Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

103.McGinnis M.H., Macher A.M., Rook A.H., Alter H.J. Red cell autoantibodies in patients with acquired immune deficiency syndrome // Transfusion. – 1986. – V. 26. – P. 405–409.

104.Mollison P.L., Engelfriet P., Contreras M. Blood Transfusion in Clinical Medicine. –10-th ed. – Oxford: BSP, 1997. – 1033 p.

105.Morel P., Garratty G., Willbanks E. Another example of anti-IB // Vox Sang. – 1975. –

V.29. – P. 231–233.

106.Navenot J.-M., Muller J.-Y., Blanchard D. Expression of blood group i antigen and fetal hemoglobin in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Transfusion. – 1997. – V. 37. –

P.291–297.

107.Niemann H., Watanabe K., Hakomori S.-I. et al. Blood group i and I activities of ‘lacto-N- norhexaosylceramide‘ and its analogues: the structural requirements for i-specificities // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1978. – V. 81. – P. 1286–1293.

108.OgataH.,OkuboY.,AkabaneT.PhenotypeiassociatedwithcongenitalcataractinJapanese // Transfusion. – 1979. – V. 19. – P. 166–168.

109.Okada Y., Kannagi R., Levery S.B., Hakomori S.-I. Glycolipid antigens with blood group I and i specificities from human adult and umbilical cord erythrocytes // J. Immunol. – 1984. – V. 133. – P. 835–842.

110.Okubo Y., Yamaguchi H. I-negative phenotype and cataract [Abstract] // 19-th Cong. Int. Soc. Blood Transfus., 1986. – P.147.

111.Olesen H. Thermodynamics of the cold agglutinin reaction // Scand. J. Clin. Lab. Invest. – 1966. – V. 18. – P. 1–15.

112.Page P.L., Langevin S., Petersen R.A., Kruskall M.S. Reduced association between Ii blood group and congenital cataract in white patients // Amer. J. Clin. Path. – 1987. – V. 87. –

P.101–102.

113.Pascual V., Victor K., Lelsz D. et al. Nucleotide sequence analysis of the V regions of two

IgM cold agglutinins: evidence that the VH4-21 gene segment is responsible for the major cross-reactive idiotype // J. Immunol. –1991. – V. 146. – P. 4385–42391.

114.Pawlak Z., Lopez M. Development des antigenesABH et Ii chez de 0 a 16 ans // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1979. – V. 22. – P. 253–263.

115.Pereira A., Mazzara R., Escoda I. et al. Anti-Sa cold agglutinin of IgA class requiring plasma exchange-therapyasearlymanifestationofmultiplemyeloma//Ann.Hematol.–1993.–V.66.–

P.315–318.

116.Picard J., Edward D.W., Feizi T. Changes in expression of the blood groupA, B, H, Le a and Le b antigens and the blood group precursors associated I (MA) antigen in glycoprotein-rich extracts of gastric carcinomas // J. Clin. Lab. Immunol. – 1983. – V. 1. – P. 119–128.

117.Picard J., Feizi T. Peanut lectin and anti-Ii antibodies reveal structural differences among human gastrointestinal glycoproteins // Mol. Immunol. – 1983. – V. 20. – P. 1215–1220.

118.Picard J.K., Loveday D., Feizi T. Evidence for sialylated Type I blood group chains on

human erythrocyte membranes revealed by agglutination of neuraminidase-treated erythrocytes with Walenstrom’s macroglobulin IgM WOO and hybridoma antibody FC 10.2 // Vox Sang. – 1985. – V. 48. – P. 26–33.

119.Piller F., Cartron J.-P., Maranduba A. et al. Biosynthesis of blood group I antigens. Identification of a UDP-GlcNAc:GlcNAcβ1-3Gal(-R)β1-6(GlcNAc to Gal) N-acetylglucosaminyltransferase in hog gastric mucosa // J. Biol. Chem. – 1984. –V. 259. –

P.13385–13390.

120.Postoway N., Capon S., Smith L. еt al. Cold agglutinin syndrome caused by anti-I T [Abstract] // Joint. Cong. Int. Soc. Blood Transfus. аndAABB, 1990. – P. 85.

121.Pruzanski W., Delmage K.J. Cytoxic and cytolytic activity of homogeneous cold agglutinins ofperipheralbloodmonocytes//Clin.Immunol.Immunopathol.–1977.–V.7.–P.130–138.

122.PruzanskiW.,FaridN.,KeystoneE.etal.Theinfluenceofhomogeneouscoldagglutininson humanBandTlymphocytes// Clin.Immunol. Immunopathol.–1975.–V. 4. –P. 248–257.

891

123.Pruzanski W., Farid N., Keystone E., Armstrong M. The influence of homogenous cold agglutinins on polymorphonuclear and mononuclear phagocytes // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1975. – V. 4. – P. 277–285.

124.Pruzanski W., Shumak K.H. Biologic activity of cold-reacting agglutinins // N. Engl.

J.Med. – 1977. – V. 297. – P. 538–542.

125.Pruzanski W., Shumak K.H. Biologic activity of cold-reacting autoantibodies // N. Engl.

J.Med. – 1977. – V. 297. – P. 583–589.

126.Race R.R., Sanger R. Blood Groups in Man. – 6-th ed. – Oxford: BSP, 1975. – 659 p.

127.Ramos R.R., Curtis B.R., Eby C.S. et al. Fatal outcome in a patient with autoimmune hemolytic anemia associated with an IgM bithermic anti-I TP // Transfusion. – 1994. –

V.34. – P. 427–431.

128.Reid M.E., Bird G.W.G. Association between human red cell blood group antigens and disease // Transfus. Med. Rev. – 1990. – V. 4. – P. 47–55.

129.Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

130.Roelcke D.Afurther cold agglutinin, Fl, recognizing a N-acetylneuraminic acid-determined antigen // Vox Sang. – 1981. – V. 41. – P. 98–101.

131.Roelcke D. Cold agglutination // Transfus. Med. Rev. – 1989. – V. 3. – P. 140–146.

132.Roelcke D. Li cold agglutinin: a further antibody recognizing sialic acid-dependent antigen fully expressed on newborn erythrocytes // Vox Sang. – 1985. – V. 48. – P. 181–183.

133.Roelcke D. Sialic acid-dependent red blood cells antigens // G.Garratty, ed. Immunobiology of Transfusion Medicine. – NY: Dekker, 1994. – P. 69–95.

134.Roelcke D.The Lud cold agglutinin: a further antibody recognizing N-acetylneuraminic aciddetermined antigens not fully expressed at birth //Vox Sang. – 1981. –V. 41. – P. 316–318.

135.Roelcke D., Brossmer R. Different fine specificities of human monoclonal anti-Gd cold agglutinins // Prot. Biol. Fluids. – 1984. – V. 31. – P. 1075–1078.

136.Roelcke D., Hack H., Kreft H. et al. IgA cold agglutinins recognize Pr and Sa antigens expressed on glycophorins // Transfusion. – 1993. – V. 33. – P. 472–475.

137.Roelcke D., Hack H., Kreft H., Gross H.J. α2,3-Specific desialylation of human red cells: effect on the autoantigens of the Pr, Sa and Sia-I1, b1, Ib1 series // Vox Sang. – 1998. –

V.74. – P. 109–112.

138.RoelckeD.,HenggeU.,KirschfinkM.Neolasto(Type-2chain)-sialoautoantigensrecognized by human cold agglutinins // Vox Sang. – 1990. – V. 59. – P. 235–239.

139.Roelcke D., Kreft H., Hack H., Stevenson F.K. Anti-i: human cold agglutinins recognizing linear (i) and branched (I) Type 2 chains // Vox Sang. – 1994. – V. 67. – P. 216–221.

140.Roelcke D., Kreft H., Northoff H., Gallasch E. Sia-b1 and I antigens recognized by

Mycoplasmapneumoniae-inducedhumancoldagglutinins.//Transfusion.–1991.–V.31.– P.627-630.

141.RoelckeD.,KreftH.,PfisterA.-M.ColdagglutininVo:anIgMλmonoclonalhumanantibody recognizingasialicaciddeterminedantigenfullyexpressedonnewbornerythrocytes//Vox Sang. – 1984. – V. 47. – P. 236–241.

142.Roelcke D., Pruzanski W., Ebert W. et al. A new human monoclonal cold agglutinin Sa recognizing terminal N-acetylneuraminyl groups on the cell surface // Blood. – 1980. –

V.55. – P. 677–681.

143.Roelcke D., Riesen W., Geisen H.P., Ebert W. Serologial identification of the new cold agglutinin specificity anti-Gd // Vox Sang. – 1977. – V. 33. – P. 304–306.

144.Rosenfield R.E., Schmidt P.J., Calvo R., McGinnis M.H.Anti-i, a frequent cold agglutinin in infectious mononucleosis //Vox Sang. – 1965. – V. 10. – P.631-634.

145.Rouger P., Juszczak G., Doinel C. et al. Relationship between I and H antigens. II. Study of the H and I deficient phenotypes // Immunol. Commun. – 1980. – V. 9. – P. 161–172.

892

146.Rouger P., Juszczak G., Doinel C., Salmon C. Relationship between I and H antigens.

I.Astudy of the plasma and saliva of a normal population // Transfusion. – 1980. – V. 20. –

P.536–539.

147.Rouger P., Riveau D., Salmon C. Detection of the H and I blood group antigens in normal plasma: a comprasion withAand i antigens // Vox Sang. – 1979. – V. 37. – P. 78–83.

148.Salama A., Pralle H., Mueller-Eckhardt C. A new red blood cell cold autoantibody (antiMe) // Vox Sang. – 1985. – V. 49. – P. 277–284.

149.Salmon C., Homberg J.C., Liberge G., Delarue F.Autoanticorps a specificieties multiplex, anti-HI, antiAI, anti-BI, dans certains eluats d’anemie hemolytique // Rev. Franc. Etud. Clin. Biol. – 1965. –V. 10. – P. 522–525.

150.Schmidt P.J., McCurdy P., Havell T. еt al. An anti-I T of clinical significance [Abstract] // Transfusion. – 1974. –V. 14. – P. 507.

151.Schutte M.E.M., van Es J.H., Silbersten L.E., Logtenberg T. VH4.21-encoded natural autoantibodies with anti-i specificity mirror those associated with cold hemagglutinin disease // J. Immunol. – 1993. – V. 151. – P. 6569–6576.

152.Shirey R.S., Park K., Ness P.M. et al. An anti-i biphasic hemolysin in chronic paroxysmal cold hemoglobinuria // Transfusion. – 1986. – V. 26. – P. 62–64.

153.Shumak K.H., Baker M.A., Taub R.N. et al. Myeloblastic and lymphoblastic markers in acute undifferentiated leukemia and chronic myelogenous leukemia in blast crisis // Cancer Res. – 1980. – V. 40. – P. 4048–4052.

154.Shumak K.H., Beldotti I., Rachkewich R.A. Diagnosis of haematological disease using anti-i. I. Disorders with lymphocytosis // Brit. J. Haemat. – 1979. – V. 41. – P. 399–405.

155.Shumak K.H., Rachkewich R.A., Beldotti I. Diagnosis of haematological disease using anti-i.II.Distinctionbetweenacutemyeloblasticandacutelymphoblasticleukaemia//Brit.

J.Haemat. – 1979. – V. 41. – P. 407–411.

156.Shumak K.H., Rachkewich R.A., Crookston M.C., Crookston J.H.Antigens of the Ii system on lymphocytes // Nature New Biol. – 1971. – V. 231. – P. 148–149.

157.Shumak K.H., Rachkewich R.A., Greaves M.F. I and i antigens on normal human T and B lymphocytes and on lymphocytes from patient with chronic lymphocytic leukemia // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1975. – V. 4. – P. 241–247.

158.Signal T., Booth P.B.ANew Zealand family with i members // Vox Sang. – 1976. – V. 30. –

P.391–395.

159.Silberstein L.E., Jefferies L.C., Goldman J. et al. Variable region gene of pathologic human autoantibodiestotherelatediandIredbloodcellantigens//Blood.–1991.–V.78.–P.2372– 2386.

160.SilvergleidA.J., Wells R.F., Hafleigh E.B. et al. Compability test using 51Chromium-labeled red blood cells in cross-match positive patients // Transfusion. – 1978. – V. 18. – P. 8–14.

161.Smith G., Spellerberg M., Boulton F. et al. The immunoglobulin VH gene, VH4-21, specificallyencodesautoanti-redantibodiesagainsttheIoriantigens//VoxSang.–1995.–

V.68. – P. 231–235.

162.Stevenson F.K., Smith G.J., North J. et al. Identification of normal B-cell counterparts of neoplastic cells which severe cold agglutinins of anti-I and anti-i specificity // Brit.

J.Haemat. – 1989. – V. 72. – P. 9–15.

163.Stevenson F.K., Wrightham M., Glennie M.J. et al.Antibodies no shared idiotypes as agents for analysis and therapy for human B cell tumors // Blood. – 1986. – V. 68. – P. 430–436.

164.Tegoli J., Cortez M., Jensen L., Marsh W.L. A new antibody, anti-ILe bH, specific for a determinant formed by the combined action of I, Le, Se and H gene products //Vox Sang. – 1971. – V. 21. – P. 397–404.

165.Tegoli J., Harrris J.P., Issitt P.D., Sanders C.W. Anti-IB, an expected ‘new’ antibody detecting a joint product of the I and B genes // Vox Sang. – 1967. – V. 13. – P. 144–157.

893

166.Terness P., Navolan D., Opelz G., Roelcke D. Inverse association between IgG-anti-κ and antierythrocyte autoantibodies in patients with cold agglutination // Blood. – 1999. –

V.94. – P. 4343–4346.

167.Testa U., Henri A., Bettaieb A. et al. Regulation of i- and I-antigen expression in the K562 cell line // Canser Res. – 1982. – V. 42. – P. 4694–4700.

168.Testa U., Rochant H., Henri A. et al. Change in i-antigen expression of erythrocyte during in vivo aging // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1981. – V. 24. – P. 299–305.

169.ThomasD.B.Theiantigencomplex:anewspecificityuniquetodividinghumancells//Eur.

J.Immunol. – 1974. – V. 4. – P. 819–824.

170.Thorpe S.J., Boult C.E., Stevenson F.K. et al. Cold agglutinin activity is common among

human monoclonal IgM Rh system antibodies using theV4-34 heavy chain variable segment // Transfusion. – 1997. – V. 37. – P. 1111–1116.

171.Thorpe S.J., Turner C.E., Stevenson F.K. et al. Human monoclonal antibodies encoded by the V4-34genesegmentshowcoldagglutininactivityandvariablemultireactivitywhichcorrelates with the predicted charge of the heavy-chain variable region // Immunology. –1988. – V. 93. –

P.129–136.

172.Tippett P., Noades J., Sanger R. et al. Further studies of the I antigen and antibody // Vox Sang. – 1960. – V. 5. – P. 107–121.

173.Troxel D.B., Innella F., Cohen R.J. Infectious mononucleosis complicated by hemolytic anemia due to anti-i //Amer. J. Clin. Path. – 1966. – V. 46. – P. 625–631.

174.Uemura K., Roelcke D., Nagai Y., Feizi T. The reactivities of human erythrocyte

autoantibodies anti-Pr2, anti-Gd, Fl and Sa with gangliosides in a chromatogram binding assay // Biochem. J. – 1984. – V. 219. – P. 865–874.

175.Van Loghem J.J., van der Hart M., Veenhoven-van Riesz E. et al. Cold auto-agglutinins and haemolysins of anti-I and anti-i specificity // Vox Sang. – 1962. – V. 7. – P. 214–221.

176.Watanabe K., Hakomori S., Chids R.A., Feizi T. Characterization of a blood group I-active ganglioside: structural requirements for I and i specificities // J. Biol. Chem. – 1979. –

V.254. – P. 3221–3228.

177.Watanabe K., Hakomori S.-I. Status of blood group carbohydrate chains in ontogenesis and in oncogenesis // J. Exp. Med. – 1976. – V. 144. – P. 644–653.

178.Weiner W., Shinton N.K., Gray I.R. Antibody of blood-group specificity in simple (‘cold’) haemolytic anaemias // J. Clin. Pathol. – 1960. – V. 13. – P. 232–236.

179.Wiener A.S., Moor-Jankowski J., Gordon E.B., Davis J. The blood group factors I and i in primates including man, and in lower species // Amer. J. Phys. Anthrop. – 1965. – V. 23. –

P.389–396.

180.WienerA.S.,UngerL.J.,CohenL.,FeldmanJ.Type-specificcoldauto-antibodiesasacause ofacquiredhemolyticanemiaandhemolytictransfusionreactions:biologictestwithbovine red cells //Ann. Intern. Med. – 1956. – V. 44. – P. 221–240.

181.WilkinsonL.S.,PetzL.D.,GarrattyG.Reappraisaloftheroleofanti-iinhaemolyticanemia in infectious mononucleosis // Bitr. J. Haemat. – 1973. – V. 25. – P. 715–722.

182.Winkler M.M., Hamilton J.R. Previously tested donors eliminated to determine rare phenotype frequencies [Abstract] // Joint. Congr. Int. Soc. Blood Transfus. and AABB, 1990. – P.158.

183.Yamaguchi H., Okubo Y., Tanaka M.Anote on possible close linkage between the Ii blood locus and a congenital cataract locus // Proc. Jpn.Acad. – 1972. – V. 48. – P. 625–628.

184.Yamaguchi H., Okubo Y., Tomita T. et al. A rare I (I-negative) phenotype blood found in Japanese families // Proc. Jpn.Acad. – 1970. – V. 46. – P. 889–892.

185.Yu L.-C., Twu Y.-C., Chang C.-Y., Lin M. Molecular basis of the adult i and the gene responsible for the expression of the human blood group I antigen // Blood. – 2001. –

V.98. – P. 3840–3845.

894

Глава 28.

Коллекция 208 (Er)

Кколлекции 208 отнесены три антигена: 2 часто встречающихся (Er a и Er3)

и1 (Er b), встречающийся крайне редко (табл. 28.1). Известен нулевой фенотип – Er(a −b −). Антигены Er a и Er b – антитетичны. Коллекция Er не получила статус групповой антигенной системы, поскольку не установлена хромосомная локализация генов ER.

Таблица 28.1

Антигены Er

Серология антигенов Er

Антиген Er a описали Daniels и соавт. [2] в 1982 г., обнаружив у одного из пациентов не идентифицированные ранее антитела. Антитела такой же специфичности находили и другие исследователи. В соответствии с их обозначениями антиген Er a

именовалсякакRosebush,Ros,MinиRod(Reid,Lomas-Francis[9).Сравнениеанти-

телпоказало,чтоониреагируютсоднимитемжеантигеном–Er a.

В 1988 г. Hamilton и соавт. [5] нашли у женщины, имевшей пять беременностей, антитела с очень низкой частотой реагирования. Они взаимодействовали с пятью из шести образцов эритроцитов Er(a −). Открываемый ими антиген получил обозначение Er b.

Интересна семья Rod., в которой были обнаружены анти-Er b-антитела. В двух поколениях этой семьи были лица Er(a +b + ), Er(a −b + ) и Er(a −b −), и это позволило Hamilton и соавт. показать, что гены Er a и Er b наследуются кодоминантно, а редкий нулевой фенотип является следствием гомозиготности по молчащему аллелю ER, также передаваемому по наследству в соответствии с законом Менделя.

Следует упомянуть еще одну работу, дополняющую серологическую характеристикуколлекции208.Arriagaисоавт.[1]обнаружилииндивидаEr(a −b −),сыворотка крови которого реагировала с эритроцитами как Er(a −b + ), так и Er(a +b −). Антитела не удавалось разделить путем дифференциальной адсорбции, в связи с

895

чем они были первоначально обозначены как анти-Er ab (далее анти-Er3), а антиген, открываемый ими, – Er3. Родители указанного выше носителя редкого фенотипа и антител являлись кровными родственниками. Других лиц, имеющих нулевой фенотип Er: −1, −2, −3, среди европеоидов не найдено.

Необычный фенотип Er(а −) в японской семье описали Naoki и соавт. [8]. Эритроциты трех сестер Er(а −) агглютинировались тремя из восьми сывороток анти-Er а, найденных в Европе. Одна из сестер имела анти-Er a-антитела, что указывает на существование либо двух вариантов антигена Er а, либо еще одного, четвертого, антигена этой коллекции, отличающегося от Er а. Известны и другие образцы сывороток анти-Er a, которые реагировали с эритроцитами Er(а −). Результаты перекрестных реакций при сравнении этих сывороток в разных лабораториях не всегда совпадали, однако во всех случаях свидетельствовали о гетерогенности вещества Er и анти-Er-антител.

Лиц, имеющих фенотип Er(а −), крайне мало. Daniels и соавт. [2], Gale и соавт. [4] и Thompson и соавт. [11] не нашли ни одного Er(а −) из 63 762 обследованных европейцев. Naoki и соавт. [8] обследовали 13 521 японца и также не нашли ни одного Er(а −), за исключением упомянутой выше уникальной находки. Среди 605 обследованных доноров 4 имели фенотип Er(b + ).

По расчетным данным, генная частота аллеля Er a составляет 0,9967, аллеля Er b – 0,0033. Частота фенотипа Er(a −) у европеоидов соответствует 1 на 100 тыс.

Популяционные, в том числе посемейные, исследования показали, что антигены Er не связаны с группами крови ABO, MN, P, Duffy, Kidd и Dombrock (Daniels и соавт. [2], Hamilton и соавт. [5], Naoki и соавт. [8]).

Антиген Er a полностью развит к моменту рождения, устойчив к действию трипсина, химотрипсина, папаина, фицина, проназы и сульфгидрильных реагентов (Daniels и соавт. [2, 3], Liew, Uchikawa [6]). Экспозиция эритроцитов в ЭДТА с глициновым буфером приводила к утрате эритроцитами антигена Er a. Полное исчезновение Er a наблюдалось при рН 2,0; при рН 2,5 утрата носила ча-

стичный характер (Liew, Uchikawa [6]).

Антиген Er b также оказался устойчивым к действию протеаз и сульфгидрильных реагентов (Hamilton и соавт. [5]).

Анти-Er-антитела

В анамнезе всех без исключения носителей анти-Er a-антител были гемотрансфузии или беременности (Daniels и соавт. [2], Lylloff и соавт. [7], Naoki и соавт. [8], Rowe [10], Thompson и соавт. [11]). Антитела относились к классу IgG, способностью связывать комплемент не обладали (Daniels и соавт. [2], Naoki и соавт. [8], Thompson и соавт. [11]). У 2 реципиентов, имевших анти- Er a-антитела, после переливания им эритроцитов Er(a + ) наблюдали положительную прямую антиглобулиновую пробу, однако признаков гемолиза in vivo не отметили (Daniels и соавт. [2], Thompson и соавт. [11]). Эксперименты с монослоем моноцитов показали, что указанные антитела не относятся к клинически

896

значимыми. У 2 новорожденных, матери которых имели анти-Er a-антитела, была положительная прямая проба Кумбса, однако симптомов гемолитической болезни не наблюдали.

К сожалению, образец анти-Er b-антител, полученный Hamilton и соавт. [5], остается единственным. Исследователи констатируют, что осталось небольшое количество указанной сыворотки лишь для крайне необходимого сопоставления и она в настоящее время практически недоступна.

Список литературы

1.Arriaga F., Garratty G., Poole J., Marty M.L. A novel antibody against antigens of the Er system: anti-Er ab // Vox Sang. – 2000. – V. 78 (Suppl. 1). – abstract P.154.

2.Daniels G.L., Judd W.J., Moore B.P.L. et al. A ‘new’ high frequency antigen Er a // Transfusion. – 1982. – V. 22. – P. 189–193.

3.Daniels G.L. Effect of enzymes on and chemical modifications of high-frequency red cell antigens // Immunohematology. – 1992. – V. 8. – P. 53–57.

4.GaleS.A.,RoweG.P.,NorthfieldF.E.Applicationofamicrotitreplateantiglobulintechnique todeterminetheincidenceofdonorslackinghighfrequencyantigens//VoxSang.–1988.–

V.54. – P. 172–173.

5.HamiltonJ.R.,BeattieK.M.,WalkerR.H.,HartrickM.B.Er b,analleletoEr a,andevidence for a third allele, Er // Transfusion. – 1988. – V. 28. – P. 268–271.

6.LiewY.W.,UchikawaM.LossofEr a antigeninverylowpHbuffers//Transfusion.–1987.–

V.27. – P. 442–443.

7.Lylloff K., Georgsen J., Grunnet N., Jersild C. On the inheritance of the Er a red cell antigen // Transfusion. – 1987. – V. 27. – P. 118.

8.Naoki K., Okuma S., Uchiyama E. et al. Er(a −) red cell phenotype in Japan //Transfusion. – 1991. – V. 31. – P. 572–573.

9.Reid M.E., Lomas-Francis C.The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd. Ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

10.Rowe G.P. On the inheritance of Er and the frequency of Er a // Transfusion. – 1988. –

V.28. – P. 87–88.

11.Thompson H.W., Skradski K.J., Thoreson J.R., Polesky H.F. Survival of Er(a + ) red cells in a patient with allo-anti-Er a // Transfusion. – 1985. – V. 25. – P. 140–141.

897

Глава 29.

Система GIL

О выявлении анти-GIL-антител, открывающих одноименный часто встречающийся антиген, сообщили Frederick и соавт. [2] в 1981 г. Антиген традиционно получил обозначение по имени женщины, у которой впервые были обнаружены упомянутые антитела. Позднее были выявлены еще 4 женщины GIL −, имевшие анти-GIL-антител (Daniels и соавт. [1]).

К настоящему времени система представлена одним антигеном GIL и двумя фенотипами: GIL + и GIL −.

В 2002 г. Rodier и соавт. [4] установили локализацию детерминант GIL, которые расположены на акваглицеропорине-3 (AQP3).

Синтез вещества GIL контролируется геном AQP3, который картирован на хромосоме 9 в позиции 9р13 и не зависит от других групповых антигенных систем эритроцитов.

Серология

Daniels и соавт. [1] провели детальное серологическое обследование 5 женщин GIL −, европеек, имевших анти-GIL-антитела.

Наблюдение 1. Миссис Gil, американка, группа крови А(II), гемотрансфузий не было. Эритроциты ее первого ребенка давали слабоположительную реакцию в прямойантиглобулиновойпробе.Каких-либопроявленийГБНненаблюдалось.У второго ребенка прямая проба Кумбса при рождении была отрицательной, однако его эритроциты реагировали in vitro с сывороткой крови матери. Три сибса миссис Gil имели фенотип GIL +, родители не были кровными родственниками.

Наблюдение 2. Миссис Boi, француженка, группа крови О(I). После переливания крови во время хирургического вмешательства у нее развилась гемолитическая трансфузионная реакция, обусловленная, как позже выяснилось, анти-GIL-антителами. Интересно отметить, что эритроциты женщины реагировали в прямой антиглобулиновой пробе. Через 3 мес. после трансфузионной реакции титр анти-GIL-антител снизился с 1 : 1024 до 1 : 2. Эритроциты 2 сибсов женщины и 6 детей реагировали с сывороткой ее крови. Ни у одного из детей признаков ГБН не отмечалось. Эритроциты миссис Boi не реагировали с сывороткой Gil в антиглобулиновой пробе. Отсутствие на них антигена GIL подтверждалось отрицательными результатами адсорбции – элюции. Вместе с тем активность сыворотки миссис Boi полностью устранялась путем адсорбции аллогенными эритроцитами GIL +. Сыворотка миссис Boi после

898

нейтрализации анти-А-антител группоспецифической субстанцией А не реагировала с эритроцитами Gil +.

Эритроциты миссис Boi, исследованные 13 годами позже, давали слабоположительную реакцию с сывороткой Gil, а также с элюатом сыворотки Hun.

Наблюдение 3. Миссис Hun, немка, группа крови О(I). После родов в сыворотке ее крови обнаружены антитела с высокой частотой реагирования. Эритроциты новорожденного давали сильную (3 + ) реакцию в прямой антиглобулиновой пробе, однако симптомов гемолитического заболевания у ребенка не было. Девять лет спустя антитела в сыворотке миссис Hun попрежнему выявлялись. В очередной раз их выявили в другой лаборатории после рождения еще одного здорового ребенка. Эритроциты миссис Hun не реагировали с сывороткой Gil, а эритроциты Gil не реагировали с сывороткой миссис Hun.

Наблюдение 4. Миссис Gou А(II), в анамнезе четыре беременности, гемотрансфузий не было. Ее сыворотка давала слабоположительную реакцию с эритроцитами миссис Hun, но не реагировала с эритроцитами миссис Gil.

Наблюдение 5. Миссис Mil, американка, 78 лет, в анамнезе одна беременность. За 5 недель до обнаружения антител ей перелили две дозы эритроцитов. Антитела до трансфузий отсутствовали. Эритроциты миссис Mil не реагировали с анти-Gil-антителами. Элюаты, полученные с эритроцитов GIL + после контакта с сывороткой миссис Mil, не реагировали с эритроцитами миссис Gil и эритроцитами миссис Gou. Адсорбция сыворотки миссис Mil эритроцитами GIL − не влияла на ее активность.

Перекрестная адсорбция указанных пяти сывороток эритроцитами GIL +, специально отобранными для этой цели, показала, что в четырех из них присутствовали анти-GIL-антитела, пятая сыворотка (Mil) содержала анти-GIL- антитела и сопутствующие им анти-Р1-антитела.

Детальное изучение двух образцов анти-GIL-антител позволило установить принадлежность их к субклассам IgG. Так, антитела сыворотки миссис Gil относились к субклассу IgG1, антитела сыворотки миссис Hun были представлены смесью IgG1 и IgG2.

Антитела сыворотки миссис Boi (женщины, перенесшей гемолитическую посттрансфузионную реакцию) обладали способностью связывать комплемент. Другие анти-GIL-антитела комплемент не связывали. Ни один из образцов антител не обладал агглютинирующей способностью по отношению к эритроцитам GIL +. Все образцы антител обладали сенсибилизирующими эритроциты свойствами и их можно было выявить только в непрямой антиглобулиновой пробе. Реакция усиливалась при энзимировании эритроцитов.

Антиген GIL устойчив к действию папаина, фицина, трипсина, химотрипсина, протеазы и сульфгидрильных реагентов (Reid и Lomas-Francis [3]). Активность антител не ингибировалась плазмой и сывороткой крови, слюной, молозивом, мочой, а также группоспецифическими субстанциями Lewis и Р1.

899

Исследование сывороток миссис Gil и миссис Hun в реакции с монослоем моноцитов показало, что анти-GIL-антитела, содержащиеся в них, потенциально способны вызвать разрушение эритроцитов GIL + in vivo.

Среди обследованных доноров (23 449 европеоидов, 2 841 негроид и 101 монголоид) индивиды, имеющие фенотип GIL −, не выявлены.

Посемейные исследования из-за ограниченности данных не позволили показать передачу молчащего гена GIL − по наследству, в связи с чем антиген GIL не был включен в номенклатуру ISBT. Статус системы он обрел в 2002 г., после того как была установлена его локализация и идентифицирован соответствующий ген.

Daniels и соавт. [1] полагают, что, хотя отдельные образцы анти-GIL-антител в эксперименте проявляют себя как потенциально клинически значимые, прямых доказательств этого нет. Единственный случай гемолитической трансфузионной реакции у миссис Boi, по их мнению, недостаточно документирован и не убеждает в том, что посттрансфузионную реакцию обусловили именно анти-GIL-антитела.

Биохимия, молекулярная генетика

Ген AQP3, контролирующий синтез акваглицеропорина-3, носителя антигена GIL, представлен 6 экзонами (рис. 29.1).

Рис. 29.1. Строение гена AQP3.

Кодируемый гликопротеин состоит из 342 аминокислот (рис. 29.2), содержит один N-гликан и 6 цистеиновых остатков. Он пересекает мембрану эритроцита 6 раз (рис. 29.3), имеет мол. массу 46 кДа. На одном эритроците насчитывается около 26 тыс. антигенных участков GIL.

Рис. 29.2. Аминокислотная последовательность гликопротеинаAQP3.

Молекулярной основой нулевого фенотипа системы GIL является гомозиготность по мутации в участке g>a интрона 5 гена AQP3. Она приводит к смещению рамки считывания и остановке трансляции (Rodier и соавт. [4]).

900