- •УЧЕНИЕ ОБ АНТИБИОТИКАХ
- •Антибиотики – это химиотерапевтические препараты из химических соединений
- •Химиотерапевтические противомикробные средства – это химические препараты, которые применяют при инфекционных
- •История открытия антибиотиков
- •В нашей стране пенициллин получен
- •К антимикробным химиотерапевтическим
- •ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ:
- •Способы получения антибиотиков:
- •КЛАССИФИКАЦИЯ
- •ПО ТИПУ ДЕЙСТВИЯ
- •Классификация антибиотиков по происхождению:
- •Классификация по химическому составу:
- •ПО МЕХАНИЗМУ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ:
- •ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ
- •Лекарственная устойчивость микроорганизмов (Л.У.М.)
- •Природная лекарственная устойчивость -
- •Лекарственная устойчивость, приобретенная в результате мутаций и чужеродных генов .
- •Обмен генетическим материалом у бактерий
- •Механизмы возникновения резистентности
- •Модификация мишени
- •«Недоступность» мишени
- •Формирование метаболического
- •резистентность
- •1.Применение антибиотиков строго по показаниям.
ПО ТИПУ ДЕЙСТВИЯ
МИКРОБИЦИДНЫЕ |
|
МИКРОБОСТАТИЧЕСКИЕ |
(бактериоцидные, фунгицидные |
|
(бактериостатические) – |
и т.д.) – вызывают гибель |
|
это антибиотики, которые |
микроорганизма, за счет |
|
подавляют рост и |
необратимых |
|
размножение |
повреждений. |
|
микроорганизмов. |
|
|
|
Классификация антибиотиков по происхождению:
1. Природные (нативные антибиотики – получаемые из естественных продуцентов):
а) производные бактерий – полимиксины, грамицидин;
б) производные актиномицетов – стрептомицин, тетрациклины, циклосерин, нистатин, леворин и т.д.;
в) производные грибов – пенициллины, цефалоспорины;
г) животного происхождения – лизоцим, интерферон, эктерицид – из рыбьего жира;
д) растительного происхождения – фитонциды лука, чеснока, хвойных деревьев.
2. Полусинтетические антибиотики – получаемые путем
присоединения к природному антибиотику каких-либо химических радикалов.
3. Синтетические антибиотики – получаемые путем чисто
химического синтеза.
Классификация по химическому составу:
1. -лактамные антибиотики (азотсодержащие соединения с -лактамным кольцом):
группа пенициллина;
группа цефалоспоринов.
карбапенемы
монобактамы
2. Гликопептиды
3. Тетрациклины (состоят из четырех конденсированных бензольных колец с разными радикалами).
4.Аминогликозиды (вещества олигосахаридной или псевдоолигосахаридной природы):
группа стрептомицина;
аминогликозидные антибиотики, содержащие дезоксистрептамин.
5. Макролиды (соединения, содержащие макроциклическое лактонное кольцо).
6. Левомицетины (идентичные природному хлорамфениколу, в состав которого входят нитрофенил, дихлорацетамин, пропандиол).
7. Линкозамиды
8. Рифамицины (соединения с макроциклическим кольцом).
9. Полипептиды
10. Полиеновые антибиотики (имеющие несколько сопряженных двойных связей СН СН ).
11. Разные антибиотики.
Химически синтезированные: сульфаниламиды, хинолоны, нитромидазолы, имидазолы, нитрофураны.
ПО МЕХАНИЗМУ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ:
1.Подавляющие синтез клеточной стенки за счет блокирования реакции транспептидирования в синтезе пептидогликана
2.Нарушающие функции ЦПМ
3.Ингибирующие синтез белка на рибосомах
4.Ингибирующие синтез нуклеиновых кислот (РНК и ДНК)
5.Нарушающие синтез азотистых оснований и аминокислот
ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ
1. Микробиологический (применение антибиотиков только по строгим показаниям и после определения чувствительности).
2. Фармакологический (применение в строго определенных дозировках, через определенный интервал времени (через 4-6-12-24 часа), в течение определенного времени (3-5-7-10 дней), определенного метода введения (per os, внутримышечно, внутривенно), комбинирование антибактериальных средств (бактериостатики и бактерицидные препараты).
3. Клинический (обязательно учитывается общее состояние больного, пол, возраст, состояние иммунной системы, сопутствующие заболевания).
4. Эпидемиологический (учитывается эпидемиологический фон данного лечебного учреждения, города, т.е. наличие устойчивых штаммов микроорганизмов).
5. Фармацевтический (учитывается срок годности препарата, обязательные условия хранения).
Лекарственная устойчивость микроорганизмов (Л.У.М.)
Антибиотикорезистентность – это устойчивость микробов к антимикробным химиопрепаратам. При этом микроорганизмы сохраняют способность к размножению
По способу возникновения различают:
Природную Л.У.М.
Л.У.М. приобретённую в результате мутаций и чужеродных генов
Природная лекарственная устойчивость -
обусловлена отсутствием в микробной клетке мишени
для химиопрепаратов или непроницаемостью для них
оболочки микробной клетки.
Она свойственна, как правило, всем представителям данного вида (иногда рода) бактерий в отношении конкретной группы химиопрепаратов.
Примерами могут служить устойчивость к пенициллину
микоплазм из-за отсутствия у них клеточной стенки и ферментов ее синтеза — мишеней для пенициллина, а также устойчивость синегнойной палочки к эритромицину в связи с неспособностью последнего проникать через ее оболочку к своим мишеням-рибосомам.
Лекарственная устойчивость, приобретенная в результате мутаций и чужеродных генов .
возникает у исходно чувствительных м/о к конкретным химиопрепаратам.
Мутации в хромосоме бактерии, вследствие чего формирутется селективный фонадля выживания именно устойчивых форм бактерий.
Перенос трансмиссивных плазмид
резистентности (R-плазмид)
Перенос транспозонов, несущих r-гены
Обмен генетическим материалом у бактерий
путем конъюгации и трансдукции способствует быстрому распространению генов устойчивости между штаммами одного вида (реже рода).
Благодаря этому возникают так называемые
полирезистентные штаммы бактерий.
Гены, с которыми связана устойчивость к
определенному антимикробному агенту, могут иметь в одной клетке и хромосомную, и
плазмидную локализацию, кодируя различные механизмы устойчивости.
Механизмы возникновения резистентности
на примере В-лактамных антибиотиков
( инактивация препарата бактериальными ферментами)
• |
Продукция ферментов: |
|
||
• |
разрушающих |
антибиотик, |
||
|
таких |
как |
B-лактамазы |
|
|
(разрушают |
В-лактамное |
||
|
кольцо). |
|
|
|
• |
Модифицирующих |
|
||
|
антибиотик |
|
|
|
• |
(добавляются |
новые |
хими- |
|
|
ческие |
группы, |
которые |
|
|
инактивируют антибиотик). |
|||
• |
У Г- эти ферменты локали- |
|||
• |
зуются в периплазматическом |
|||
|
пространстве. |
|
|
|
• |
У Г+ |
взаимодействуют с |
||
|
антибиотиком внеклеточно. |