биос 0810

Как показывают результаты электронно-микроскопических исследований, между нитями двух типов имеются поперечные мостики. Это наводит на мысль, что относительное смещение нитей сходно по своему механизму со скольжением миофиламентов в мышечных волокнах. Добавление колхицина к активно делящимся клеткам подавляет образование веретена, так что пары хроматид остаются там, где они находились в метафазе. Этот метод позволяет производить подсчет хромосом и изучать их структуру под микроскопом. В связи с малыми размерами центриолей их трудно наблюдать прижизненно. Под световым микроскопом на фиксированных и окрашенных препаратах делящихся клеток они обычно окружены светлой зоной, получившей название центросомы.

Электронно-микроскопические исследования этой зоны не обнаружили в ней ни эндоплазматической сети, ни рибосом, ни каких-либо других клеточных органелл. Непосредственно за центросомой располагается более плотная зона - центросфера, от которой отходят лучи звезды, или астросферы.

Современные исследования позволили создать правильное представление о морфологической структуре и размерах центриолей. Их поперечный срез напоминает зубчатое колесо, состоящее из 9 тройных трубочек (триплетов), расположенных по кругу. В продольном сечении они представляют собой полый цилиндр, стенки которого состоят из 27 микротрубочек, лежащих параллельно оси по окружности полого цилиндра. Вторая центриоль диплонемы расположена под прямым углом к первой, они четко разделены и никогда не соприкасаются друг с другом.

По современным представлениям, клеточный центр - самовоспроизводящаяся система, репродукция которой всегда предшествует репродукции хромосом, вследствие чего ее можно рассматривать как первый акт клеточного деления. Митотический аппарат, под которым понимают всю совокупность структур, составляющих ахроматическую фигуру митоза (астросфера, окружающая центриоль, и митотическое веретено, или веретено деления), не является постоянной органеллой клетки. Он формируется в поздней профазе или в ранней метафазе.

При подготовке к делению клетка обеспечивает синтез основной массы веществ, идущих на построение митотического аппарата, занимающих значительную часть делящейся клетки, а также богатых энергией и регулирующих деятельность веретена. В поляризованном свете митотическое веретено обнаруживает положительное двойное лучепреломление, которое в обводненной живой клетке проявляется сильнее, чем в обезвоженной, фиксированной или заключенной в бальзам. Между тем собственное двойное лучепреломление вещества является постоянной величиной, не зависящей от показателя преломления окружающей среды (показатель преломления воды 1,33, канадского бальзама 1,54).

Следовательно, двойное лучепреломление митотического веретена вызывается параллельно расположенными ультраструктурными элементами анизодиаметрической формы, такими, например, как палочки или ламеллы. Подобная оптическая анизотропия получила название структивированного двойного лучепреломления.

Исследование митотического веретена показало, что оно состоит из слабо окрашивающихся белковых нитей двух типов. Одни из них идут от одного полюса делящейся клетки к другому, соединяя таким образом центриоли двух клеточных центров; другие, ахроматиновые нити (называемые иногда хроматиновыми) соединяют центриоли с центромерами хромосом. Эти нити способствуют перемещению хромосом к полюсам клетки в анафазе. При изучении нитей митотического веретена в электронном микроскопе наблюдают волокнистые элементы, построенные из пучков микротрубочек.

Профаза. Она является самой продолжительной фазой клеточного деления. Хроматиды укорачиваются (до 4 % своей первоначальной длины) и утолщаются в результате их спирализации и конденсации. При окрашивании хроматиды четко видны, но центромеры не выявляются. В разных парах хроматиды центромера располагаются по-разному. В животных клетках и у низших растений центромеры расходятся к противоположным полюсам клетки. От каждой центриоли в виде лучей расходятся короткие микротрубочки, образующие в совокупности звезду. Ядрышки уменьшаются, т. к. их нуклеиновая кислота частично переходит в определенные пары хроматид. К концу профазы ядерная мембрана распадается и образуется веретено деления.

Метафаза. Процесс спирализации хромосом продолжается до стадии метафазы, при которой укорочение хромосом достигает максимума. Продолжительность метафазы в разных клетках заметно варьируется. Началом метафазы принято считать период, во время которого хромосомы приближаются к экватору клетки. Конфигурация, образуемая ими при этом, названа экваториальной пластинкой. Отличительная особенность метафазы - определенное расположение центромер в одной плоскости, строго посередине между полюсами. Конфигурация метафазной пластинки зависит от типа клетки. Более мелкие хромосомы обычно находятся в центре пластинки, крупные - по периферии.

В этот период митоза каждая хромосома состоит из двух максимально укороченных хроматид, между которыми имеется продольная щель. В этой фазе обычно подсчитывают число хромосом, а также изучают их морфологическую структуру. Хромосомы в метафазе располагаются перпендикулярно нитям веретена, на равном расстоянии от обоих полюсов, а их центромеры находятся в экваториальной плоскости, в то время как остальные участки хромосом могут помещаться и вне ее.

Экваториальное расположение хромосом в метафазе определяется равнодействием обоих полюсов. Метафаза является как бы паузой в митозе, поскольку в этот период митотический аппарат находится в относительном покое. Пути, по которым хромосомы будут передвигаться в метафазе, отчетливо обозначены хромосомными нитями веретена, соединяющими хромосомы с полюсами деления. Поздняя метафаза, во время которой дочерние хроматиды начинают разъединяться, переходит в раннюю анафазу.

Анафаза. Анафаза наступает вследствие нарушения в равновесии сил, существовавшем в метафазе до деления центромер, скреплявших хроматиды. Весь смысл митотического деления заключается в закономерно протекающем удвоении хромосом и их равномерном распределении между двумя образующимися дочерними клетками. В период ранней анафазы деление центромер осуществляется совершенно синхронно во всех хромосомах данной клетки, после чего хроматиды (теперь их можно именовать дочерними хромосомами) отталкиваются друг от друга и расходятся от экватора к полюсам. При этом в первую очередь отталкиваются центромерные участки хромосом, после чего расходятся к полюсам и сами хроматиды - дочерние хромосомы.

Благодаря развитию и успехам электронной микроскопии, применению электро- и киносъемок, а также усовершенствованию методов исследования живых клеток удалось точно установить пути и скорость передвижения дочерних хромосом в анафазе. Путь, по которому перемещаются хромосомы, в масштабе клетки довольно значителен - от 5 до 25 мкм при скорости примерно от 0,2 до 5 мкм/мин. Эту скорость движения хромосом в анафазе по сравнению с другими видами биологических движений следует считать небольшой, поскольку гранулы, увлекаемые током цитоплазмы в растительной клетке, движутся со скоростью 250 мкм/мин.

В общем, процессы, происходящие в анафазе, следует отнести к двум различным типам движения к расхождению в разные стороны полюсов деления и движению самих хромосом к этим полюсам. Для нормального завершения анафазы необходимо, чтобы все хромосомы собрались у полюсов и, кроме того, чтобы две дочерние хромосомы не оказались у одного и того же полюса. К концу анафазы веретено на экваторе уплотняется и принимает бочонкообразную форму, образуя фрагмопласт. Как только заканчивается перемещение дочерних хромосом от экватора к полюсам, наступает телофаза.

2. Телофаза Это очень короткая стадия. Каждая центромера расщепляется на две, и нити веретена оттягивают дочерние центромеры к противоположным полюсам. Центромеры тянут за собой отделившиеся одну от другой хроматиды, которые теперь называются хромосомами. Далее хромосомы постепенно деспирализуются, формируются новые дочерние ядра.

Собственно процесс деспирализации начинается еще в ранней телофазе, когда на полюсах образуются две компактные группы хромосом. Далее хромосомы постепенно утрачивают четкость контуров. При этом их эухроматиновые участки полностью деспирализуются, а гетерохроматиновые, сохраняя слабую спирализацию, участвуют в формировании хромоцентров. Одновременно с деспирализацией происходит образование оболочки у вновь возникших дочерних ядер в результате скопления цистерн эндоплазматической сети вокруг хромосом. Процесс реконструкции дочерних ядер как бы повторяет ход профазы в обратном порядке.

В конце телофазы из ядрышкового организатора, или SAT-зоны, формируется одно или несколько ядрышек. Число их у каждого типа клеток - величина постоянная. Изменения, происходящие в обеих клетках, осуществляются синхронно. Нити веретена разрушаются, а центриоли реплицируются.

3. Цитокинез мсЗа телофазой может сразу следовать цитокинез (разделение всей клетки на две). При подготовке к делению клеточные органеллы вместе с хромосомами равномерно распределяются по двум полюсам телофазной клетки. В животных клетках плазматическая мембрана во время телофазы начинает впячиваться внутрь на том уровне, где прежде располагался экватор веретена. Как полагают, это происходит под действием находящихся здесь микрофиламентов. В результате этого впячивания образуется непрерывная борозда, опоясывающая клетку по экватору. В конце концов клеточные мембраны в области борозды смыкаются, полностью разделяя две клетки.

В растительных клетках нити веретена во время телофазы начинают исчезать, сохраняясь лишь в области экваториальной пластинки. Здесь они сдвигаются к периферии клетки, число их увеличивается, и они образуют бочонковидное тельце - фрагмопласт. В эту область перемещаются также микротрубочки, рибосомы, митохондрии и др.

Процесс разрушения веретена, деления на полюсах сопровождается уплотнением его нитей в экваториальной зоне, где формируется новая плазматическая мембрана из фрагмопласта, делящая материнскую клетку пополам. Описание митоза, сделанное после исследования клетки с помощью светового микроскопа, может быть дополнено наблюдениями ультраструктуры ядра под электронным микроскопом.

Согласно электронной микроскопии, первые изменения структуры ядра осуществляются уже в ранней профазе. При этом в процессы перестройки ядра последовательно вовлекаются все его компоненты. Первоначальные изменения проявляются в конденсировании хроматина во всем объеме ядра. По мере нарастания этого процесса возникают митотические хромосомы с максимальной плотностью упаковки в них фибрилл дезоксинуклеопротеида.

Новообразование клеточной оболочки, формирующейся в цитоплазме между двумя телофазными ядрами, перпендикулярно митотическому веретену и, по данным электронной микроскопии, происходит вследствие слияния особых капель. Рост ее центробежно (у некоторых растений в обратном направлении) продолжается до тех пор, пока она не достигнет продольных стенок материнской клетки. Предшественниками этих капель являются субмикроскопические пузырьки Гольджи, сливающиеся между собой в экваториальной плоскости. Между пузырьками располагаются тяжи эндоплазматической сети, впоследствии обеспечивающие контакт между двумя дочерними клетками. Тут же образуется и система плазмодесм, пронизывающих клеточные стенки.

В результате роста клеточной перегородки дочерние клетки оказываются разобщенными срединной пластинкой - будущей клеточной оболочкой. Процесс образования новой клеточной оболочки после митоза происходит следующим образом. Утолщение срединной пластинки осуществляется благодаря присоединению к ней с обеих сторон новых пузырьков Гольджи, вследствие чего молодая клеточная оболочка приобретает бугристую поверхность и превращается в так называемую первичную оболочку. Это вновь возникшее трехслойное образование состоит из изотропного геля, гемицеллюлоз и пектиновых веществ. Так образуется матрикс клеточной оболочки, представляющий собой аморфную пластичную массу сильно гидратированных углеводов.

После завершения формирования структуры первичной оболочки в ее пластичном матриксе появляются элементарные фибриллы целлюлозы, придающие ей эластичность, прочность и анизотропность. По своим физическим свойствам, целлюлоза - гидрофильный коллоид. Рентгеноструктурные исследования показали, что молекулы целлюлозы, получившие название микрофибрилл, собраны в нитевидные субмикроскопические структуры, в которых они образуют строго ориентированные пучки - кристаллические зоны, чередующиеся с аморфными участками, где молекулы целлюлозы не упорядочены.

Вторичные слои оболочки состоят из плотно сомкнутых микрофибрилл, расположенных либо параллельно длинной оси клетки, либо по спирали. Диаметр микрофибрилл, меняющийся в зависимости от типа ткани, обычно остается постоянным в процессе онтогенеза клетки, но оболочка, в зависимости от выполняемых функций, претерпевает ряд глубоких физико-химических превращений, которые определяют характер ее дифференциации.

Следует отметить, что аппарат Гольджи участвует лишь в построении пластического материала клеточной оболочки, скелетный же остов ее формируется плазмалеммой, которая является не чем иным, как слоем слившихся мембран пузырьков Гольджи. Как видно из электронных микрофотографий, рост клеточной оболочки происходит благодаря выделению содержимого пузырьков Гольджи в периплазматическое пространство и слиянию их мембран с плазмалеммой.

Дальнейший рост клеточной оболочки осуществляется путем ее растяжения - интуссусцепции. В дифференцирующихся клетках камбия пузырьки Гольджи, приближаясь к поверхности клетки, укрупняются и, образуя выпячивания, захватывают гиалоплазму для растяжения клеточной оболочки и одновременного увеличения поверхности плазмалеммы. Этот процесс переноса матрикса цитоплазмы, ограниченный определенными участками, происходит с исключительной быстротой путем экзоцитоза. При этом локальный рост путем интуссусцепции легче всего наблюдать на удлиняющихся клетках, которые, не делясь, растут апикально, например, на корневых волосках, пыльцевых трубках, ризоидах и т. п.

Митоз является завершающим этапом в цепи процессов, составляющих в совокупности митотический цикл.

4. Значение митоза Самое важное событие, происходящее во время митоза, - это равное распределение удвоившихся хромосом между двумя дочерними клетками. Митоз протекает в животных и растительных клетках почти одинаково, но имеется и ряд различий. В результате митоза получаются два ядра, содержащие каждое столько же хромосом, сколько их было в родительском ядре. Эти хромосомы происходят от родительских хромосом путем точной репликации ДНК, поэтому гены их содержат совершенно одинаковую наследственную информацию.

Дочерние клетки генетически идентичны родительской клетке, так что никаких изменений в генетическую информацию митоз внести не может. В результате митозов число клеток в организме увеличивается (процесс, известный под названием гиперплазии), что представляет собой один из главных механизмов роста. Многие виды животных и растений размножаются бесполым путем при помощи одного лишь митотического деления клеток. Кроме того, митоз обеспечивает регенерацию утраченных частей (например, ног у ракообразных) и замещение клеток, происходящее в той или иной степени у всех многоклеточных организмов.

4. Периоды интерфазы, их биологическое значение. Интерфаза – процесс подготовки клетки к делению, имеет 3 периода.

Пресинтетический период, период до удвоения хромосом, (G1 от англ. Gar – интервал), 2n2с (n – число хромосом, c – количество ДНК). Клетка интенсивно растёт, в ней синтезируется РНК и различные белки, увеличивается число рибосом, митохондрий.

Синтетический период, период удвоения хромосом, (S – фаза), 2n4с (n – число хромосом, c – количество ДНК). Происходит удвоение хромосом, в основе которого лежит процесс репликации ДНК, в результате каждая хромосома состоит из двух сестринских хроматид. Постсинтетический период, период после удвоения хромосом, (G2), 2n4с (n – число хромосом, c – количество ДНК). Клетка готовится к делению, синтезируются белки, из которых будет сформировано веретено деления, запасается энергия в виде АТФ.

Профаза (2n4с). В результате спирализации хромосомы уплотняются, укорачиваются. Формируется веретено деления, ядерная оболочка исчезает, и хромосомы свободно располагаются в цитоплазме. К центромерам присоединяются нити веретена деления.

Хромосомы начинают передвигаться к экватору клетки. Метафаза (2n4с). Хромосомы выстраиваются в плоскости экватора, образуя так называемую метафазную пластинку.

Анафаза (4n4с). Начинается с деления центромер всех хромосом, в результате чего хроматиды превращаются в две совершенно обособленные, самостоятельные дочерние хромосомы. Затем дочерние хромосомы начинают расходиться к полюсам клетки.

Телофаза (2n2с). Хромосомы концентрируются на полюсах клетки и деспирализуются. Веретено деления разрушается. Вокруг хромосом формируется оболочка ядер дочерних клеток, затем происходит деление цитоплазмы клетки.

Цитокинез -– деление цитоплазмы. Кариокинез – деление ядра.

Биологическое значение митоза. Митоз обеспечивает постоянство числа хромосом во всех клетках организма. В процессе митоза происходит распределение ДНК хромосом материнской клетки строго поровну между возникающими из неё двумя дочерними клетками.

5. Фазы митоза, их характеристика. Различают следующие четыре фазы митоза: профаза, метафаза, анафаза и телофаза. В профазе хорошо видны центриоли — образования, находящиеся в клеточном центре и играющие роль в делении дочерних хромосом животных. (Напомним, что у высших растений нет центриолей в клеточном центре, который организует деление хромосом). Мы же рассмотрим митоз на примере животной клетки, поскольку присутствие центриоли делает процесс деления хромосом более наглядным. Центриоли делятся и расходятся к разным полюсам клетки. От центриолей протягиваются микротрубочки, образующие нити веретена деления, которое регулирует расхождение хромосом к полюсам делящейся клетки.

В конце профазы ядерная оболочка распадается, ядрышко постепенно исчезает, хромосомы спирализуются и в результате этого укорачиваются и утолщаются, и их уже можно наблюдать в световой микроскоп. Еще лучше они видны на следующей стадии митоза — метафазе.

В метафазе хромосомы располагаются в экваториальной плоскости клетки. При этом хорошо видно, что каждая хромосома, состоящая из двух хроматид, имеет перетяжку — центромеру. Хромосомы своими центромерами прикрепляются у нити веретена деления. После деления центромеры каждая хроматида становится самостоятельной дочерней хромосомой.

Затем наступает следующая стадия митоза — анафаза, во время которой дочерние хромосомы (хроматиды одной хромосомы) расходятся к разным полюсам клетки.

Следующая стадия деления клетки — телофаза. Она начинается после того, как дочерние хромосомы, состоящие из одной хроматиды, достигли полюсов клетки. На этой стадии хромосомы вновь деспирализуются и приобретают такой же вид, какой они имели до начала деления клетки в интерфазе (длинные тонкие нити). Вокруг них возникает ядерная оболочка, а в ядре формируется ядрышко, в котором синтезируются рибосомы. В процессе деления цитоплазмы все органоиды (митохондрии, комплекс Гольджи, рибосомы и др.) распределяются между дочерними клетками более или менее равномерно.

Таким образом, в результате митоза из одной клетки получаются две, каждая из которых имеет характерное для данного вида организма число и форму хромосом, а следовательно, постоянное количество ДНК.

Весь процесс митоза занимает в среднем 1-2 ч. Продолжительность его несколько различна для разных видов клеток. Зависит он также от условий внешней среды (температуры, светового режима и других показателей).

Биологическое значение митоза заключается в том, что он обеспечивает постоянство числа хромосом во всех клетках организма. Все соматические клетки образуются в результате митотического деления, что обеспечивает рост организма. В процессе митоза происходит распределение веществ хромосом материнской клетки строго поровну между возникающими из нее двумя дочерними клетками. В результате митоза все клетки организма получают одну и ту же генетическую информацию.

6. Регуляция митотического цикла. Клеточное деление впервые было описано в 1824 г. французскими учеными Ж.-Л. Прево и Ж.-Б. Дюма, наблюдавшими дробление яиц у животных, но их открытие не было по достоинству оценено современниками. Во второй половине 70-х годов XIX века последовала серия работ        Э. Страсбургера и его учеников, описавших отдельные фазы деления клетки, В. Флемминга, открывшего различные типы деления ядра и других исследователей, в том числе и российского ученого И.Д. Чистякова. Термин «митоз» принадлежит  В. Флеммингу. Интервал между завершением митоза в исходной клетке и завершением митоза в ее дочерней клетке в настоящее время обозначают как «митотический цикл». Период между двумя митотическими делениями ранее назывался интерфазой и рассматривался как пассивное состояние клетки. В 1953 г. А. Говард и С. Пелк опровергли представление об инертности клетки в интерфазе и предложили разбить митотический цикл на 4 периода (фазы): ·        Собственно деление клетки (митоз) ·        Пресинтетический период G1 ( от англ. gap - интервал) ·        Синтетический период S ·        Премитотический период G2   В пресинтетическом (постмитотическом) периоде завершается формирование ядрышка, осуществляется активный синтез РНК и белков, масса клетки и количество органоидов увеличивается. В этом периоде каждая хромосома соматической клетки состоит из одной хроматиды, т.е. содержит одну молекулу ДНК. В синтетическом периоде происходит синтез ДНК (репликация) и гистоновых белков, в результате чего каждая хромосома удваивается и состоит из двух сестринских хроматид, соединенных в области центромеры.   Премитотический (постсинтетический) период характеризуется синтезом белков, необходимых для формирования нитей веретена деления, и накоплением АТФ. Хромосомы остаются двухроматидными. Митоз разделяют на четыре последовательные фазы: профазу, метафазу, анафазу и телофазу. В профазе хромосомы спирализуются и становятся видимыми в световой микроскоп. Ядрышко и ядерная мембрана разрушаются. Центриоли расходятся к полюсам клетки, и формируются нити веретена деления. Веретено деления представляет собой двухполюсную структуру, состоящую из микротрубочек и связанных с ними белков. В метафазе двухроматидные хромосомы выстраиваются в экваториальной плоскости клетки, нити веретена деления прикрепляются к центромерам. В результате образуется метафазная пластинка, в которой хромосомы удерживаются натяжением микротрубочек, отходящих от них к противоположным полюсам веретена деления. В анафазе центромеры разделяются, и, как следствие, каждая сестринская хроматида становится самостоятельной хромосомой и перемещается к соответствующему полюсу клетки со скоростью около 1 мкм/мин. В конце анафазы, которая обычно длится всего лишь несколько минут, на полюсах клетки собираются два равноценных полных набора хромосом. Телофаза характеризуется формированием ядерной мембраны вокруг каждого набора хромосом. Конденсированный хроматин начинает деспирализоваться, исчезнувшие в профазе ядрышки вновь появляются. Веретено деления разрушается. Клеточное деление заканчивается цитокинезом и появлением двух дочерних клеток, каждая из которых идентична материнской клетке. Митоз обеспечивает поддержание постоянства генетического материала в ряду поколений клеток и лежит в основе процессов роста и развития организмов, а также регенерации и бесполого размножения.   Со временем было установлено, что суммарная длительность периодов S, G2 и митоза остается сравнительно постоянной, а вариабельность клеточного цикла зависит, главным образом, от продолжительности периода G1, величина которого может колебаться в разных тканях. В 1963 г. впервые независимо друг от друга Г. Квастлер и Л. Лайта высказали предположение, что по окончании митоза клетка не обязательно сразу же вступает в пресинтетический период, а может выйти в состояние «вне цикла», из которого при необходимости она вновь может вступить в клеточный цикл под влиянием пролиферативного сигнала. Они обозначили это состояние как период G0.  Клетки, находящиеся в состоянии пролиферативного покоя могут (хотя и не обязательно) выполнять специфические функции в составе той или иной ткани. Такие явления, как инцистирование простейших, покой семян у растений, паузы при метаморфозе насекомых, зимняя спячка у млекопитающих и многие другие процессы связаны с состоянием пролиферативного покоя. Стимулами, обеспечивающими переход клетки из одного периода   клеточного цикла в другой, служат активности последовательно сменяющих друг друга циклинзависимых киназ. Каждая циклинзависимая киназа (cdk) представляет собой каталитическую субъединицу холоферментного комплекса, для активности которой требуется присутствие активаторной субъединицы – циклина. В активной форме комплексы циклин–cdk фосфорилируют регуляторные белки, контролирующие протекание данной фазы:

·              Комплексы циклинов D1-D3 с cdk4  или cdk6 (в зависимости от типа клеток) отвечают за начальные этапы фазы G1; ·

              Комплекс циклин E-cdk2 обеспечивает переход из G1  в S-фазу;

·              Циклин A – cdk2 контролирует репликацию ДНК;

·              Циклин B – cdk1 отвечает за переход из G2 в митоз.        

В клетках существуют системы контроля клеточного цикла, предотвращающие дальнейшее размножение клеток, в которых уже произошли или могут произойти нарушения структуры или числа хромосом. При прохождении цикла есть так называемые «сверочные точки» , прохождение которых возможно лишь в случае нормального завершения предыдущих этапов и отсутствия нарушений. Выделяют несколько таких точек: в G1, G2 и «точку проверки сборки веретена деления в митозе». Сверочная точка в G1 (R1). Остановка в G1 наблюдается после ДНК-повреждающих воздействий, нерасхождении хромосом в предыдущем делении, разрушении микротрубочек и др. Остановка может быть необратимой (например, при g-облучении) или обратимой, прекращающейся с окончанием действия фактора, ее вызвавшего (например, при восстановлении нормального пула нуклеотидов или реставрации системы микротрубочек). Сверочная точка в G2 (R2). Выявляются повреждения, пропущенные при прохождении предыдущих сверочных точек, либо полученные на последующих стадиях клеточного цикла. Кроме того, детектируется полнота репликации ДНК, и клетки, в которых ДНК недореплицирована,  не входят в митоз. Сверочная точка сборки веретена деления. Во избежание неправильного распределения хромосом, клетки задерживаются в метафазе до тех пор, пока все кинетохоры (центромеры) не будут прикреплены к микротрубочкам.   Вещества, стимулирующие вступление клеток в митотический цикл и его прохождение, получили название факторов роста. Каждый из них взаимодействует с чувствительными по отношению к нему специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клетки, вследствие чего на внутренней поверхности мембраны возникают новые регуляторные сигналы, в передаче которых участвуют вторичные посредники и группа специфических протеинкиназ. В результате происходит активация факторов транскрипции и экспрессия генов пролиферативного ответа, что в конечном итоге инициирует репликацию ДНК и вступление клетки в митоз. К наиболее изученным факторам роста относятся: