4. Образование нуклеозидтрифосфатов АТФ и ГТФ.
Реакции катаболизма пуринов. Наиболее активно катаболизм пуринов идет в печени, тонком кишечнике (пищевые пурины) и почках.
Пурины распадаются с образованием мочевой кислоты.
Около 20% мочевой кислоты удаляется с желчью через кишечник, где она разрушается микрофлорой до CO2 и воды. Остальная часть
удаляется через почки.
Распад пуринов.
Нарушения обмена пуринов.
Чаще - это повышенное образование мочевой кислоты с развитием гиперурикемии.
Растворимость солей мочевой кислоты (уратов) в плазме крови невелика и при превышении порога растворимости в плазме (около 0,7 ммоль/л) они кристаллизуются в периферических зонах с пониженной температурой.
Гиперурикемия проявляется как: Появление тофусов (греч. tophus – пористый камень, туф) – отложение уратных кристаллов в коже и подкожных слоях, в мелких суставах ног и рук, в сухожилиях, хрящах, костях и мышцах, нефропатия в результате кристаллизации
мочевой кислоты с поражением почечных канальцев и мочекаменная болезнь. подагра – поражение мелких суставов.
Подагра
(греч. poclos– нога, agra – захват, дословно
– "нога в капкане").
В крови мочевая кислота находится в форме ее солей – уратов натрия. Ураты способны оседать в зонах с пониженной температурой (в мелких суставах стоп и пальцев ног). Ураты некоторое время фагоцитируются, но фагоциты не способны разрушить пуриновое кольцо. Это приводит к гибели самих фагоцитов, к выходу лизосомальных ферментов, активации свободнорадикального окисления и развитию острой воспалительной реакции – развивается подагрический артрит. В 50- 75% случаев первым признаком заболевания является ночная боль в больших пальцах ног.
Причина - изменение активности ферментов метаболизма пуринов. В результате возрастает количество разрушающихся пуринов и одновременно повышается их образование.
Ферментативные нарушения рецессивны и сцеплены с X- хромосомой. Подагрой страдает 0,3- 1,7% взрослого населения земного шара, соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 20 : 1.
Основы лечения Диета – снижение поступления предшественников мочевой
кислоты с пищей и уменьшение ее образования в организме. Для этого из рациона исключаются продукты, содержащих много пуриновых оснований – пиво, кофе, чай, шоколад, мясные продукты, печень, красное вино.
К лекарственным средствам лечения подагры относят аллопуринол, по структуре схожий с
гипоксантином. Ксантиноксидаза окисляет аллопуринол в аллоксантин. Ксантин не превращается в мочевую кислоту, и поскольку гипоксантин и ксантин лучше растворимы в воде, то они более легко выводятся из организма с мочой.
Мочекаменная болезнь заключается в образовании солевых кристаллов в мочевыводящих путях. Мочекислые камни в мочевыводящих путях откладываются примерно у половины больных подагрой.
Главным провоцирующим фактором кристаллизации является увеличение кислотности мочи. При понижении рН мочи ниже 5,75 ураты переходят в менее растворимую форму (кетоформу) и кристаллизуются в почечных канальцах.
Закисление мочи возникает по различным причинам. Это может быть избыточное питание мясопродуктами, содержащими большое количество нуклеиновых кислот, аминокислот и неорганических кислот, что делает такую пищу "кислой" и снижает рН мочи. Также кислотность мочи усиливается при ацидозах различного происхождения.