Normalnaya_fiziologia_V_P_Degtyarev

ви. Другие гормоны демонстрируют антагонизм влияний. Например, инсулин и адреналин вызывают разные эффекты: инсулин — гипогликемию, адреналин — гипергликемию. Однако это пример относительного, а не абсолютного антагонизма.

Существует пермиссивное (разрешающее) действие гормонов. Оно выражается в том, что гормон, не вызывая физиологического эффекта, сам создает условия для действия других гормонов на клетки и органы. Таким действием обладают, например, глюкокортикоиды в отношении адреналина.

Действие гормонов на функции организма зависит от многих условий: содержания в организме витаминов, концентрации ионов в тканях и жидкостях организма, качества пищевого рациона.

230

5.8.Роль желез внутренней секреции в развитии

иформировании челюстно-лицевой области

При нарушении функции эндокринных структур возникают заболевания, которые характеризуются длительным течением, часто не вызывающим у больных субъективных ощущений, поэтому значительная часть заболевших обращается к врачу только при появлении серьезных нарушений. Известно много случаев, когда диагноз эндокринологического заболевания впервые устанавливал стоматолог. При подозрении на эндокринные заболевания необходимо направить больного на консультацию к врачу-эндокринологу. Нарушение функций желез внутренней секреции у ребенка приводит к более выраженным специфическим нарушениям, нежели у взрослых. Однако они значительно легче поддаются коррекции. До

2 3 1

2—3 мес плод развивается под влиянием некоторых гормонов матери, которые проходят через плаценту (стероидные гормоны, а также гормоны плаценты). Затем у плода начинают функционировать собственные железы, вырабатываются собственные гормоны. У новорожденного гормонов вырабатывается очень мало, но этот недостаток компенсируется гормонами матери, поступающими в организм ребенка с грудным молоком. Грудное вскармливание рефлекторно увеличивает у матери выработку, например, таких гормонов, как окситоцин и пролактин. Пролактин необходим для развития дофаминергической системы ЦНС ребенка.

Для выяснения значения и роли той или иной эндокринной железы в развитии челюстно-лицевой системы проводят сопоставление сроков становления желез внутренней секреции и сроков закладки, дифференцировки и гистогенеза тканей и органов челюстно-лицевой области на различных этапах онтогенеза: у эмбриона, плода и ребенка первых лет жизни. Установлено, что раньше других начинают функционировать надпочечники — на 8-й неделе развития, щитовидная железа — на 12-й неделе. В этот период онтогенеза они являются ведущими. Гормоны этих желез стимулируют рост и оказывают большое влияние на дифференцировку тканей и органов всего организма и, в частности, органов челюст- но-лицевой области. Так, на 6—7-й неделе эмбрионального развития начинается образование твердого и мягкого неба и происходит разделение первичной лицевой области на полость носа и рта, образование преддверия рта и языка. В этот же период начинает развиваться зубная пластинка и происходит закладка и образование зачатков молочных зубов. Становление функций щитовидной железы у человека совпадает с периодом дифференцировки и гистогенеза зачатков молочных зубов, т.е. с образованием амелобластов на 10-й неделе, одонтобластов — на 12-й, с последующим постоянным развитием зубов — на 17-й неделе внутриутробной жизни. Другие железы внутренней секреции начинают функционировать лишь на 20—26-й неделе беременности.

Нарушения функций эндокринных желез организма матери существенно отражаются на развитии тканей и их функций у плода. В экспериментах на крысах установлено, что при удалении щитовидной и паращитовидных желез у матери (крыса) наблюдается преждевременное функционирование щитовидной и околощитовидной желез плода.

У детей, рожденных матерями, больными токсическим зобом, наблюдаются случаи ускоренного внутриутробного прорезывания молочных зубов. В ранний постнатальный период при нарушении функции эндокринных желез наблюдаются различные отклонения в формировании зубов: задержка рассасывания молочных зубов; нарушение сроков и порядок

232

Г л а в а 6 ЧАСТНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ

6.1. Гипоталамус как эндокринная структура

Гипоталамус является отделом промежуточного мозга, выполняющим многочисленные функции. Его интегративные функции обусловлены вегетативными, соматическими и гормональными механизмами.

Гормональные функции гипоталамуса обеспечивают ядра, содержащие нейроны, которые продуцируют нейрогормоны, хотя и в неактивной форме, а также тройные гормоны, которые регулируют деятельность гипофиза.

Передняя область гипоталамуса, где находятся крупноклеточные паравентрикулярные и супраоптические ядра, осуществляет собственно гормональную функцию. Здесь образуются эффекторные гормоны —- вазопрессин [антидиуретический гормон (АДГ)] и окситоцин. Эти гормоны посредством аксонного транспорта поступают в нейроваскулярные синапсы, которые расположены на капиллярах задней доли гипофиза, где и депонируются. Потенциал действия эндокринного нейрона запускает механизм перехода гормонов в капиллярное русло нейрогипофиза. За счет движения крови гормоны разносятся по организму.

В гипофизотропной области гипоталамуса, объединяющей переднее, преоптическое, инфундибулярное и вентромедиальное ядра, осуществляется синтез рилизинг-факторов — либеринов и статинов. Аксоны нейросекреторных клеток оканчиваются в срединном возвышении на капиллярах воротных вен гипофиза. Далее с током крови они поступают во вторичную сеть капилляров, расположенную в передней доле гипофиза (аденогипофизе), и действуют на его секреторные клетки.

Стимулируют синтез гормонов гипофиза тиролиберин, соматолиберин, пролактолиберин, гонадолиберин, кортиколиберин. Инактивируют гормонообразовагельную функцию пролактостатин и соматостатин. Есть данные, что функцию меланолиберина выполняет кортиколиберин. Тормозит синтез МСГ меланостатин — пептид, состоящий из 3 аминокислот. Обладает, помимо влияния на гипофиз, прямым влиянием на функции мозга: активирует эмоциональные процессы, двигательную активность, оказывает антидепрессивный эффект.

Среди гормонов гипоталамуса обнаружены пептиды, действие которых аналогично морфину, — эндорфины и энкефа-

234

лины, включающиеся в процессы регуляции поведения. Другие пептиды гипоталамуса — вещество П, ВИП, нейротензин, холецистокинин и др. участвуют в регуляции обмена веществ, мозгового кровотока, пищевого поведения.

Секреция тех или иных гормонов гипоталамуса определяется конкретной ситуацией, изменением внутренней или внешней среды организма, формами его приспособительной деятельности, которая формирует характер прямых и опосредованных, нервных и гуморальных, тормозящих и активирующих влияний на нейросекреторные структуры самого же гипоталамуса.

6.2. Гипофиз

Гипофиз является центральной железой внутренней секреции, так как его тропные гормоны регулируют деятельность большинства других периферических желез. Гипофиз имеет обильное кровоснабжение: на 1 мм2 приходится до 2500 тыс. капилляров, тогда как в скелетной мышце — 300 капилляров на 1 мм2. Портальной или воротной системой сосудов он связан с гипоталамусом; обильно иннервирован симпатической и парасимпатической системами. Гипофиз состоит из трех долей — передней, промежуточной и задней. Передняя доля гипофиза — аденогипофиз, в этой доле базофильными клетками вырабатываются тропные гормоны — тиреотропный, адренокортикотропный (АКТГ) и гонадотропные гормоны — фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ). В этих клетках образуются также меланотропин и р-зндор- фин. Ацидофильными клетками аденогипофиза вырабатываются эффекторные гормоны: гормон роста — соматотропин, а также пролактин.

6.2.1.Эффекторные гормоны гипофиза

Соматотропный гормон (СТГ), или соматотропин, стимулирует рост молодого организма; содержание в плазме крови 1— 10 мкг/л. Наиболее выражено его влияние на костную и хрящевую ткань. В связи с этим происходит усиленный рост эпифизарных хрящей в длинных костях верхних и нижних конечностей и рост костей в длину. Данный процесс обусловлен тем, что этот гормон стимулирует синтез белка и рибонуклеиновой кислоты в органах и тканях, для чего усиливается транспорт аминокислот из крови в ткани. Происходит задержка в организме азота, а также натрия, калия и фосфора. Влияние соматотропина на рост тканей и обмен белков, а также на секрецию инсулина опосредуется через соматомедины — ин-

235

сулиноподобные факторы роста (ИФР), которые образуются в печени. СТГ действует по схеме: СТГ -» ИФР -» специфические рецепторы ИФР эффекторов. Обнаружено 2 типа ИФР: через ИФР-II опосредуется действие СТГ в эмбриональном периоде развития, а через ИФР-1 — в постэмбриональном периоде.

При недостатке гормона роста в детском возрасте происходит задержка роста, и человек вырастает карликом, а при избыточной продукции развивается гигантизм. Избыток гормона у взрослого человека приводит к акромегалии и спланхомегалии — увеличению тех частей тела, которые еще сохранили способность к росту — пальцев рук и ног, носа, стоп, языка, внутренних органов.

Образование СТГ стимулирует соматолиберин, а тормозит соматостатин. Уровень секреции СТГ зависит также от содержания в клетках и тканях энергетических субстратов — глюкозы, свободных жирных кислот, аминокислот. Уменьшение их концентрации в крови стимулирует секрецию гормона.

Пролактин (ПР), или лютеотропный гормон (ЛТГ), активно продуцируется в период лактации, усиливая секрецию молока молочными железами. В обычных условиях способствует нормальному развитию и функционированию овариальных фолликулов. У мужчин усиливает действие Л Г на образование андрогенов в клетках Лейдига, стимулирует образование подвижных сперматозоидов. Содержание в плазме у женщин 8—10 мкг/л, у мужчин 5—8 мкг/л. Действие пролактина проявляется после предварительного влияния на молочную железу женских половых гормонов: эстрогенов, которые вызывают рост протоков молочной железы, и прогестерона, влияющего на развитие альвеол железы. Наступление лактации (образование и выделение молока) после родов связано с усилением секреции гипофизом пролактина, чему способствует и акт сосания.

Пролактин обладает лютеостимулирующим действием — отсюда его второе название (лютеотропный гормон), т.е. его секреция способствует продолжительной деятельности желтого тела и образованию полового гормона — прогестерона. Секреция пролактина возрастает при стрессе. Стимуляция секреции пролактина осуществляется посредством выделения пролактолиберина (тиреолиберина) структурами гипоталамуса, что особенно активно происходит в период беременности. Снижает секрецию пролактина пролактостатин, образующийся при прекращении вскармливания ребенка грудью. Главный регулятор синтеза пролактина — пролактолиберин, обнаружен в 1999 г. Роль пролактостатина может выполнять дофамин, выделяемый дофаминергическими клетками гипоталамуса в срединном возвышении.

236

Пролактин участвует в регуляции водно-солевого обмена, усиливая действие альдостерона и АДГ, стимулирует рост внутренних органов, повышает образование жира из углеводов, стимулирует эритропоэз, пролиферацию лимфоцитов, способствует формированию инстинкта материнства.

К эффекторным гормонам гипофиза относят и меланоцитстимулирующий гормон, или интермедии, вырабатываемый в средней доле гипофиза. Средняя доля гипофиза у человека выражена плохо. Она имеет такую же организацию, как аденогипофиз. Стимулирует секрецию МСГ меланолиберин (тиролиберин) гипоталамуса, ингибирует меланостатин, а также кортизол.

Секреция МСГ регулируется и рефлекторно при действии света на сетчатку глаза, откуда сигналы поступают к гипоталамусу, усиливая образование и выделение меланолиберина. МСГ является небольшим пептидом с последовательностью аминокислот, идентичной участку молекулы АКТГ.

Основная функция МСГ — стимуляция биосинтеза пигмента меланина, а также регуляция размеров и количества пигментных клеток. МСГ стимулирует также внимание, кратковременную память, усиливает положительные эмоции, стимулирует секрецию АДГ и окситоцина.

МСГ влияет на степень пигментации кожи и волосяного покрова. Аналогичным действием обладают близкие этому гормону пептиды плаценты, кортикотропин и пролактин. Во время беременности и при недостаточности коры надпочечников количество меланостимулирующего гормона возрастает, что приводит к изменениям пигментации кожи.

6.2.2.Тропные гормоны гипофиза

Тропные гормоны аденогипофиза регулируют работу эндокринных желез. К ним относятся адренокортикотропный (АКТГ), тиреотропный (ТТГ) и гонадотропные: лютеостимулирующий (ЛГ), фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны.

• Адренокортикотропный (АКТГ) гормон оказывает выраженное стимулирующее действие на пучковую зону коры надпочечников, в которой образуются гормоны глюкокортикоиды. В меньшей мере АКТГ влияет на клубочковую и сетчатую зоны коры надпочечников. Этот эффект носит пермессивный характер, при котором повышается чувствительность этих клеток к действию главных регуляторов синтеза альдостерона — К+ и ангиотензина II. Однако удаление гипофиза у животных приводит к атрофии всего коркового слоя надпочечников. Синтез АКТГ происходит в особых клетках аденогипофиза — проопиомеланокортинсинтезирующих клетках (ПОМК-клетки). Из образовавшегося протомеланокортина

237

отщепляется цепь из 39 аминокислот, которая и представляет собой АКТГ. Содержание в плазме крови 25—100 нг/л.

Синтез и выделение АКТГ активируют кортиколиберин гипоталамуса, высокая температура, боль, стресс, психическая и физическая нагрузки. Кортиколиберин обладает и прямым воздействием на функции мозга: стимулирует эмоциональность, двигательную активность, усиливает тревожность, подавляет пищедобывательное и половое поведение.

Продукция АКТГ снижается под влиянием глюкокортикоидов и мелатонина. АКТГ вне надпочечников усиливает липолиз, повышает секрецию инсулина, соматотропина и МСГ, влияет и на психические функции: усиливает селективное внимание, стимулирует обучение и память, способствует формированию положительных эмоций, обладает антидепрессивным эффектом.

• Тиреотропный гормон (ТТГ), или тиреотропин, стимулирует функцию щитовидной железы. Концентрация в плазме 0,2—4 мМЕ/л. Активирует протеинфосфокиназу А, что увеличивает распад тиреоглобулина и стимулирует синтез тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтиронина.

Стимуляция секреции тиреотропина осуществляется тиролиберином, который оказывает непосредственное влияние не только на структуры щитовидной железы, но и на клетки мозга. Это увеличивает выраженность эмоциональных реакций, повышает уровень бодрствования, стимулирует дыхание, подавляет пищевую потребность. Усиливается секреция тиреотропина под влиянием норадреналина, эстрогенов, при охлаждении, а также при травмах и боли. Снижает секрецию тиреотропина соматостатин, СТГ, мелатонин, глюкокортикоиды, дофамин.

• Гонадотропные гормоны, или гонадотропины, представлены фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеостимулирующим (ЛГ) гормонами. Содержание в плазме ФСГ 4—40 МЕ/л, а Л Г 5 - 3 0 МЕ/л.

Физиологические эффекты ФСГ и ЛГ обусловлены их действием на половые железы, что ведет к образованию половых гормонов. Образование и секрецию ФСГ и ЛГ клетками аденогипофиза стимулирует гонадолиберин. Помимо этого, он способен оказывать прямое действие на клетки мозга, активируя половое поведение, повышая эмоциональность, улучшая обучение и память.

Образование и выделение гонадолиберина контролирует тонический центр, расположенный в аркуатных ядрах гипоталамуса; он активен у мужчин и женщин. Циклический центр, расположенный в преоптической области гипоталамуса, активен только у женщин. Поддержание постоянного уровня секреции гонадолиберина осуществляют отрицательные обратные связи. Так, низкие концентрации ФСГ и ЛГ стимули-

238

руют выделение гонадолиберина, высокие — тормозят. Снижение секреции ФСГ и ЛГ отмечается у девушек, имеющих в подростковом возрасте большие физические нагрузки, — у спортсменок, балерин.

Регуляция выделения тропных гормонов гипофизом осуществляется и с помощью автономной нервной системы. Так, симпатическая нервная система, нервные волокна которой идут от верхнего шейного узла, усиливает выработку тропных гормонов, а парасимпатические волокна от языкоглоточного нерва угнетают их образование и выделение.

6.2.3.Нейрогормоны гипофиза

Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) гормонов не вырабатывает, но накапливает и секретирует нейрогормоны супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса — антидиуретический (АДГ), или вазопрессин и окситоцин. По аксонам нейросекреторных клеток эти гормоны поступают в нейрогипофиз, где накапливаются в виде секреторных гранул

вокончаниях аксонов на кровеносных капиллярах.

•Под влиянием АДГ усиливается реабсорбция воды в дистальных канальцах и собирательных трубочках нейронов и снижается диурез, формируется мотивация жажды и питьевое поведение. В больших дозах он вызывает сокращение гладких мышц сосудов (особенно артериол), что приводит к повышению АД. АДГ действует и на ЦНС, стимулируя память и улучшая обучение. Концентрация в плазме составляет 1—13 нг/л.

Основными регуляторами секреции АДГ являются осмотическое давление плазмы крови, объем циркулирующей крови и величина АД. Осмотическое давление (осмолярность плазмы) контролируют осморецепторы гипоталамуса, сосудов и тканей. Увеличение осмолярности стимулирует секрецию АДГ, ее уменьшение — снижает. Объем циркулирующей крови и величину АД контролируют барорецепторы аорты, сонной и легочной артерий, рецепторы объема (волюморецепторы) предсердий и вен. Уменьшение объема циркулирующей крови стимулирует секрецию АДГ. Стимуляция секреции АДГ происходит и под влиянием симпатикоадреналовой системы, ангиотензина II, гистамина. Гиперволемия и повышение АД уменьшают секрецию АДГ. Аналогично действуют натрийуретический пептид предсердий, низкая температура, прием алкоголя.

При снижении секреции АДГ возникает несахарный диабет, который сопровождается выделением больших количеств мочи (иногда десятки литров в сутки), что связано с нарушением реабсорбции воды в собирательных трубках нефронов. Избыток АДГ ведет к задержке воды в организме.

239