- •печень
- •Основные функции печени.
- •Детоксикационная-для эндогенных (аммиак, билирубин) и экзогенных веществ, в том числе лекарств.
- •Важнейшая функция печени - детоксикационная (или барьерная). Она имеет существенное значение
- •Секреторная – секреция желчи.
- •Метаболическая функция. Печень, являясь центральным органом метаболизма, участвует в поддержании метаболического гомеостаза и
- •Белковый обмен. Синтез альбуминов, глобулинов, фибриногена и других факторов свёртывания крови.. Липидный обмен
- •Углеводный обмен. Печень поддерживает стабильный уровень глюкозы путём гликогенеза, гликогенолиза, глюконеогенеза.
- •Обмен порфиринов - синтез
- •Обмен гормонов. При заболеваниях печени наблюдается повышение
- •Обмен микроэлементов. Печень синтезирует белки для транспорта (трансферрин) и депонирования железа( ферритин), она
- •Места биотрансформации, задержки и выведения ксенобиотиков
- •Цитохром Р450 - гемопротеин. В природе существует до 150 изоформ этого белка, окисляющих
- •Восстановленная форма гема связывает оксид
- •БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
- •Механизм первого этапа (всасывание) определяется физико-химическими свойствами лекарства. Гидрофобные соединения легко проникают через
- •Гидрофобные молекулы перемещаются по крови в комплексе с альбумином, кислым альфа-
- •Результатом биотрансформации лекарственных веществ являются:
- •Варианты химических модификаций: а - окисление RH ROH;
- •Второй этап - конъюгация (связывание) лекарственных веществ.
- •Реакции конъюгации катализируют ферменты
- •Образование токсических продуктов в результате реакции биотрансформации. В отдельных случаях химические превращения лекарственных
- •Факторы, влияющие на активность
- •Возрастные особенности.
- •В пожилом возрасте метаболизм лекарственных веществ протекает менее эффективно: снижается функциональная активность печени,
- •Генетические факторы Индивидуальные различия в метаболизме
- •Факторы окружающей среды Существенное влияние на метаболизм лекарственных веществ в организме оказывают факторы
- •Оценка метаболической функции печени в КДЛ:
печень
Основные функции печени.
Синтетическая- синтез белков, ферментов, факторов свёртывания крови, холестерина, фосфолипидов.
В печени происходит основное образование кетоновых тел.
Детоксикационная-для эндогенных (аммиак, билирубин) и экзогенных веществ, в том числе лекарств.
Детоксикация лекарств включает 2 фазы: 1-я -модификация лекарств в ОВР с помощью цитохрома Р-450, 2-я –конъюгация лекарств путём
присоединения глюкуроновой, серной кислот, глутатиона и превращения их в полярные водорастворимые соединения, которые могут выводиться с желчью и мочой. При заболеваниях печени реакции 1- й фазы снижены или отсутствуют.
Важнейшая функция печени - детоксикационная (или барьерная). Она имеет существенное значение
для сохранения жизни организма.
Биотрансформации в печени подвергаются
следующие вещества:
стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин,
адреналин,
продукты распада гемопротеинов (билирубин), продукты жизнедеятельности микрофлоры,
всасывающихся из толстого кишечника – кадаверин
(производное лизина), путресцин (производное
аргинина), крезол и фенол (производное
фенилаланина и тирозина) и других токсинов,
ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).
Секреторная – секреция желчи.
Экскреторная – выделение с желчью различных , в том числе жирорастворимых веществ.
Метаболическая функция. Печень, являясь центральным органом метаболизма, участвует в поддержании метаболического гомеостаза и способна осуществлять взаимодействия реакций обмена белков, жиров и углеводов.
Белковый обмен. Синтез альбуминов, глобулинов, фибриногена и других факторов свёртывания крови.. Липидный обмен -синтез холестерина. Значительная часть хс в печени превращается в желчные кислоты, стероидные гормоны, витамин D.
Печень преобразует токсичные для мозга жирные кислоты с короткой цепью (4-8 атомов углерода- капроновая, изовалериановая) в жирные кислоты с длинной цепью (16-18 атомов углерода).
Углеводный обмен. Печень поддерживает стабильный уровень глюкозы путём гликогенеза, гликогенолиза, глюконеогенеза.
Пигментный обмен - превращение в гепатоцитах токсичного непрямого билирубина в нетоксичный водорастворимый прямой. Выделение билирубинглюкуронида может происходить либо путём прямой секреции в желчный капилляр, либо включением в желчную мицеллу.
Обмен порфиринов - синтез
гема, необходимого для
гемсодержащих ферментов печени (цитохромоксидазы, цитохрома Р-450). Врождённое нарушение синтеза гема в печени вызывает развитие печеночных порфирий.
Обмен гормонов. При заболеваниях печени наблюдается повышение
уровня гормонов, связанное с
нарушением их секреции с желчью или недостаточным разрушением.
Повышается уровень адреналина и
норадреналина, альдостерона, половых гормонов (особенно
эстрогенов), тканевых гормонов -
серотонина и гистамина.