Exam / Obschaya_mikrobiologia_chast_1i_3
.pdf
ЧТО ТАКОЕ АНТИГЕН (АГ), ЕГО СВОЙСТВА И КАКИМ БЫВАЕТ?
АГ(белки, гликопроетины) - это любые вещества, в т.ч. содержащиеся в микроорганизмах и клетках, или выделяемые ими, которые несут признаки генетически чужеродной информации и при введении в организм вызывают различные формы иммунного ответа.
СВОЙСТВА:
•Чужеродность – по отношению к тому организму, в который попал
•Специфичность – отличием от других АГ структурными особенностями
•Антигенность – способность вызывать иммунный ответ в конкретном организме
•Иммуногенность – способность АГ формировать в организме иммунитет (иммунологич. память)
•Толлерогенность- способность вызывать развитие неотвечаемости или иммунной толерантности
•Высокая молекулярная масса (больше 10 кДА)
•Коллоидная природа (растворимость в жидкостях организма)
•Способность подвергаться метаболизированию в организме
СТРОЕНИЕ АНТИГЕНА (АГ):
● ЭПИТОП – участок молекулы АГ из нескольких АК остатков, специфически взаимодействующий с АГсвязывающим центром (паратопом) антигенраспознающих рецепторов лимфоцитов или АТ.
(бывают линейными и конформационными)
● ШЛЕППЕР (высокомолекулярный носитель) – выполняет роль стабилизатора стереохимической структуры эпитопа в наиболее выгодном положении для соединения с рецепторной группой АТ.
АНТИГЕНЫ БЫВАЮТ:
●ПОЛНОЦЕННЫМИ - обладают и специфичностью, и иммуногенностью, обеспечивают запуск иммунного ответа и взаимодействие с продуктами иммунных реакций.
(белки, липопротеиды, гликопептиды, ЛПС)
●НЕПОЛНОЦЕННЫМИ (гаптены) - обладают только специфичностью, не способны вызывать иммунный ответ самостоятельно, но могут взаимодействовать готовыми АТ. (полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты (НК))
●ПОЛУГАПТЕНЫ – низкомолекулярные вещества и соединения, фактически готовые эпитопы.
●СУПЕРАНТИГЕНЫ – неспецифически взаимодействуют с рецепторами лимфоцитов и вызывают поликлональную активацию лимфоцитов
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ:
1.Жгутиковые Н-антигены (белок флагеллин)
2.Соматические О-антигены (связан с клеточной стенкой бактерий)
3.Капсульные (слизистого слоя) К-антигены
(часто маскируют О-антигены, располагаясь более поверхностно)
4. Оболочечные антигены:
1-я группа — Ј, В, Vi (полисахариды, нетоксичны, вызывают образование антител и обеспечивают диагностику заболеваний)
2-я группа - А, М (белковый и полисахаридный комплекс, токсичны, подавляют фагоцитоз)
5.Антигены бактериальных токсинов (секретируемые)
6.Протективные антигены (образуются при попадании в организм человека, обеспечивают инфекционный иммунитет)
7.Перекрестно реагирующие АГ (гетероантигены)
НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ, ДЛЯ:
●изготовления новых вакцин;
●совершенствования классификации МО;
●идентификации возбудителей
КТО ТАКИЕ АНТИТЕЛА (АТ), ИХ СВОЙСТВА И КЛАССЫ?
АНТИТЕЛА (АТ) – уникальные сывороточные белки – иммуноглобулины (гамма-глобулины), которые вырабатываются клетками лимфоидных органов в ответ на парентеральное поступление в организм антигена и способные с ним специфически взаимодействовать
СВОЙСТВА:
•Специфичность – способность взаимодействовать только с комплементарным АГ
•Валентность – количество антидетерпинант в молекуле АТ, как правило, биваленты, хотя существуют 4 и 10 валентные АТ
•Аффиность – прочность связи между детерминантами АГ и детерминантами АТ
•Авидность – характеризует прочность связи АГ с АТ в реакции АГ-АТ
СТРОЕНИЕ АНТИТЕЛА (АТ):
● 2 ИДЕНТИЧНЫЕ ТЯЖЕЛЫЕ Н-ЦЕПИ
(состоят из доменов VH, CH1, шарнира, CH2 и CH3)
● 2 ЛЁГКИХ L-ЦЕПИ (состоят из доменов VL и CL) Домены АТ – компактные структуры, скрепленные дисульфидной связью
Виды и функции доменов:
•VL-VH - связывание антигена
•CL-CH1 - нековалентное соединение L и H-цепей
•Шарнирная область - обеспечение подвижности Fab фрагмента, влияние на функциональное состояние Fc фрагмента, связь тяжелых цепей.
•CH2 - активация комплемента
•CH3 - цитотропная активность (фиксация на клеткахмишенях)
Fab-фрагмент - определяет АТ специфичность Ig, АГ-связывающий фрагмент.
Fc-фрагмент - определяет способность АТ проходить через плаценту, нейтрализовать вирусы, усиливать фагоцитоз, связывать комплемент, фиксироваться на клетках кожи (постоянный АК сост.)
ПЕРВИЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ |
|
ВТОРИЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ |
||
|
Возникает после первой встречи |
|
|
Возникает при повторном контакте с |
|
организма с данным АГ |
|
|
одним и тем же АГ спустя 2 – 3 недели |
|
Клеточные механизм: |
|
|
|
1. |
Биосинтез АТ начинается после |
|
|
Клеточные механизм: |
распознавания АГ и формирования |
|
1. |
Латентный период пределах нескольких |
|
клеток, которые способны |
|
часов |
||
синтезировать антитела к нему |
|
2. |
Кривая нарастания АТ имеет |
|
(через 3 – 5 дней) |
|
логарифмический характер |
||
2. |
Скорость синтеза АТ относит. мала |
|
3. |
Титры АТ достигают MAX значений |
3. |
Титры синтезируемых АТ НЕ |
|
4. |
Синтезируются сразу АТ - IgG. |
достигают MAX значений |
|
Вторичный иммунный ответ обусловлен |
||
4. |
Первыми синтезируются IgМ, затем |
|
формированием клеток иммунной памяти |
|
IgG. Позже всех появляются, но не во |
|
|
|
|
всех случаях, IgA и IgE. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РАЗЛИЧАЮТСЯ ПО СЛЕДУЮЩИМ ПРИЗНАКАМ:
●Продолжительность латентного периода
●Скорость нарастания титра АТ
●Общее количество синтезируемых АТ
●Последовательность синтеза иммуноглобулинов различных классов
ВАКЦИНА – иммунобиологический препарат, в основе которого находится специфический антиген и который предназначен для создания искусственного активного иммунитета.
ВАКЦИНЫ БЫВАЮТ:
1.ЖИВЫЕ (БЦЖ, коревая, сибиреязвенная, полиомиелитная и др.)
2.УБИТЫЕ (против кишечных инфекций, лептоспирозов, коклюша и др.)
3.ХИМИЧЕСКИЕ - в состав входят полные АГ
(химическая сорбированная брюшнотифозная)
По количеству входящих АГ делят на: МОНО-, ДИ-, ТРИ-, ПОЛИВАКЦИНЫ. КОМБИНИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ - комплексные препараты из различных вакцин и анатоксинов.
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА
К реакциям ГЧНТ относят:
Сывороточную анафилаксию, сывороточную болезнь, сенную лихорадку, бронхиальную астму, крапивницу.
Состояние ↑ чувствительности к АГ возникает через 7-14 дней после его попадания в организм. Для его выявления вводят разрешающую дозу АГ (внутривенно или внутрикожно)
Особенности реакции анафилаксии:
1.Иммунологическая специфичность
2.Немедленность проявления
3.Опосредованность антителами
ВЫДЕЛЯЮТ 3 ФАЗЫ:
1.ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ:
взаимодействие АГ с АТ (в т.ч. IgE), фиксированным на клетках сенсибилизированного организма (тучных клетках и базофилах).
2.ПАТОХИМИЧЕСКАЯ: активация протеолитических ферментов, в результате действия которых из клеток высвобождаются биологически активные вещества – гистамин, серотонин, брадикинин, лейкотриены.
3.ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ:
результат действия биологически активных веществ на системы органов. У человека страдает ССС.
СИМПТОМЫ: гипотония, учащение мочеиспускания и дефекации, отек, лейкопения, тромбоцитопения, снижение титра комплемента, понижение свертываемости крови и температуры тела.
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА
Возникает при инфекционных болезнях (туберкулез, бруцеллез), гельминтозах, и выявляется с помощью кожных реакций (специф. диагностические пробы) Протекает с участием сенсибилизированных ЛФ, поэтому - патология клеточного иммунитета. Замедление реакции на АГ объясняется необходимостью более продолжительного времени для скопления лимфоцитарных клеток в зоне действия АГ.
Отличительные особенности ГЗТ:
1.Сроки развития – 6-72 часа
2.Эффекторы – Т-лимфоциты
3.в очаге воспаления преобладают моноциты и лимфоциты
4.НЕ может быть передан пассивно с помощью сыворотки
5.Проявляется только в отношении того АГ, который индуцировал ее развитие
ВЫДЕЛЯЮТ 3 ФАЗЫ:
1.ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ:
Сенсибилизация с образованием Т-клеток- памяти При повторном поступлении того же аллергена
Т-клетки памяти продуцируют цитокины (лимфокины), опосредующие воспалительный ответ.
2.ПАТОХИМИЧЕСКАЯ:
Стимулированные Т-лимфоциты синтезируют большое количество лимфокинов (цитокинов) — медиаторов ГЧЗТ. Они вовлекают в ответную реакцию на чужеродный АГ клетки других типов, таких, как моноциты/макрофаги, нейтрофилы.
3.ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ:
биологически активные вещества,
выделенные поврежденными или стимулированными клетками, определяют дальнейшее развитие аллергических реакций замедленного типа.
ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ – дефибринизированная плазма крови иммунизированных животных или человека, использующаяся в диагностических и лечебных целях.
БЫВАЮТ СЛЕДУЮЩИХ ВИДОВ:
1.ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ – для их получения используют кроликов;
2.ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ сыворотки:
3.АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ (мл)
4.АНТИТОКСИЧЕСКИЕ (МЕ – количество сыворотки, нейтрализующее определенное количество доз токсина для животных определенного вида и веса).
5.ТИТР СЫВОРОТКИ – количество ее МЕ в 1 мл. Титрование проводят на животных и in vitro в реакциях флокуляции.
ЧТО ТАКОЕ СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА И КАКОВЫ ЕЁ ФУНКЦИИ?
СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА – сложный комплекс (26 белков) сыворотки крови, которые последовательно соединяются с комплексом АГ-АТ и необходимы для протекания иммунологических реакций.
ФУНКЦИИ КОМПЛЕМЕНТА:
1.Разрушение (лизис) клеток
2.Опсонизация чужеродных клеток
3.Стимуляция хемотаксиса (привлечение лейкоцитов в очаг воспаления)
4.Стимуляция фагоцитоза
5.Повышение сосудистой проницаемости
6.Индукция и контроль воспаления
7.Регуляция адаптивного иммунного ответа
ПУТИ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА:
1.Классический - активация системы комплемента АТ, связанными с АГ (иммунными комплексами), агрегированными IgG или IgM.
2.Альтернативный - запускается при спонтанном расщеплении C3 или под влиянием C3-конвертаз, а также ряда сывороточных либо микробных протеаз.
3.Лектиновый - активация комплемента через лектин, связывающий маннозу.