LSD

LSD

Диэтиламид d-лизергиновой кислоты

История

открытия

Доктор Альберт Хофманн изначально не знал о действии диэтиламида. Вещество попало ему на пальцы, и он ощутиле психоделическое действие. Тогда еще это было неизвестным действием. Потом он принял еще 250 мг для эксперимента. Из-за головокружения и беспокойства, доктор решил отправиться домой на велосипеде. Далее он долго пребывал в бреду, но врач не мог понять, что с ним. [1]

Механизм действия

До конца до сих пор не выяснен. ЛСД является структурным аналогом серотонина ЛСД воздействует на большое количество G белковых рецепторов, все подвиды дофаминовых рецепторов, все подвиды адренорецепторов, а также на ряд других. ЛСД связывается практически со всеми серотониновыми рецепторами, исключая

5-HT3 и 5-HT4. [2]

ЛСД удерживает серотониновые рецепторы от положительной/отрицательной регуляции (увеличение/уменьшение числа рецепторов), тем самым замедляет активацию серотонинэргических клеток. [8]

4 основные гипотезы взаимодействия ЛСД:

1.LSD — пресинаптический ингибитор 5 НТ-нейронов [3];

2.LSD — постсинаптический антагонист 5- НТ2 рецепторов [4];

3.LSD — постсинаптический частичный агонист 5-НТ-рецепторов;

4.LSD — постсинаптический антагонист 5- НТ1 рецепторов [5].

При взаимодействии с ЛСД основной (ортостерический) активный центр рецептора претерпевает конформационные изменения, чтобы «принять» молекулу вещества. Это объясняет селективность стереоизомера (+)-D-ЛСД в отношении серотониновых рецепторов — другие изомеры фармакологически неактивны.

Моделирование методом молекулярной динамики показало, что при связывании ЛСД с 5-HT2B и гомологичным ему 5-HT2А рецептором одна из внеклеточных петель рецепторной молекулы формирует своеобразную крышку, которая «запечатывает» молекулу вещества в активном центре рецептора. Ученые связывают с этим длительность действия ЛСД (от 6 до 15 часов в зависимости от дозы) и его эффективность в необычно малых дозах. [6, 7]

Источники

1.Hofmann, Albert. LSD — My Problem Child. — McGraw-Hill, 1980. — ISBN 0-07-029325-2.

2.Nichols, David E. Psychotropics // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2004. — Vol. 101, no. 2. — P. 131—181.

3.Aghajanian G. K., W. E. Foote and M. H. Sheard. Lysergic acid diethylamide: sensitive neuronal units in the midbrain raphe // Science. — 1968. — No. 161. — P. 706—708.

4.Pierce-PA, Peroutka-SJ. Antagonist Properties of d-LSD at 5-Hydroxytryptamine2 Receptors // Neuropsychopharmacology (англ.)русск..

— Nature Publishing Group, 1990. — Vol. 3(5—6). — P. 503—508.

Источники

5.Glennon-RA. Do Classical Hallucinogens Act As 5-HT2 Agonists or Antagonists? // Neuropsychopharmacology — Nature Publishing Group, 1990. — Vol. 3(5—6). — P. 509—517.

6.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31749-4

7.https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(16)31510-X

8.doi: 10.1111/j.1755-5949.2008.00059.x