Участки связывания H-1 рецепторов
Связывание с рецептором
H1-гистаминовый рецептор имеет 7 трансмембранных доменов (ТД) и сопряжен с G-белками. В покое рецептор находится в равновесии между двумя состояниями: активный и неактивный. Гистамин проникает в рецептор (central core) и стимулирует его, связываясь с 3 и 5 доменами. Это его стабилизирует в активной конформации. А при инактивации происходит связывание доменов 4 и 6 (например, их может связывать цетиризин). Это стабилизация в неактивной конформации.
Антигистаминные
препараты
Н1-антигистаминные препараты, которые по структуре не схожи с гистамином (например, цвиттерионные антагонисты — цетиризин и акривастин), не препятствуют связыванию гистамина с рецептором. То есть они не являются антагонистами, а являются обратными агонистами.
Цетиризин
Структура ТД
Имидазольное кольцо гистамина связывается с 5 трансмембранным доменом — через остатки аспарагина и лизина. Связь с 3 ТД происходит через остаток аспартата.
На рисунке ципрогептадин внутри рецептора, рядом с ним ТД и АК остатки.
Акривазин |
Цетиризин |
Источники
1.Pharmacology of Antihistamines (May 2013 Indian Journal of Dermatology 58(3):219-224 DOI: 10.4103/0019-5154.110832)
2.Wieland K, Laak AM, Smit MJ, Ku¨hne R, Timmerman H, Leurs R.Mutational analysis of the antagonist-binding site of the histamine H-1 receptor. J Biol Chem. 1999;274:29994 –30000
3.Leurs, R., Smit, M., Tensen, C.P., Laak, A.T., & Timmerman, H. (1994). Site- directed mutagenesis of the histamine H1-receptor reveals a selective interaction of asparagine207 with subclasses of H1-receptor agonists. Biochemical and biophysical research communications, 201 1, 295-301 .