развитие болезней, называются условиями возникновения болезни.

Различают условия, предрасполагающие к болезни или способствующие ее развитию и препятствующие возникновению болезни и ее развитию. Все они могут быть внутренними и внешними.

• К внутренним предрасполагающим условиям относят наследственное предрасположение к заболеванию, патологическую конституцию (диатез), ранний детский, пубертатный или старческий возраст.

• К внешним условиям, способствующим развитию болезней, относят нарушения питания, переутомление, невротические состояния, ранее перенесенные болезни, плохой уход за больным.

• К внутренним условиям, препятствующим развитию болезней, относят наследственные, расовые и конституциональные факторы, например видовой иммунитет человека к некоторым инфекционным заболеваниям животных.

• К внешним условиям, препятствующим развитию болезней, относят хорошее и рациональное питание, правильную организацию режима рабочего дня, физкультуру, а в случае заболевания - хороший уход за больным.

Два диаметрально противоположных взгляда в трактовке проблем этиологии: монокаузализм и кондиционализм.

Представители монокаузализма утверждали, что определяющее значение в возникновении болезни имеет только ее основная (т.е. одна) причина (от monos - один, causa - причина), а все остальные факторы существенной роли не играют.

Сторонники кондиционализма (от conditio - условие) полагали, что болезнь вызывается комплексом условий, все они равны (эквипотенциальны) и выделить какую-то одну (главную) причину болезни не представляется возможным.

С современных позиций обе точки зрения не могут рассматриваться как правильные: монокаузализм, совершенно справедливо выделяя главную причину болезни, полностью отрицает роль условий, в которых она возникает; кондиционализм же, напротив, отрицает ведущую роль основной (главной) причины болезни, полностью приравнивая ее к прочим условиям, делая тем самым невозможным изучение специфических факторов болезней и проведение этиотропной терапии.

8. Понятие о саногенезе. Классификация саногенетических реакций.

Саногенез - (латин. sanitas - здоровье, греч. genesis - происхождение, процесс образования), означает «развитие здоровья». Саногенез - учение о механизмах поддержания здоровья и выздоровления при болезни.

Саногенез- это динамический комплекс защитно-приспособительных механизмов физиологического и патологического характера, развивающийся в результате воздействия на организм чрезвычайного раздражителя, функционирующий на протяжении всего патологического процесса (от предболезни до выздоровления) и направленный на восстановление нарушенной саморегуляции организма. (С.М.Павленко).