Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Конспекты / ПДФ / LS_reguliruyuschie_PNS

.pdf
Скачиваний:
32
Добавлен:
10.12.2020
Размер:
1.66 Mб
Скачать

М-холинергические ЛС

11 ноября 2020 г.

17:14

Ацетилхолин (АХ)

Особенности строения

Наличие атома N, несущего «+» заряд и определяющего основные свойства АХ

Эфирная группировка, несущая частичный «-» заряд, отстоящая на 3 А от катионного N

Синтез

ЦП окончаний холинергических нервов из ацетил-КоА и холина (холинацетилтрансфераза/холинацетилаза).

Депо

В синаптических везикулах (блок: везамикол - транспорт АХ из ЦП в везикулы).

Выделение

1.Импульс деполяризует пресинаптическую мембрану, открываются потенциалзависимыеCa2+ каналы, ионы Са2+ проникают в нервное окончание (блок: аминогликозидные АБ).

2.Повышение концентрации Са2+ вызывает слияние мембраны везикул с пресинаптической мембраной и их экзоцитоз (блок: ботулиновый токсин; стимул: 4-аминопиридин).

3.Стимуляция АХ холинорецепторов на пост- и пресинаптической мембранах.

Утилизация

Гидролизуется ацетилхолинэстеразой (в плазме, печени и др. -бутилхолинэстеразой/псевдохолинэстеразой/ложной холинэстеразой) с образованием холина и уксусной кислоты. Холин подвергается обратному нейрональному захвату для повторного синтеза АХ (блок: гемихолиний).

Фармакологические свойства АХ

Действие проявляется в возбуждении парасимпатической нервной системы (ПСНС).

ССС

Брадикардия, расширение периферических кровеносных сосудов и снижении АД

 

 

Гладкие мышцы

Усиление перистальтики желудка и кишечника (колики, диарея), повышение

 

тонуса гладких мышц бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря

 

 

Экзокринные железы

Усиление секреции пищеварительных, слезных («кровавые» слезы),

 

бронхиальных и потовых желез

Глаз

Миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

 

 

ЦНС

Облегчение межнейронной передачи, в больших дозах блокирование ее

 

(деполяризация постсинаптической мембраны)

 

 

На фоне атропина (блокада М-ХР) действует на Н-ХР: тахикардия, сужение сосудов, повышение АД (из-за возбуждения симпатических ганглиев, выделение А надпочечниками и стимуляции каротидных клубочков).

Плохо проникает через ГЭБ (четвертичное аммониевое соединение).

Карбахол (карбахолин)

Аналог АХ, действует продолжительнее (не разрушается ацетилхолинэстеразой). Применение: капли при глаукоме

МХ-R

Локализация

ЦНС

эффекторные клетки парасимпатической нервной системой

потовые железы, пилоэректорные мышцы, вазодилятаторы скелетных мышц

Антагонист - пирензепин

Антагонист - AF-DX 116

Агонист - дарифенацин; Антагонист - гексагидросилодифенол

P.S.:

М1 - ЦНС (кора и гиппокамп); ганглии М2 - сердце (предсердия)

Механизмы действия

М1 - с Gq белками (активация фосфолипазы С, Са++, ДАГ)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.1

М2 - сердце (предсердия)

Механизмы действия

М1 - с Gq белками (активация фосфолипазы С, Са++, ДАГ)

М2 - с Gi белками (ингибирование аденилатциклазы, цАМФ, проводимости для К+ и активности Са++-каналов) М3 - с Gq белками (активация фосфолипазы С, IP3, Са++)

Десенситизация М-ХР

разобщение рецептора с G-белком и эффекторным ферментом без снижения количества рецепторов на поверхности клетки

секвестрация рецепторов с клеточной мембраны

МХ-миметики

Мускарин

Пилокарпин

Ацеклидин

Ксаномелин

Фармакологические свойства аналогично АХ.

Центральное действие: тремор, повышение двигательной активности, гипотермия; улучшение когнитивных функций (М1 ГМ)

Мускарин - не проникает через ГЭБ, при отравлении: сужение зрачков, спазм аккомодации, повышение тонуса бронхов и секреции желез (удушье), брадикардия, снижение АД (м3), слюнотечение и потоотделение, спастические боли в животе, диарея, тошнота, рвота.

Пилокарпин – является частичным агонистом м-ХР, избирательно действует на секрецию экзокринных желез, в меньшей степени – на тонус гладких мышц ЖКТ и частоту сокращений сердца. Вызывает миоз и отток внутриглазной жидкости, сокращение ресничной мышцы, спазм аккомодации.

Ацеклидин - выражено влияние на тонус гладких мышц. повышает тонус ЖКТ, мочевого пузыря, матки, обладает сильным миотическим действием.

Ксаномелин - центральный м-холиномиметик

Применение:

при открыто- и закрытоугольной (закрыт доступ к углу передней камеры глаза) глаукоме в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления (пилокарпин, ацеклидин).

При ксеростомии - сухость слизистой рта (пилокарпин)

реже для подавления атриальной тахикардии, для стимуляции ЖКТ и тонуса мочевого пузыря в послеоперационный период (ацеклидин)

при болезни Альцгеймера (ксаномелин)

При передозировке миметиками: атропин и атропиноподобные средства

МХ-блокаторы

1.Природные: атропин, скополамин, платифиллин

2.Полусинтетические: гоматропин

3.Синтетические: метацин, ипратропиум, циклопентолат, тропикамид, пирензепин, амизил, дарифенацин (селективный м3-антагонист), толтеродин, оксибутенин

Фармакологические свойства (атропин)

Блокируют МХР на мембранах клеток эффекторных органов, препятствуя взаимодействию с АХ.

Сердце: брадикардия (стимуляция вагуса), переходящая в небольшую тахикардию (до 80-90 ударов в мин.), вследствие блокады м-ХР предсердий. ЧСС не меняется при физической нагрузке, повышение атриовентрикулярной проводимости (уменьшение тормозного влияния вагуса на СА узел). Тахикардия возникает из-за блокады М2 (повышение автоматизма СА узла)

Сосуды: тонус не меняется т.к. большинство сосудов не имеет холинергической иннервации. (блокада М3препятствует взаимодействию с миметиками, не дает расширяться).

Артериальное давление: практически не изменяется

Экзокринная секреция: снижение секреции слюнных, бронхиальных желез, потовых желез (устранение влияния СНС). Сухость во рту, сухость конъюнктив и кожи. (блокада М3)

Гладкие мышцы: снижение тонуса гладких мышц бронхов, желче- и мочевыводящих путей. Предотвращение бронхоконстрикции при анестезии, Действие на гладкие мышцы желче- и мочевыводящих путей незначительное (блокада М3)

ЖКТ: менее выраженное угнетение перистальтики и желудочной секреции (блокада М1). Повышение дозы не вызывает полного угнетения перистальтики. Эффект более выражен на фоне кишечной колики. (Перистальтика кишечника и желудочная секреция регулируется не только АХ, но и другие регуляторами: серотонином, гистамином, простагландинами)

Глаз: мидриаз, паралич аккомодации, уменьшает секрецию слезной жидкости, расслабление ресничной мышцы (блокада М3)

ЦНС: возбуждающее действие от небольшого беспокойства (малые дозы) до дезориентации и появления симптомов психоза.

Передозировка: возбуждение, раздражительность, гиперактивность, повышение температуры тела, сухость кожных покровов, тахикардия, нарушение ближнего видения, обстипация, нарушение мочеиспускания, повышение внутриглазного давления, фотофобия, сухость слизистых рта и носоглотки.

Антидот: антихолинэстеразные средства (физостигмин).

Скополамин в отличие от атропина, в малых дозах вызывает выраженный седативный эффект. У скополамина выражено противорвотное действие.

Применение

Атриовентрикулярный блок вагусного происхождения, синусовая брадикардия (атропин)

премедикация при анестезии (атропин, скополамин)

в офтальмологии при исследованиях глазного дна и лечении воспалительных ( циклопентолат, тропикамид, платифиллин)

при язвах и гиперацидных гастритах для снижения секреции желудка (пирензепин(М1), атропин, платифиллин)

при бронхоспазмах (ипратропиума бромид, атропин)

при печеночных, кишечных и почечных коликах (атропин, метацин)

как антидот при отравлении антихолинэстеразными средствами

при морской болезни (скополамин)

как транквилизатор (амизил)

при болезни Паркинсона - блок МХР экстрапирамилальной системы(бензтропин, атропин)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.2

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.3

Н-холинергические ЛС

Н-холинорецепторы (никотиновые, ионотропные)

Гетерогенность

Нн - «ганглионарные» (нейрональные) - локализованы в вегетативных ганглиях, хромафинных клетках надпочечников и в синокаротидной зоне, они возбуждаются малыми дозами никотина и блокируются ганглиоблокаторами

Нм «мышечные» - локализованы на скелетных мышцах, избирательно блокируются α-бунгаротоксином и курареподобными средствами

Центральные рецепторы

Локализация

Также локализуются в ЦНС

Н-холинорецепторы находятся на постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (симпатических и парасимпатических), в мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, концевых пластинках скелетных мышц и в центральной нервной системе. При этом Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц.

Строение

Сопряжены непосредственно с ионными каналами.

Представляют собой пентамерные структуры, образованные четырьмя типами белковых субъединиц (α; β; γ либо ε; δ). Обычно на двух из них (на альфа) имеются центры связывания ацетилхолина.

Выявлены 17 типов субъединиц никотиновых рецепторов (α1—9, β1—4, γ, δ, ε). Они могут образовывать множество разных сочетаний, наиболее важные: (α1)2β1δε (мышечный тип), (α3)2(β4)3 (ганглионарный тип), (α4)2(β2)3 (ЦНС-тип) и (α7)5 (другой ЦНС-тип).

Механизм действия

При связывании 2 молекул АХ с α-субъединицей открывается Na+ канал → деполяризация постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц → мышечное сокращение

Патологии

Болезнь Альцгеймера.

Миастения гравис

Паркинсонизм

Н-холиномиметики

никотин

лобелин

цитизин

тетраметиламмоний

диметилфенилпиперазин

Никотин

Алкалоид из листьев табака. Стимулирует Нн-холинорецепторы.

Влияние на ЦНС

-Взаимодействие с пре- и постсинаптическими рецепторами типа α4β2 и α7 в коре и гиппокампе (ответственны за когнитивные функции).

-При стимуляции вызывают пре- и постсинаптическое возбуждение.

-Возбуждающее действие на ЦНС

-Стимуляция дыхательного центра (прямое действие (на продолговатый мозг) и рефлекторное: стимуляция малыми дозами никотина аортального и каротидного клубочков)

-Возбуждение рвотного центра

-Анальгезирующее действие

-У животных никотин повышает обучаемость.

-Большие дозы угнетают ЦНС и могут привести к летальному исходу вследствие угнетения дыхательного центра и паралича дыхательных мышц.

-В спинном мозгу никотин стимулирует ингибиторные клеток Реншоу в передних рогах спинного мозга, угнетая спинальные рефлексы и вызывая релаксацию скелетных мышц

Автономные ганглии

В малых дозах – стимуляция, в больших - кратковременная стимуляция с последующим длительным угнетением из-за десенсибилизации по деполяризующему механизму.

Нервно-мышечная передача

В дозах, значительно превышающих те, которые необходимы для возбуждения ганглиев, сначала облегчается, а затем угнетается.

Сердечно-сосудистая система

Эффекты обусловлены активацией симпатических ганглиев, надпочечников и рецепторов аортального и каротидного клубочков.

тахикардия (вначале может быть кратковременная брадикардия), увеличение сердечного выброса

повышение тонуса сосудов, увеличение артериального давления

усиление гликогенолиза и липолиза, повышение агрегации тромбоцитов

усиление коронарного кровотока (из-за расширения коронарных сосудов, но если сосуды не расширены может возникнуть

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.4

ишемия)

ЖКТ

Стимуляция моторики и перистальтики за счет активациипарасимпатической нервной системы

Экзокринные железы

Усиление секреции за счет активации парасимпатической НС, усиливается бронхиальная и желудочная секреция, слюнных желез (при снижении секреции бикарбонатов), что является фактором, способствующим образованию язв. Стимуляция может смениться ингибированием при повышении дозы

Бронхи

Уменьшается тонус гладких мышц В больших дозах может вызывать тремор, судороги, тошноту, рвоту (действие на триггерную зону рвотного центра)

Лобелин

Третичный амин, алкалоид растения лобелия вздутая. Действует на рецепторы каротидных клубочков, возбуждая дыхательный и сосудодвигательный центры.

Цитизин

Вторичный амин, алкалоид растений ракитник и термопсис, схож с лобелином, но сильнее возбуждает дыхательный центр.

Применение

Для облегчения отвыкания от курения, для рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центра при реанимации

Н-холиноблокаторы

Механизмы блокады

1.Конкурентный

-антидеполяризующий механизм (ганглиоблокаторы, большинство курареподобных средств, α-бунгаротоксин)

-деполяризующий механизм (суксаметоний, декаметоний, большие дозы никотина и ингибиторов холинэстеразы)

2.Неконкурентный (гистрионикотоксин)

Классификация

По гетерогенности:

1.ганглиоблокаторы - блокируют вегетативные ганглии, н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка

2.периферические миорелаксанты, или курареподобные средства (блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц)

Ганглиоблокаторы

Нарушают передачу возбуждения с прена постганглионарные симпатические и парасимпатические волокна, уменьшают выброс адреналина и норадреналина, препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров.

По химическому строению:

четвертичные аммониевые соединения: гексаметоний, азаметоний, трепирий

третичные амины: триметафан, пахикарпин, пемпидин

сульфониевое соединение: триметафана камфорсульфонат (Арфонад)

По длительности действия:

1.Короткодействующие – триметафан, трепирий (5-15 минут)

2.Препараты средней продолжительности действия - гексаметоний (3-4 часа)

3.Длительно действующие – пемпидин, пахикарпин (до 8 часов)

Фармакологические свойства

Симпатика:

-тахикардия (введение на фоне тахикардии, обусловленной повышением активности симпатической нервной системы вызывает брадикардию)

-снижение тонуса сосудов, ортостатическая гипотензия; в большей степени расширяются сосуды кожи, снижение кровотока в органах брюшной полости и почках, снижение АД и ВД

Парасимпатика:

-снижение тонуса, перистальтики и секреции ЖКТ

-угнетение секреции бронхиальных желез

-снижение сократительной способности мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи

-неполный мидриаз и частичный паралич аккомодации

-снижение потоотделения

-эректильная и эякуляторная дисфункция

Применение

как средство для управляемой гипотонии в анестезиологии

можно применять при спазмах периферических сосудов, облитерирующем эндоартерите, гипертонической болезни, язвенной болезни желудка, некоторых формах бронхиальной астмы, отеке легких или мозга

Курареподобные средства (периферические миорелаксанты)

Блокируют передачу нервных импульсов с двигательных нервов на мышцы.

Классификация

1.недеполяризующие средства -тубокурарин, атракурий, векуроний, панкуроний, пипекуроний

2.деполяризующие средства - суксаметоний, декаметоний

Недеполяризующие миорелаксанты

Локализуются на концевой пластинке скелетных мышц, препятствуя взаимодействию с АХ и деполяризации (мышцы не

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.5

сокращаются). При повышении концентрации АХ, он способен вытеснять миорелаксант (конкурентное действие).

Тубокурарин - основное действующее вещество яда кураре (растения стрихнос и хондодедрон). Большинство курареподобных средств - четвертичные аммониевые соединения с двумя положительно заряженными атомами азота (катионные центры), взаимодействуют с анионными структурами Н-холинорецепторов скелетных мышц.

Классификация

По химическим группам

-бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, мивакурий)

-аминостероиды (пипекуроний, векуроний, рокуроний)

По продолжительности действия

Длительного действия (30 мин и более) - тубокурарин, пипекуроний. Выделяются почками

Средней продолжительности (20-30 мин) - атракурий, векуроний, рокуроний. Выделяются желчью

Короткого действия (10 мин) - мивакурий. Разрушается псевдохолинэстеразой крови

Последовательность расслабления:

1.мелкие быстро двигающиеся мышцы пальцев, глаз, мимические.

2.крупные мышцы конечностей, шеи, туловища

3.дыхательные мышцы: межреберные и диафрагма

Побочные эффекты

Связаны со способностью высвобождать гистамин и гепарин, блокировать вегетативные ганглии: гипотензия, бронхоспазм, покраснения кожи, другие анафилактоидные реакции. Эта способность практически отсутствует у аминостероидов, но некоторые (панкуроний, рокуроний) оказывают умеренное ваголитическое действие (тахикардия)

падение артериального давления (может быть внезапным и значительным)

тахикардия и аритмия

бронхоспазм (гистамин)

гиперсекреция бронхиальных желез (гистамин)

повышенная кровоточивость (гепарин)

Передозировка купируется антихолинэстеразными средствами

Деполяризующие миорелаксанты

Суксаметония йодид - удвоенная молекула АХ.

Взаимодействует с Н-холинорецепторами как АХ, вызывает стойкую деполяризацию, так как не разрушается ацетилхолинэстеразой, нарушение нервно-мышечной передачи и расслабление скелетных мышц. АХ усиливает деполяризацию и блок.

Последовательность релаксации

1.вначале возбуждение мышц, особенно груди и туловища, фасцикуляции (подергивания)

2.релаксация мышц шеи, конечностей

3.небольшая слабость лицевых, мимических мышц, мышц языка, гортани и глотки

4.Нарушения дыхания не происходит

Действие кратковременное, так как разрушается псевдохолинэстеразой с образованием холина и янтарной кислоты. При генетической недостаточности этого фермента действие может быть длительным.

Побочные эффекты

брадикардия – предотвращается введением атропина;

гиперкалиемия (из-за стойкой деполяризации при входе калия) может вызвать желудочковые аритмии и даже остановку сердца

угнетение дыхания

послеоперационные мышечные боли

Повышение внутриглазного давления

рабдомиолиз и миоглобинемия

пролонгированный паралич скелетных мышц

злокачественная гипертермия – выход Са из депо вызывает сильный мышечный спазм и опасное для жизни повышение температуры. Дантролен предотвращает выход Са из депо

При передозировке - введение плазмы крови с псевдохолинэстеразой

Диоксоний

Препарат смешанного действия, дает кратковременную деполяризацию, сменяющуюся недеполяризующим блоком

Применение миорелаксантов

-расслабление скелетных мышц при хирургических вмешательствах, эндотрахеальной интубации

-при бронхо-, ларинго- и эзофагоскопии

-при отравлении судорожными ядами и при лечении острых судорог (столбняк, эпилептические припадки)

-в диагностических целях для дифференцировки мышечного спазма и нарушения функций костно-суставного аппарата

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.6

Антихолинэстеразные ЛС

Типы холинэстераз (гидролаз)

1.Ацетилхолинэстераза (истинная) - локализована в Х-синапсах на постсинаптической мембране и в нервном окончании. Гидролизует выделившийся и недепонированный АХ.

2.Псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза, ложная холинэстераза) - топологически не связана с Х-синапсом. Локализована в плазме крови, печени, коже, гладких мышцах. Гидролизуют сложные эфиры (в т.ч. ЛВ).

АХ гидролизуется с превращением в холин и уксусную кислоту. АХЭ взаимодействует с АХ преимущественно в анионном (глутаминовая кислотаэстеразном (гистидин и серин) центрах. С анионным центром за счет электростатических сил связывается положительно заряженный четвертичный атом азота ацетилхолина, а с эстеразным центром - углерод его карбонильной группы.

Стадии гидролиза

1 этап - ацетилирование

2 этап образование холина и уксусной кислоты

Ингибиторы анионного и эстеразного центра

Третичные амины: физостигмин, галантамин, ривастигмин, донепезил Четвертичные амины: неостигмин, пиридостигмин

Допенезил, галантамин и ривастигмин в меньшей степени ингибируют АХЭ периферических тканей, побочные эффекты менее выражены, менее гепатотоксичны.

Ингибиторы анионного центра

Эдрофоний (четвертичный амин) Короткодействующий.

Ингибиторы эстеразного центра (необратимые)

Фосфорорганические соединения (ФОС): фосфакол, армин, дифлос, экотиопат

Инсектициды: дихлофос, карбофос, паратион

Боевые отравляющие вещества: табун, зарин, зоман,V-газы

Ковалентные связи с эстеразным центром очень прочные и медленно гидролизуются. Применяются местно (токсичны) при глаукоме.

Свойства в зависимости от структуры

Третичные амины и ФОС - проникают через ГЭБ, выражены центральные эффекты Четвертичные амины - прямое действие на НХР преимущественно скелетных мышц, меньше ганглиев. В малых и средних стимулируют, в больших блокируют (деполяризующий механизм).

Фармакологические свойства

Возбуждение МХР

Стимуляция с последующим угнетением автономных ганглиев и скелетных мышц (НХР)

Стимуляция с последующим угнетением холинергических структур ЦНС

Миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

ЖКТ: усиление перистальтики, особенно в толстом кишечнике

Скелетные мышцы: сокращение денервированной мышцы (непрямое и прямое действие четвертичных аминов)

Экзокринные железы: низкие дозы стимулируют, большие - увеличение периода покоя

Гладкие мышцы: повышения тонуса (бронхиол)

ССС: брадикардия, гипотензия

ЦНС: возбуждение (судороги), сменяющееся угнетением (потеря сознания и угнетение дыхания) - третичные амины и неполярные ФОС

Отравление

Вызываются боевыми веществами и инсектицидами (овощи и фрукты)

Симптомы: брадикардия, гипотензия, затруднение дыхания, нервно-мышечная блокада, нарушение сознания, миоз, психо-моторное возбуждение, диарея, спастические боли в животе. Смерть от паралича дыхательного центра.

Антидот: атропин

Реактиваторы холинэстеразы

Пралидоксим, дипиридоксим, пальдом, изонитрозин

Содержат оксимную группировку =N-OH, образующую ковалентную связь с ФОС. Не проникают через ГЭБ (кроме изонитрозина - устраняет центральные и периферические эффекты ФОС). Эффективны несколько часов, потом изменяются химические связи между АХЭ и остатками ФОС и комплекс становится устойчивее.

Не применяются при отравлениях средствами обратимого действия.

Применение антихолинэстеразных ЛС

Глаукома (физостигмин)

Миастения Гравис (неостигмин, пиридостигмин, оксазил)

При послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (неостигмин, пиридостигмин, дистигмин)

После полиомиелита

При дегенеративных процессах в ЦНС (болезнь Альцгеймера) (допенезил, галантамин)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.7

• Как антагонисты недеполяризующих курареподобных средств (неостигмин, эдрофоний)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.8

Адренергические средства

Адренергические синапсы

Образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и эффекторными клетками. Аксоны ганглионарных клеток вблизи эффекторных клеток разветвляются с образованием варикозных утолщений, которые и участвуют в образовании синапсов. В них имеются везикулы с норадреналином (медиатором).

Везикулы: малые (синтез НА из дофамина), большие (экзоцитоз НА).

НА синтезируется из тирозина (синтезирован из фенилаланина в печени), проникающего в варикозные утолщения активным транспортом. Сначала образуется диоксифенилаланин - ДОФА (тирозиндгидроксилаза), затем дофамин (ДОФАдекарбоксилаза), который проникает в везикулы и превращается в НА.

При действии импульса деполяризуется пресинаптическая мембрана, Са++ поступает в варикозные расширения и происходит экзоцитоз везикул и выделение НА в синаптическую щель.

НА стимулирует адренорецепторы на постсинаптических мембранах эффекторных клеток. Большая часть подвергается обратному нейрональному захвату. В ЦП варикозного утолщения НА окислительно дезаминируется под действием МАО, локализованной на внешней мембране митохондрий, но больше захватывается везикулами. Небольшая часть захватывается эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где НА метаболизируется (О-метилирование) катехол-орто- метилтрансферазой (КОМТ) в ЦП.

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.9

Вещества, воздействующие на передачу возбуждения в адренергических синапсах

Метирозин (альфа-метил-п-тирозин) - ингибитор тирозингидроксилазы (превращения тирозина в ДОФА); Карбидопа и бенсеразид - ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы (превращения ДОФА в дофамин);

Резерпин (симпатолитик) - блокирует транспортные системы мембран везикул (уменьшение захвата везикулами дофамина и синтеза НА, нарушение проникновения и депонирования НА в везикулах);

Тирамин, эфедрин, амфетамин (симпатомиметики) - повышают высвобождение НА; Адреномиметики, адреноблокаторы - прямое действие на рецепторы;

Кокаин, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин) - ингибиторы обратного захвата НА;

Ниаламид - ингибитор МАО (разрушения НА);

Адренорецепторы

α1 и β1 локализуются на постсинаптических мембранах эффекторных клеток, стимулируются норадреналином. Β1 преимущественно в мембране кардиомиоцитов.

α2 и β2:

внесинаптические - на мембране эффекторных клеток без симпатической иннервации, возбуждаются адреналином хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (альфа еще и НА)

пресинаптические (на мембране варикозных утолщений) - α2 тормозят выделение НА (отрицательная обратная связь),

β2 - стимулируют.

Локализация

α1 — в артериолах сосудов, слизистых оболочек, внутренних органов α2 — пресинаптические рецепторы β1 — в сердце, в почках β2 —в бронхиолах, на клетках печени β3 — в жировой ткани

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.10

Соседние файлы в папке ПДФ