Lecture / Semester 2 / 1. Опухоль (лекция Туровой А.Ю.) КубГМУ Live

ОПУХОЛЬ

Опухоль - патологическая популяция клеток, характеризующаяся бесконтрольным и безудержным разрастанием ткани, непрекращающейся после устранения вызвавших её причин, и не связанная структурно с пораженным органом или тканью.

Для опухоли характерен:

• Морфологический

• Биохимический атипизм

• Иммунологический

Канцерогенез – это многоступенчатый процесс, характеризующийся накоплением мутаций и генетических повреждений в клетках, приводящих к нарушению клеточного цикла, процессов апоптоза, дифференцировки и пролиферации клеток и нарушению контроля за генетическим аппаратом клетки.

Причины канцерогенеза

Канцерогенез возникает вследствие мутаций в генах, отвечающих за процессы клеточного деления, причинами являются:

1 Физические факторы (ионизирующая радиация)

2 Химические факторы - мутагены экзогенного и эндогенного происхождения (нитриты, нитрозамины, свободные радикалы, стероидные гормоны).

3 Биологические факторы – вирусы.

Теории канцерогенеза

1.Мутационная – в основе канцерогенеза лежат мутации в генах, отвечающих за процессы клеточного деления, вызванные физическими или химическими факторами.

2.Эпигеномная – канцерогенезу способствует дерепрессия (активация) древних генов, сохранившихся в ДНК и репрессия (подавление) нормальных генов, регулирующих клеточное деление.

3. Вирусная – вирусы, встраиваясь в ДНК, вызывают изменения в генетическом аппарате клетки.

В развитии опухоли выделяют 3 стадии:

1.Инициация 2.Промоция 3.Прогрессия

1 Инициация – происходит повреждение генетического аппарата клетки (мутация) под действием химических, физических, биологических факторов. Мутации затрагивают гены, регулирующие процесс клеточного деления:

1.Протоонкогены (гены, стимулирующие клеточное деление) при мутации они превращаются в онкогены.

2.Антионкогены (гены ингибирующие клеточное деление)

3.Гены апоптоза

Для возникновения опухолевой трансформации должны быть множественные повреждения в данных группах генов. В процессе опухолевой трансформации образуется опухолевая клетка, которая обладает следующими свойствами:

1.Способность к бесконтрольному делению при отсутствии признаков старения (иммортализация);

2.Нарушение процессов дифференцировки;

3.Нарушение способности к адгезии и контактному торможению (клетка легко отделяется от окружающей ткани, продолжая при этом размножаться);

4.Нарушение процесса апоптоза.

2 Промоция - развивается под действием опухолевых промотеров.

Опухолевые промотеры являются стимуляторами клеточного деления, воздействуя на трансформированную клетку, вызывают её пролиферацию (деление), что приводит к образованию моноклональной опухоли (это опухоль, в которой все клетки одинаковы).

Опухолевые промотеры могут быть

эндогенного происхождения экзогенного происхождения:

К эндогенным относят:

• Цитокины

• Факторы роста

• Гормоны

К экзогенным

• некоторые лекарственные препараты

• карболовые эфиры

3.Опухолевая прогрессия. Клетки опухоли имеют нестабильный генетический аппарат, склонный к последующим многочисленным мутациям. Из-за мутаций опухоль из моноклональной постепенно превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и конкурируют между собой за место, кислород, питательные вещества. Преимущество получают низкодифференцированные и быстро делящиеся клетки с нарушенными свойствами адгезии, т.е. наиболее злокачественные, что приводит к постепенному озлокачествлению опухоли.

ОПУХОЛИ

Злокачественные Доброкачественные

Отличие злокачественных от доброкачественных:

1. Злокачественные опухоли имеют и клеточный и тканевой атипизм, доброкачественные - только тканевой.

Клеточный атипизм злокачественных опухолей характеризуется извращением обмена веществ, в злокачественных клетках преобладают процессы гликолиза, что делает их устойчивыми к гипоксии, снижается дифференцировка, что делает их устойчивыми к противоопухолевой защите и увеличивает скорость пролиферации.

2. Злокачественные опухоли обладают инвазивным ростом, врастая в

окружающие ткани, вызывают их инфильтрацию и деструкцию; Доброкачественные характеризуются экспансивным ростом, вызывающим сдавливание окружающих тканей, при этом обычно имеют капсулу. Капсула формируется за счет развития соединительной ткани в области компрессии.

3. Злокачественные опухоли способны к метастазированию, из-за

нарушения адгезивных свойств, они легко отделяются и могут распространяться:

• Гематогенным путем (через кровь)

• Лимфогенным путем (через лимфу)

• Тканевым путем (по межтканевым промежуткам)

Влияние опухоли на организм

Общее Местное

Местное: зависит от локализации и от типа опухоли.

Доброкачественные опухоли сдавливают органы и ткани,

что характеризуется синдромом компрессии и сопровождается непроходимостью - при сдавливании полых органов (кишечника), ишемией - при сдавливании артерий, венозной гиперемией - при сдавливании вен, болью - при сдавливании нервов.

Злокачественные опухоли прорастая в орган или ткань вызывают:

обтурацию (закупорку) - сосудов, полых органов (кишечник, мочевой пузырь) или деструкцию - разрушение ткани органа, что сопровождается нарушением функции, воспалением или кровотечением.

Общее:

1.Опухолевая кахексия - основной причиной ее развития считается выделение высоких концентраций цитокинов, обладающих системными эффектами:

• ФНО-α

• ФНО-β

• ИЛ-1

• ИЛ-6

• ИЛ-8

Цитокины, выделяемые иммунной системой, способны оказывать влияние на центр голода и насыщения и обмен веществ, поэтому опухоли вызывают анорексию, извращение аппетита, болевые ощущения при приеме пищи, нарушение обмена веществ, потерю массы тела и развитие кахексии.

Некоторые злокачественные опухоли способны сами продуцировать цитокины, вызывающие подобные эффекты. Кроме того, опухоли конкурируют с органами за питательные вещества, поглощая аминокислоты в больших количествах, чем обычные ткани. Опухоли называют «ловушками аминокислот».

2. Эндокринная (функциональная) активность опухоли наблюдается у доброкачественных опухолей, возникших в эндокринных железах. Эти опухоли называют аденомами. Аденомы продуцируют гормоны, свойственные эндокринной железе, из клеток которой они образовались. Например - аденома щитовидной железы продуцирует тироксин и трийодтиронин, что приводит к гипертиреозу; аденома надпочечников продуцирует глюкокортикоиды вызывающие гиперкортицизм.

3. Под Паранеопластическим синдромом понимают системные эффекты опухоли не связанные с её ростом и метастазированием. Паранеопластический синдром характерен для злокачественных опухолей, имеет разнообразные проявления и может проявляться гормональными нарушениями, нарушениями обмена веществ, гематологическими и неврологическими нарушениями.

Чаще всего развиваются гормональные нарушения, связанные с эктопической активностью опухоли. Это проявляется тем, что злокачественная опухоль, образовавшаяся не из эндокринной железы, начинает синтезировать гормоны или гормоноподобные вещества. Некоторые опухоли вырабатывают паратгормонсвязанный протеин, оказывающий действие паратгормона и вызывающий развитие гиперкальцемии.

Помимо эктопической активности, клетки опухоли могут образовывать другие биологически активные вещества: выделение цитокинов может сопровождаться развитием лейкемоидных реакций; выделение тромбопластина приводит к ДВС синдрому; выделение муцина к тромбофлебиту.

Кроме того, паранеопластический синдром может быть связан с

аутоиммунным процессом, вызванным развитием опухоли.

Противоопухолевая защита

У опухоли имеются опухоль-специфические и

опухоль-ассоциированные антигены.

Опухоль-специфические АГ присутствуют только на клетках опухоли.

Опухоль-ассоциированные АГ могут присутствовать на других клетках. Выделяют дифференцировочные антигены, имеющиеся на клетках, находящихся в процессе дифференцировки и эмбриональные антигены, присутствующие в процессе внутриутробного развития.

Основная противоопухолевая защита осуществляется

• NК (натуральными киллерами)

• Т-киллерами,

• Макрофагами.

Макрофаги выполняют функции антиген-представляющих клеток, а также выделяют цитокины: ФНО и ИЛ-1.

NК распознают опухоли с помощью неспецифических рецепторов и способны уничтожать различные опухолевые клетки механизмом клеточной цитотоксичности (т.е прикрепляясь к опухолевой клетке выделяют перфорины, образуя ионный канал, в который вводят ФНО-β и протеолитические ферменты, активирующие апоптоз или лизис опухолевой клетки.

Т-киллеры - клетки, которые распознают специфические опухолевые антигены (взаимодействуют с опухолевой клеткой с помощью специфического рецептора, соединяющегося с опухолевым антигеном и с помощью СD-8 рецептора соединяющегося с рецептором МНС-I, на котором представлен опухолевый антиген. Т-киллеры выделяют перфорины, после чего вводят в образовавшийся ионный канал ФНО-β и протеолитические ферменты, вызывая апоптоз и некроз.

В противоопухолевой защите участвуют В – лимфоциты синтезирующие противоопухолевые антитела (Ig G и IgM).