Обмен микроэлементов. Печень синтезирует белки для транспорта (трансферрин) и депонирования железа( ферритин), она также является основным депо железа. Печень играет важную роль в обмене меди – синтезирует церулоплазмин – гликопротеид, связывающий до 90% меди крови, а также поглощает из плазмы крови медь, непрочно связанную с альбумином, экскретирует избыток меди с желчью в кишечник.

Места биотрансформации, задержки и выведения ксенобиотиков

Цитохром Р450 - гемопротеин. В природе существует до 150 изоформ этого белка, окисляющих около 3000 различных субстратов. У млекопитающих идентифицировано 13 подсемейств цитохрома Р450. Считается, что ферменты одних семейств участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, других – метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простагландины, жирные кислоты и др.). Работа цитохрома Р450 обеспечивается ферментами. У млекопитающих цитохромы локализованы в мембранах митохондрий.

Восстановленная форма гема связывает оксид

углерода (СО) и приобретает характерное поглощение света при 450 нм. Поэтому такая группа ферментов носит

название цитохромы Р450 (цитР450).

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Лекарства, поступившие в организм, проходят следующие превращения:

1.всасывание;

2.связывание с белками и транспорт кровью;

3.взаимодействие с рецепторами;

4.распределение в тканях;

5.метаболизм и выведение из организма.

Механизм первого этапа (всасывание) определяется физико-химическими свойствами лекарства. Гидрофобные соединения легко проникают через мембраны простой диффузией, в то время как лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, проникают через мембраны путём трансмембранного переноса при участии разных типов транслоказ. Некоторые нерастворимые крупные частицы могут

проникать в лимфатическую систему путём пиноцитоза.

Гидрофобные молекулы перемещаются по крови в комплексе с альбумином, кислым альфа-

гликопротеином или в составе липопротеинов.

Лекарственное вещество поступает из крови в клетку или связывается с рецепторами клеточной

мембраны.

Действие на организм большинства лекарств

прекращается через определённое время после их приёма. Прекращение действия может происходить

потому, что лекарство выводится из организма либо

в неизменённом виде - это характерно для гидрофильных соединений, либо в виде продуктов

его химической модификации (биотрансформации).

Результатом биотрансформации лекарственных веществ являются:

1)инактивация лекарственных веществ, т.е. снижение их фармакологической активности_(фенобарбитал, нитриты, эфедрин и др.);

2)повышение активности лекарственных веществ (бутадион, метилдофа, норморфин, ловастатин и др.);

3)появление метаболитов, оказывающих токсическое действие на организм (фенацетин, сульфаниламиды).

Инактивация лекарственных веществ

часто происходит в два этапа.

Первый этап - химическая модификация под действием

ферментов монооксигеназной системы (МАО)

эндоплазматического ретикулума (микросомального окисления)

Варианты химических модификаций: а - окисление RH ROH;

б - восстановление нитросоединений RNO2 RNH2;

в - гидролиз