Нежелательные лекарственные реакции
.pdf
Тип D НЛР
«Талидомидовая» трагедияприменение талидомида у беременных в качестве
седативного средства (60-е гг ХХ века)
Тип D НЛР
Тератогенность
Малая лицевая аномалия (расщелина лобной кости) у ребенка мать которого принимала во время беременности мерказолил
Летальные исходы по причине НЛР
•желудочно-кишечные кровотечения и др. осложнения пептических язв (при использовании глюкокортикоидов, НПВС, антикоагулянтов);
•другие кровотечения (при применении цитостатиков),
•апластическая анемия и агранулоцитоза (при назначении хлорамфеникола, цитостатиков, препаратов золота, НПВС-производных пиразолона)
Кукес В.Г., 1999
Летальные исходы по причине НЛР (ПРОДОЛЖЕНИЕ)
•поражения печени (противотуберкулезные и психотропные средства, цитостатики, тетрациклин);
•анафилактический шок на антибактериальные лекарственных средства (особенно группы пенициллина) и новокаин;
•поражения почек (при использовании нестероидных противовоспалительных средств, аминогликозидов);
•иммуносупрессия (цитостатики, глюкокортикоиды)
Кукес В.Г., 1999
Возраст (новорожденные, пожилые),
Пол (женщины чаще),
Отягощённая наследственность,
Сопутствующая патология (ХСН, ДН, БА, заболевания печени, щитовидной железы и тд),
Полипрагмазия (назначение 5 и более препаратов).
Основные этапы исследования НЛР
•Доклинические (экспериментальные) исследованияизучение острой и хронической, а также специфической токсичности нового ЛС
•Клинические испытания
•Пострегистрационные исследования
•Спонтанные сообщения
Лепахин В.К., 2005
Клинические испытания ЛС и НЛР
•КИ позволяют выявить наиболее часто возникающие НПР
•Редко встречающиеся НПР могут быть не выявлены (для выявление НПР с частотой 1:10000 необходимо включить 30000 участников)
•КИ проводятся в «искусственных условиях»
•Применение ЛС в реальной жизни отличается от КИ
Лепахин В.К., 2005
•Регистрация НЛР может способствовать предотвращению новых медицинских трагедий
•Регистрация НЛР может влиять на информацию в инструкциях по применению ЛС
Лепахин В.К., 2005
Диагностика НЛР
•Совпадение во времени с приемом ЛС
•Совпадение с известными симптомами
•Прекращение после отмены ЛС
•Возобновление при повторном назначении
•Реагирование на специфический антидот
•Проявлялась раньше с тем же или «похожим» ЛС
•Не объясняется другими факторами
Begg EJ, 2003
|
Вопросы |
|
Да |
|
|
|
|
1. |
Были ли ранее достоверные сообщения об этой НПР? |
+1 |
|
2. |
НЛР возникла после введения (приема) подозреваемого |
+2 |
|
|
лекарства? |
|
|
3. |
Улучшилось ли состояние больного (проявления НПР) |
+1 |
|
|
после прекращения приема препарата или после |
|
|
|
введения специфического антидота? |
|
|
4. |
Возобновилась ли НЛР после повторного введения |
+2 |
|
|
препарата? |
|
|
5. |
Есть ли еще причины (кроме лекарства), которые могли |
-1 |
|
|
вызвать НЛР? |
|
|
6. |
Было ли лекарство обнаружено в крови (или других |
+1 |
|
|
жидкостях) в концентрациях, известных как токсические? |
|
|
7. |
Была ли НЛР более тяжелой после увеличения дозы и |
+1 |
|
|
менее тяжелой после ее уменьшения? |
|
|
8. |
Отмечал ли больной аналогичную реакцию на то же или |
+1 |
|
|
подобное лекарство при любых прежних его приемах? |
|
|
9. |
Была ли НЛР подтверждена объективно? |
+1 |
|
10. |
Отмечалось ли повторение НЛР после назначения |
-1 |
|
|
плацебо? |
9 и более балловопределенная |
|
5-8 балловвероятная
1-4 баллавозможная
0 и менее балловсомнительная
Нет |
Неизвестн |
|
о |
0 |
0 |
-1 |
0 |
00
-1 |
0 |
+2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
+1 |
0 |