Конспекты / ПДФ / LS_reguliruyuschie_PNS

α, β адреномиметики

Адреналин - α1,α2,β1,β2 в большей степени бета стимулирует Норадреналин - α1,α2,β1 в большей степени альфа стимулирует

Адреналин (Эпинефрин)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.11

Расширяет зрачки, но снижает внутриглазное давление из-за уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Вызывает расслабление бронхов (β2), снижает тонус и моторику ЖКТ, повышает тонус сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря., гладких мышц уретры и предстательной железы. Улучшает состояние скелетных мышц, особенно на фоне утомления.

Матка в зависимости от количества альфа или бета рецепторов сокращается (небеременность - альфа1) или расслабляется беременность - бета2)

При внутривенном введении А и НА действуют несколько минут из-за быстрого захвата и метаболизма. При внутримышечном и подкожном введении А действует 5-30 минут.

Плохо проникает через ГЭБ (практически не действует на ЦНС: тремор, тошнота, беспокойство, страх)

Клиническое применение:

•Устранение остановки сердца (β1) - интракардиально, повторно/изодлительно - вредно

•Приступы бронхиальной астмы (β2)

•Вывод из гипогликемической комы (β2)

•Пролонгирование местных анестетиков

•При открытоугольной форме глаукомы (сначала количество жидкости повышается(β2), затем длительно снижается (десенситизация), сужение сосудов ресничного тела)

•При анафилактическом шоке и острых аллергических реакциях

Побочные эффекты: повышение АД, кровоизлияния в мозг, нарушения сердечного ритма Нельзя применять со средствами для наркоза (галотан) - опасность аритмий.

Норадреналин (Норэпинефрин)

Короткое действие, в полтора раза более выражено прессорное действие (повышает давление), нет эффекта снижения АД Не влияет на β2 - не расширяет бронхи и не влияет на уровень сахара в крови

Клиническое применение:

Повышение АД при значительном падении (травмы, отравления) - внутривенно непрерывно (быстро инактивируется) Осложнения:

а) Сужение сосудов почек, при длительном - ишемия и почечная недостаточность

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.12

б) При подкожном и внутримышечном - возможен некроз из-за сужения сосудов сосудов в) При сужении сосудов кишечника - затруднение всасывания ЛС Побочные эффекты: нарушение дыхания, аритмии, головная боль.

α адреномиметики

α1, α2

Метоксамин применение аналогично фенилэфрину

Фенилэфрин (мезатон); мидодрин (Гутрон);

Фенилэфрин фармакологически аналогичен НА (см таблицу + расширение зрачков, не влияя на аккомодацию), более стоек, сила действия меньше чем у А, эффект медленнее наступает. Показания: острая артериальная гипотензия, иногда при рините, для пролонгирования местных анестетиков, в офтальмологии.

Побочные эффекты: чрезмерное повышение АД, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей, нарушения мочеиспускания.

Антагонист: празозин

Мидодрин - пролекарство, метаболизируется до дезглимидодрина, аналогичен фенилэфрину по действию и побочкам. Показания: артериальная гипотензия, самопроизвольное мочеиспускание.

α2

Нафазолин (нафтизин), ксилометазолин (галазолин), оксиметазолин (назол)

Периферическое действие Применяют местно в виде спиртового раствора или эмульсии (санорин) при ринитах, оказывают более длительный

сосудосуживающий эффект, повышают АД. Уменьшается набухание слизистой носа, облегчается отделение слизи и дыхание. При длительном применении может произойти атрофия, некроз слизистой носовой перегородки.

α2

Клонидин (клофелин), гуанфацин, метилдопа

У клонидина центральное действие Агонисты центральных α2, применяются для снижения АД при артериальной гипертонии. У клонидина действие проявляется

через 1-2 часа и продолжается 6-8 часов. Оказывает седативный и анальгезирующий эффекты. При передозировке - коллапс, потеря сознания, падение температуры тела.

Фазы действия:

1.Стимуляция α2вне (частично α1пост) периферических сосудов и кратковременное повышение АД.

2.Проникает через ГЭБ, стимулирует α2пост и имидазолиновые I1-рецепторы тормозных нейронов ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Угнетаются нейроны сосудо-двигательного центра, уменьшается выброс НА (α2пре), снижается тонус симпатической иннервации, повышается действие парасимпатической НС, падает АД. Повышается тонус блуждающих нервов (брадикардия).

Применение клонидина: гипотензивное (при резкой отмене мб гипертонический криз); лечение глаукомы (возбуждение периферических α1, снижение внутриглазного давления за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, улучшения ее оттока).

β адреномиметики

Прямого типа действия

β1,β2 - изопреналин (изадрин, изопротеренол, изопропилнорадреналин), оципреналин (алупсит, астмопент)

β1 - добутамин, допамин

β2 - сальбутамол (вентолин), фенотерол; салметерол, формотерол; гексопреналин - токолитик

β3 - мирабегрон

β1,β2

Изопреналин усиливает сократительную активность сердца и ЧСС (β1), расширяет сосуды мозга, сердца, но не периферических органов, не повышает системного АД (β2), повышает сиастолическое и снижает диастолическое, расширяет бронхи (β2), облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм кардиомиоцитов. Может увеличить выброс НА в синаптическую щель (β2пре)

Применение: при приступах бронхиальной астмы (β2) Осложнения: тахикардия, аритмии (β1)

Оципреналин - более избирательно действует на бронхи, в меньшей степени снижает АД и вызывает тахикардию. Более продолжительное бронхорасширяющее действие.

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.13

β1

Увеличивают сократительную активность миокарда при незначительном или умеренном повышении ЧСС (β1) за счет увеличения концентрации Са в кардиомицитах синоатриального узла, повышения его автоматизма. Облегчается атриовентрикулярная проводимость. В рабочих кардиомиоцитах Са взаимодействует с тропонином С, изменяется конформация тропонин-тропомиозинового комплекса, устраняется его тормозное влияние на сократительные белки миокарда.

Применение: кардиотоническое при острой сердечной недостаточности, при операциях на сердце, кардиомиопатии, кардиогенном шоке, для провоцирования приступа ишемии при ИБС при эхокардиографии.

Побочные эффекты: тахикардия, повышение потребления миокардом кислорода, загрудинные боли, аритмии. Антагонисты: метопролол, атенолол, биспролол

β2

Рецепторы преимущественно в мембранах бронхов, матки, кровеносных сосудов Применение: в качестве бронхолитиков и токолитиков (снижение тонуса и сократительной активности миометрия). Для

купирования приступов - ингаляционные препараты короткого действия (сальбутамол, фенотерол). Для профилактики - длительного действия (сальметерол, кленбутерол), действуют через 15 минут, длительность 12 часов. В качестве токолитиковпри преждевременных родах, чрезмерно сильной родовой деятельности (внутривенно, затем внутрь).

Побочные эффекты: расширение периферических сосудов, тахикардия, тремор. Сочетают с М-холиноблокаторами Антагонисты: бутоксамин

β3

Применение: для контроля синдрома сверхактивного мочевого пузыря, расслабляет гладкие мышцы стенок.

Непрямого типа действия

Вещества, влияющие на обратный захват НА Симпатомиметики - эфедрин, амфетамин (фенамин), тирамин (сыр)

Эфедрин (растительный - левовращающий, синтетический - рацемическая смесь). Способствует высвобождению НА из варикозных утолщений, незначительно прямо действует на рецепторы. Фармакологические эффекты адреналина (см. таблицу) + стимулирующее действие на ЦНС: повышение активности дыхательного и сосудодвигательного центров, умеренное психостимулирующее действие.

Применение: бронхорасширяющее (купирование - подкожно, предупреждение - внутрь), иногда для повышения АД (действует слабее, но дольше адреналина; при повторных введениях возможна тахифилаксия из-за истощения НА), при аллергиях, местно при насморке, при атриовентрикулярном блоке, нарколепсии.

Побочные эффекты: нервное возбуждение, бессонница, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потеря аппетита, задержка мочеиспускания.

Механизм действия: похожи на НА по структуре, конкурируют с КА за рецепторы, системы обратного захвата, транспорта КА, системы везикулярного захвата, системы депонирования, системы метаболизма (МАО). Захватываются, депонируются, выделяются вместо КА и ингибируют ферменты обратного захвата и депонирования. Слабое воздействие на адренорецепторы. Концентрация КА в синапсе возрастает в результате. НО также ингибируют синтез НА в везикулах и со временем его количество снижается до нуля.

Др. вещества - трициклические антидепрессанты, стероидные гормоны, кокаин

Ингибиторы МАО и КОМТ

Неспецифические (ипразид, ниаламид, трансамин), типа А (хлоргилин), типа Б (депренил); ингибиторы КОМТ (пирогаллол)

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.14

_____________________________________________________________________________________

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.15

Адреноблокаторы и симпатолитики

Адреноблокатры - блокада адренорецепторов на постсинаптической мембране Симпатолитики - путем уменьшения выделения НА адренергическими нервными окончаниями.

Адреноблокаторы

1) α и β-адреноблокаторы (неселективные)

Лабеталол

Блокирует преимущественно β1,β2, меньше - α1.

α1 - расширение периферических сосудов, снижение общего периферического сопротивления. β1 - снижение силы и ЧСС, снижение АД β2 - тонус бронхов

Применение: при гипертонической болезни Противопоказания: атриовентрикулярный блок, сердечная недостаточность

Карведилол

Блокирует β1,β2, меньше - α1. Более длительный эффект, чем у лабеталола, антиоксидантные свойства. Применение: ГПБ, стенокардия, сердечная недостаточность.

Проксодолол

Антигипертензивное, антиангиальное, антиаритмическое, для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

2)α-адреноблокаторы

а) α1, α2-адреноблокаторы (неселективные)

Синтетические

Фентоламин

Действует на α1пост, вне и на α2пре.

α1 и α2 сосудов - расширяет сосуды, снижает АД и ВД (тахикардия в ответ на снижение).

α2пре - повышение выделения НА окончаниями постганглионарных симпатических волокон, усиливается действие НА на β1 сердца (тахикардия). На препятствует блоку α1 сосудов (уменьшает сосудорасширяющий эффект).

Блокада α1 и α2 сосудов - гипотензивное действие при феохромоцитоме (уменьшает прессорное действие НА, уменьшает или извращает действие А (расширение сосудов, снижение АД из-за действия А на β2).

Расширение периферических сосудов (артериолы и прекапилляры) - улучшение кровообращения мышц, кожи, слизистых. Применение: при операциях для купирования гипертензивных кризов, снижение АД при неоперабельных опухолях, при нарушении периферического кровообращения (б. Рейно, облитерирующий эндартерит).

Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, аритмии, артериальная гипотензия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа; диарея, увеличение HCL (усиление выделения АХ постганглионарными парасимпатическими волокнами из-за блокады α2).

Действует непродолжительно.

Феноксибензамин

Блокатор длительного действия - блокирует необратимо. Также угнетает обратный нейрональный захват НА. Побочные эффекты: аналогично фентоламину.

Тропафен

Длительнее фентоламина.

Сложный эфир тропина, высокая адреноблокирующая и умеренная атропиноподобная активность. Сильное сосудорасширяющее действие, понижение АД и тахикардия.

Применение: нарушения периферического кровообращения, феохромоцитом.

Пирроксан

Периферическое и центральное действие. Ослабляет психическое напряжение, тревогу при заболеваниях с повышенным тонусом симпатической системы.

Внутрь, подкожно и внутримышечно.

Применение: также при вестибулярных расстройствах (морская болезнь, синдром Меньера - одновременно с холиноблокаторами и антигистаминными).

Производные алкалоидов спорыньи

Дигидрированные производные алкалоидов спорыньи - основная химическая структура - D-лизергиновая кислота. В отличие от природных алкалоидов нет стимулирующего влияния на матку, меньшее сосудосуживающее действие, большая адреноблокирующая активность. Эргометрин, бромокриптин

Дигидроэрготамин

Блокирует периферические α - расширение периферических сосудов, снижение АД, регулирующее влияние на тонус сосудом мозга (агонист серотониновых 5-HT1)

Применяется в виде метансульфоната (мезилата)

Применение: купирования острых приступов мигрени, нарушение периферического кровообращения.

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.16

Побочки: тошнота, рвота, сонливость (внутрь); ортостатическая гипотензия (парентеральное)

Вазобрал

Содержит α-дигидроэргокриптина мезилат и триметилксантин (кофеин), действие близко к дигидроэрготамину Применение: заболевания сосудов мозга, после инсульта, при нарушении периферического кровообращения.

Ницероглин

Имеет эрголиновое ядро и бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Кроме αблокады, обладает миотропной спазмолитической активностью, особенно в мозгу и периферических сосудах (из-за остатка никотиновой кислоты). Мало влияет на АД Применение: при хронических нарушениях кровообращения мозга, мигрени, расстройствах периферического кровообращения. Действие развивается постепенно.

Побочки: головная боль, головокружение, ЖК расстройства, сонливость или нарушения сна, покраснение лица, кожный зуд.

б) α1 блокаторы

Празозин, доксазозин, теразозин

Блокируют α1 гладкомышечных клеток сосудов - устраняют сосудосуживающее влияние НА и А. Расширение сосудов, уменьшение общего периферического сопротивления и венозного возврата к сердцу, снижение АД и ВД (рефлекторная умеренная тахикардия). Не повышают выделение НА (не блок α2, не стимул β2, не нарушают блок α1)

Уменьшает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Применение: при гипертензии внутрь, при нарушении мочеиспускания из-за доброкачественной гиперплазии простаты (сужение просвета уретры) - блокада α1а гладких мышц уретры и шейки мочевого пузыря (их расслабление), при спазмах периферических сосудов (синдром Рейно).

Побочки: ортостатичекая гипотензия ( блокада α1в), головная боль, бессонница, слабость, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание.

Тамсулозин

Преимущественно блок α1а гладких мышц простаты, уретры и шейки мочевого пузыря, практически не влияет на тонус сосудов и давление.

Применение: доброкачественная гиперплазия простаты.

3)β -адреноблокаторы

•β1 - уменьшение силы и ЧСС (снижение автоматизма СА узла и волокон Пуркинье), угнетение атриовентрикулярной проводимости, снижение сердечного выброса, работы сердца и потребности в кислороде, уменьшение секреции ренина. Антигипертензивное, антиангиальное и антиаритмическое действие

•β2 - сужение сосудов (в т.ч. коронарных), повышение тонуса бронхов, повышение сократительной способности миометрия, снижение гипергликемии от А (подавление гликогенолиза - распада гликогена и повышения глюкозы)

а) β1 и β2

Пропранолола гидрохлорид, надолол, тимолол, пиндолол, окспренолол, бопиндолол

Пропранолол

β1 - уменьшение силы и ЧСС (снижение автоматизма СА узла и волокон Пуркинье), угнетение атриовентрикулярной проводимости. Антигипертензивное, антиангиальное и антиаритмическое действие β2 - сужение сосудов (в т.ч. коронарных), повышение тонуса бронхов, повышение сократительной способности миометрия Применение:

•Гипертоническая болезнь: при однократном введении АД снижается незначительно за счет уменьшения сердечного выброса (уменьшение силы и ЧСС), повышает тонус сосудов за счет блокады β2 гладких мышц сосудов. При длительном применении сосуды расширяются, уменьшается общее периферическое сопротивление, существенно снижается АД.

Причины снижения тонуса сосудов: восстановление барорецепторного депрессорного рефлекса (при ГПБ подвален из-за снижения чувствительности барорецепторов дуги аорты); уменьшение выделения НА (блокада β2пре); уменьшение выделения ренина (снижение ренин-ангиотензин1-ангиотензин2(сосудосуживающий)); угнетение центральных звеньев симпатической

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.17

регуляции тонуса сосудов).

•Стенокардия напряжения: уменьшает работу сердца, снижает потребность в кислороде (при стенокардии сужаются коронарные сосуды из-за атеросклеротических бляшек и недостаточно кислорода)

•Аритмии сердца: снижает автоматизм СА узла и автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, автоматизм волокон Пуркинье.

•Тиреотоксикоз - уменьшает симптомы (снижает ЧСС), мигрень, тремор, тревожные состояния (угнетает ЦНС), глаукома

Назначают внутрь и внутривенно, хорошая липофильность.

Побочки: чрезмерное снижение сердечного выброса (сердечная недостаточность), брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводимости вплоть до блока; повышение тонуса бронхов (бронхоспазм) и периферических сосудов, продлевает и усиливает гипогликемию, вялость, утомляемость, сонливость, нарушения сна, депрессия, тошнота, рвота. Диарея. При резкой отмене - приступ стенокардии.

Надолол

Отличается от пронолола низкой липофильностью, не действует на ЦНС.

Тимолол

Применяют при открытоугольной глаукоме (снижение секреции внутриглазной жидкости), на величину зрачка не влияет. Побочки: уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергия; резорбтивное действие: брадикардия, гипотензия, слабость, бронхоспазм, тахифилаксия.

Пиндолол, окспренолол, бопиндолол - β1, β2-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью

Являются частичными агонистами β1, β2 (стимулируют меньше, чем НА и А). На фоне повышенного влияния СНС действуют как истинные β-блокаторы: снижают силу и ЧСС, сердечный выброс (в меньшей степени, без выраженной брадикардии). При пониженном симпатическом тонусе не действуют (могут повышать). В меньшей степени влияют на тонус бронхов, периферических сосудов, действие гипогликемических средств. Меньше вызывают привыкание.

Бопиндолол более продолжительно действует. Применение: гипертензия, стенокардия

б) β1

В меньшей степени повышают тонус бронхов, периферических сосудов, мало влияют на действие гипогликемических средств.

Метопролол, талинолол

Показания как у пропанолола

Атенолол

Большая продолжительность действия. Низкая липофильность

Бетаксолол

Небиволол

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.18

бисопролол

Симпатолитики

Тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы путем уменьшения НА в варикозных утолщениях, уменьшают его выделение - уменьшается влияние симпатической НС на сердце и сосуды: снижение силы и ЧСС, расширяются сосуды, снижается АД. При этом компенсаторно увеличивается количество рецепторов на постсинаптической мембране - усиление и пролонгирование действия адреномиметиков.

Усиливается влияние парасимпатической НС: усиление моторики ЖКТ, повышается секреция пищеварительных желез (устраняется атропином).

Резерпин

Нарушает депонирование НА и дофамина в везикулах варикозных утолщений. Накапливается в мембране везикул и препятствует захвату дофамина (уменьшая синтез НА) и НА. В ЦП НА окислительно дезаминируется МАО, его запасы истощаются в окончаниях волокон, меньше А выделяется в синаптическую щель и нарушается передача возбуждения. Ослабляется влияние симпатической НС: расширение сосудов, уменьшение сердечного выброса, снижение АД (гипотензивный эффект). Оказывает слабый антипсихотический эффект (проникает через ГЭБ, уменьшает содержание НА в ЦНС).

Применение: гипертоническая болезнь Побочки: усиление секреции желез желудка, диарея, брадикардия, отек слизистой носа. При высоких дозах угнетается ЦНС: вялость,

сонливость, депрессия, редко экстрапирамидные расстройства. Антагонисты: ингибиторы МАО (ниаламид).

Гуанетидин

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.19

Местные анестетики

Понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон и/или угнетают проведение возбуждения по ним. Прежде всего угнетают проведение по чувствительным, но могут и по двигательным.

Устраняют болевую чувствительность, температурную и др. (в первую очередь тактильную) Применяют для местного обезболивания.

Классификация

Сложные эфиры: кокаин, прокаин (новокаин), дикаин, бензокаин (анестезин) Замещенные амиды: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, артикаин, ропивакаин

Большинство в основе имеет ароматическую структуру (липофильный фрагмент), соединенную посредством эфирных или амидных связей (промежуточная цепочка) с аминогруппой (гидрофильный фрагмент). Так как эфирные связи гидролизуются легче, чем амидные, амиды действуют более продолжительно. Амиды также не гидролизуются под влиянием эстераз плазмы крови и тканей.

Механизм действия

Неспецифический – растворение в липидах мембраны → латеральное расширение мембраны → изменение активности мембранных белков (наиболее выражен у бензокаина)

Специфический – блокада потенциалзависимые Na+-каналов (характерен для всех местных анестетиков)

Кокаин – также блокирует обратный захват катехолминов

Взаимодействие с нервным волокном

Неионизированная форма молекул необходима для проникновения анестетика через оболочки нерва, внутри они ионизируются для взаимодействия со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны. Блокируют канал, не пропуская натрий и препятствуя деполяризации.

Действие обратимо - после инактивации вещества функции чувствительных каналов восстанавливаются.

Активность анестетика снижается по мере закисления рН, т.к. местные анестетики - слабые основания, эффективность снижается при воспалении.

Способы блокады нервного волокна

1)Проникновение в канал изнутри аксона (лидокаин).

2)Проникновение в канал из мембраны (большинство местных анестетиков).

3)Проникновение в канал с наружной стороны аксональной мембраны (тетродотоксин и сакситоксин).

Побочные эффекты

•ЦНС - возбуждение, судороги, сменяемые угнетением сознания

•ССС - гипотензия, возможна даже остановка сердца

•реакции гиперчувствительности

Для уменьшения риска проявления резорбтивного действия к растворам местных анестетиков добавляют вазоконстрикторы – адреналин или фенилэфрин

Виды местной анестезии

•Поверхностная, или терминальная (бензокаин, ксилокаин, кокаин, дикаин) - нанесение на поверхность слизистой, раневую, язвенную поверхности.

•Инфильтрационная (прокаин, ксилокаин, бупивакаин) - послойное пропитывание тканей в области операции.

•Проводниковая (прокаин, ксилокаин, бупивакаин) - введение в ткань, окружающую нерв.

•Внутривенная региональная (ксилокаин).

•Спинномозговая (в СМ жидкость) и эпидуральная (в пространство над твердой оболочкой СМ) (бупивакаин).

•Внутрикостная

Вещества, активирующие Na+ каналы

•токсины животных - батрахотоксин, яды скорпиона и морской ветреницы

•растительные алкалоиды – вератридин

•синтетические инсектициды – ДДТ и пиретрин.

Приводят к открытию Na+-каналов в состоянии покоя и ингибируют их инактивацию, поэтому каналы не закрываются в состоянии деполяризации мембраны.

LS_reguliruyuschie_PNS Стр.20