Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Глава 26.

Система JMH

Система JMH названа по имени человека, у которого впервые выявлены антитела – John Milton Hagen. До 2006 г. система включала один антиген – JMH1, встречающийся у всех 100 % лиц во всех обследованных популяциях. В 2006 г. система пополнилась сразу 4 часто встречающимися антигенами – JMH2, 3, 4 и 5. Найдены JMH-нулевые фенотипы, являющиеся, как правило, приобретенными.

Антигены JMH связаны с протеином CDw108, известным как семафорин. Ген SEMA7A, кодирующий синтез CDw108, картирован на хромосоме 15 в

позиции 15q23-24.

Антигены JMH

Первое сообщение об обнаружении нового часто встречающегося антигена с помощью сыворотки JMH опубликовали в 1978 г. Sabo и соавт. [19]. Авторы выявили несколько образцов антител, причем последние обнаруживались преимущественно у пожилых мужчин и, по-видимому, были аутоиммунного происхождения. Носители антител имели фенотип JMH −, который оказался приобретенным и нередко носил транзиторный характер.

Описаны 2 детей, у которых фенотип JMH − сменился на JMH +.

У некоторых носителей анти-JMH-антител эритроциты содержали слабовыраженный антиген JMH, который удавалось выявить с помощью антиглобулиновой пробы (Whitsett и соавт. [24]). В элюатах с сенсибилизированных эритроцитов определялись анти-JMH-антитела.

Описана семья, в которой в трех поколениях прослежена передача по наследству аутосомного доминантного гена, обусловливающего фенотип JMH − (Kollmar и соавт. [12]). Ни у кого из JMH-отрицательных членов этой семьи не выявлено анти-JMH-антител, и их эритроциты давали отрицательные реакции в прямой антиглобулиновой пробе.

Обнаружено несколько образцов анти-JMH-антител, полученных от JMHположительных лиц. Антитела проявляли выраженную гетерогенность и перекрестную реактивность. Так, 4 сыворотки (RM, VG, GP и DW) давали перекрестные реакции с эритроцитами носителей этих антител (Moulds и соавт. [15], Mudad и соавт. [17], Issitt и Anstee [11], Daniels и Knowles [7, 8]). Авторы полагали, что у обладателей антител RM, VG, GP и DW содержались парциальные антигены JMH и соответственно парциальные анти-JMH-антитела. Однако

861

далее было установлено, что антитела, обозначавшиеся ранее как анти-JMH- подобные, не являются парциальными и имеют разную специфическую направленность. Открываемые ими антигены получили обозначения JMHK, JMHL, JMHG и JMHM (табл. 26.1). Носителями антител к этим антигенам оказались лица, гомозиготные по точковым мутациям в различных участках гена SEMA7A

(Daniels и соавт. [6], Seltsam и соавт. [20]).

Антигены JMH разрушаются папаином, трипсином, химотрипсином и дисульфидными редуцентами, но устойчивы к действию сиалидазы.

На эритроцитах новорожденных антигены JMH обычно экспрессированы слабо, их полное развитие происходит в первые годы жизни.

Антитела JMH

Лица JMH − были обнаружены исключительно благодаря присутствию в сыворотках их крови анти-JMH-антител. В анамнезе этих людей часто отсутствовали указания на беременности и гемотрансфузии (Baldwin и соавт. [1], Moulds

исоавт. [15]), что служит основанием относить эти антитела к естественным или аутоиммунным по происхождению.

Антитела JMH чаще представлены субклассом IgG4, описаны также анти-

тела субклассов IgG1 и IgG2 (Baldwin и соавт. [1], Pope и соавт. [18], Tregellas и соавт. [23]), а также IgG3 (Geisland и соавт. [9]).

Имеются сообщения о переливании реципиентам, содержащим анти-JMH- антитела, несовместимых in vitro эритроцитов JMH +. Трансфузии не сопровождалисьтрансфузионнымиреакциями(Saboисоавт.[19],Whitsettисоавт.[24],Baldwin

исоавт. [1],Tregellas и соавт. [23]). Одному из таких реципиентов в течение 10 мес. лечения перелили 20 доз эритроцитов JMH + без реакций, при этом у него был достигнутожелаемоеувеличениесодержаниягемоглобина(Tregellasисоавт.[23]).

Срок циркуляции эритроцитов JMH + в кровяном русле больных, имевших анти-JMH-антитела, не был сокращен по сравнению с нормой (Sabo и со-

авт. [19], Whitsett и соавт. [24], Tregellas и соавт. [23]). Некоторые анти-JMH-

антитела проявляли себя in vitro как клинически значимые (Geisland и соавт. [9], Hadley и соавт. [10]).

862

Данные, позволяющие сделать заключение о возможном значении анти- JMH-антител в акушерстве, отсутствуют. В большинстве случаев женщины, у которых выявляли эти антитела, были старше детородного возраста. Анамнестические сведения не были убедительными.

В одном случае женщина 26 лет, имевшая анти-JMH-антитела, родила здоровую двойню, оба ребенка имели фенотип JMH −. Повторное обследование детей через 10 мес. показало, что один из них имел нормально выраженный антиген JMH, у другого он выявлялся слабо.

Моноклональные антитела, реагировавшие с гликопротеином CDw108, одновременно реагировали с антигеном JMH и квалифицировались как анти-JMH (Mudad и соавт. [16]).

Daniels и Knowles [7, 8] показали, что моноклональные анти-CDw108- антитела блокируют реакцию аллогенных анти-JMH-антител, что свидетельствовало если не об идентичности, то об одинаковой специфической направленности анти-CDw108- и анти-JMH-антител.

Локализация и строение антигенов JMH

Методом иммуноблоттинга и иммунопреципитации с аллогенными и моноклональными антителами показано, что антигены JMH расположены на гликопротеине с мол. массой 76 кДа. Этот белок присутствует на эритроцитах JMH +, на эритроцитах JMH− он не найден (Bobolis и соавт. [3]). Гликопротеины, несущие антигены JMH, относятся к гликозилфосфатидилинозитол (ГФИ) связанным протеинам. Они отделяются от мембраны эритроцитов соответствующим ферментом – ГФИ-фосфолипазой С.

Гликопротеин JMH содержит 19 цистеиновых остатков и как полагают, имеет дисульфидные связи. Доказательством этому может служить тот факт, что антигены JMH разрушаются сульфгидрильными реагентами.

Yamada и соавт. [25], Lange и соавт. [14] определили структуру гликопротеина CDw108 и выделили кодирующий его ген. Поскольку CDw108 представляет собой белок Sema7A(H-Sema-L), относящийся к семафориновой группе гликопротеинов (рис. 26.1), ген получил обозначение SEMA7A. Он представлен 13 экзонами (рис. 26.2). Продуктом гена является протеин, состоящий из 656 аминокислот (рис. 26.3). Он включает сигнальный пептид (46 аминокислот), мотив (19 аминокислот), связанный с ГФИ, большой домен (500 аминокислот) с 4 участками N-гликозилирования и иммуноглобулиноподобный домен С2 (70 аминокислот) с одним участком N-гликозилирования (см. рис. 26.1) (Yamada и

соавт. [25], Lange и соавт. [14]).

Как показали Mudad и соавт. [16], гликопротеины JMH и CDw108 являются одним и тем же белком и имеют одинаковою аминокислотную последовательность. Они отсутствуют на эритроцитах JMH–.

863

Рис. 26.1. Строение гликопротеина CDw108.

Рис.26.2.СтроениегенаJMH(SEMA7A,CDw108).Прямоугольникамиобозначеныэкзоны.

MTPPPPGRAA PSAPRARVPG PPARLGLPLR LRLLLLLWAA AASAQGHLRS 50 GPRIFAVWKG HVGQDRVDFG QTEPHTVLFH EPGSSSVWVG GRGKVYLFDF 100 PEGKNASVRT VNIGSTKGSC LDKRDCENYI TLLERRSEGL LACGTNARHP 150 SCWNLVNGTV VPLGEMRGYA PFSPDENSLV LFEGDEVYST IRKQEYNGKI 200 PRFRRIRGES ELYTSDTVMQ NPQFIKATIV HQDQAYDDKI YYFFREDNPD 250 KNPEAPLNVS RVAQLCRGDQ GGESSLSVSK WNTFLKAMLV CSDAATNKNF 300 NRLQDVFLLP DPSGQWRDTR VYGVFSNPWN YSAVCVYSLG DIDKVFRTSS 350 LKGYHSSLPN PRPGKCLPDQ QPIPTETFQV ADRHPEVAQR VEPMGPLKTP 400 LFHSKYHYQK VAVHRMQASH GETFHVLYLT EPGEQEHSFA FNIMEIQPFR 450 RAAAIQTMSL DAERRKLYVS SQWEVSQVPL DLCEVYGGGC HGCLMSRDPY 500 CGWDQGRCIS IYSSERSVLQ SINPAEPHKE CPNPKPDKAP LQKVSLAPNS 550 RYYLSCPMES RHATYSWRHK ENVEQSCEPG HQSPNCILFI ENLTAQQYGH 600

Рис. 26.3. Аминокислотная последовательность гликопротеина JMH.

Функции в организме

Функции гликопротеина JMH, как и лиганда CDw108, на эритроцитах в полной мере не ясны.

ГФИ-связанный гликопротеин отсутствует на эритроцитах больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией. Их эритроциты чувствительны к

864

действию комплемента и в большей степени подвержены гемолизу (Bobolis и

соавт. [3], Telen и соавт. [22]).

Описаны 2 больных дизэритропоэтической анемией, эритроциты которых содержали слабый антиген JMH (Bobolis и соавт. [2]).

Секретируемые и мембранные семафорины выполняют функцию сигнальных белков (белков наведения), способствующих росту аксонов нервной клетки в нужном направлении (Bron и соавт. [5], Kolodkin и соавт. [13]), участвуют в межклеточных взаимодействиях (Tamagnone, Comoglio [21]).

Плексины – основные рецепторы семафоринов – участвуют в регуляции деятельности эндокринной, иммунной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и других важнейших систем организма (Yazdani, Terman [26]).

Гликопротеин CDw108 экспрессирован преимущественно на активированных лимфоцитах и содержит аминокислотную последовательностьArg-Gly-Asp (267–269), характерную для молекул клеточной адгезии. Большое количество РНК-транскриптов SEMA7A выявлено в плаценте, тестикулах, селезенке, низкое – в головном мозге и тимусе (Lange и соавт. [14],Yamada и соавт. [25]).

Утрата антигенов JMH (и обретение фенотипа JMH −) in vivo может быть обусловлена действием внутриклеточных протеаз (Bobolis, Telen [4]). Инкубация эритроцитов при 37  оС в течение 45 мин приводила к появлению в супернатанте серологически активного JMH-протеина с мол. массой 67 кДа. Отделение протеина тормозилось ингибиторами протеаз. Высвобождение протеина JMH из изолированных мембран происходило только при добавлении цитоплазмы или нейтрофилов (Bobolis, Telen [4]).

Список литературы

1.Baldwin M.L., Ness P.M., Barasso C. et al. In vivo studies of the long term 51Cr red cell survivalofserologicallyincompatibleredcellunits//Transfusion.–1985.–V.25.–P.34–38.

2.Bobolis K.A., Lande W.M., Telen M.J. Markedly weakened expression of JMH in a kindred with congenital hemolytic anemia [Abstract] // Transfusion. – 1991. – V. 31. – 46S.

3.Bobolis K.A., Moulds J.J., Telen M.J. Isolation of the JMH antigen on a novel phosphtidylinositol-linked human membrane protein // Blood. – 1992. – V. 79. – P. 1574– 1581.

4.Bobolis K.A., Telen M.J. Biochemical study of possible mechanisms of acquired loss of JMH antigen expression [Abstract] // Transfusion. – 1991. – V. 31. – 46S.

5.Bron R., Vermeren M., Kokot N. et al. Boundary cap cells constrain spinal motor neuron somal migration at motor exit points by a semaphorin-plexin mechanism // Neural Dev. – 2007. – V. 2. – P. 21.

6.Daniels G.L., Flegel W.A., Fletcher A. et al. International Society of Blood Transfusion committee on terminology foe red cell surface antigens: Cape Town report // Vox Sang. – 2007. – V. 92. – P. 250–253.

7.Daniels G.L., Knowles R.W.Amonoclonal antibody to the high frequency red cell antigen JMH // J. Immunogenet. – 1982. – V. 9. – P. 57–59.

8.Daniels G.L., Knowles R.W. Further analysis of the monoclonal antibody H8 demonstrating a JMH-like specificity // J. Immunogenet. – 1983. – V. 10. – P. 257–258.

9.Geisland J., Corgan M., Hillard B. An example of anti-JMH with characteristics of a clinically significant antibody. //Immunohematology. – 1990. – V. 6. – P.9-11.

865

10.HadleyA., WilkesA., Poole J. et al.Achemiluminescencetest for predicting the outcome of transfusing incompatible blood // Transfus. Med. – 1999. – V. 9. – P. 337–342.

11.Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology, 4-th edn. – Durham: Montgomery Sc. Publ., 1998.

12.KollmarM.,SouthS.F.,TregellasW.M.Evidenceofageneticmechanismfortheproduction of the JMH negative phenotype [Abstract] // Transfusion. – 1981. – V. 21. – P. 612.

13.Kolodkin A.L., Matthes D.J., O’Connor T.P. et al. Fasciclin IV: sequence, expression, and function during growth cone guidance in the grasshopper embryo // Neuron. – 1992. –

V. 9. – P. 831–845.

14.Lange C., Liehr T., Goen M. et al. New eukariotic semaphorins with close homology to semaphorins of DNAviruses // Genomics. – 1998. – V. 51. – P. 340–350.

15.Moulds J.J., Levene C., Zimmerman S. Serological evidence for heterogeneity among antibodiescompatiblewithJMH-negativeredcells[Abstract]//17-thCong.Int.Soc.Blood Transfus., 1982. – P. 287.

16.Mudad R., Rao N., Angelisova P. et al. Evidence that CDw108 membrane protein bears the JMH blood group antigen // Transfusion. – 1995. – V. 35. – P. 566–570.

17.Mudad R., Rao N., Issitt P.D. et al. JMH variants: serological, clinical, and biochemical analysis of two cases // Transfusion. – 1995. – V. 35. – P. 925–930.

18.Pope J., Lubenko A., Lai W.Y.Y. A survey of the IgG subclasses of antibodies to high frequency red cell antigens [Abstract] // Transfus. Med. – 1991. – V. 1(Suppl. 2). – P. 58.

19.Sabo B., Moulds J., McCreary J.Anti-JMH: another high titer-low avidity antibody against a high frequency antigen. [Abstract] // Transfusion. – 1978. – V. 18. – P. 387.

20.Seltsam A., Strigens S., Levene C. et al. The molecular diversity of SEMA7 A that carries the JMH blood group antigens // Transfusion. – 2007. – V. 47. – P. 133–146.

21.Tamagnone L., Comoglio P.M. Signaling by semaphorins receptors: cell guidance and beyond // Trends Cell Biol. – 2000. – V. 10. – P. 377–383.

22.Telen M.J., Rosse W.F., Parker C.J. et al. Evidence that several high-frequency human blood group antigens reside on phosphatidylinositol-like erythrocyte membrane proteins // Blood. – 1990. – V. 75. – P. 1404–1407.

23.TregellasW.M., PierseS.R., HardmanJ.T., BeckM.L.Anti-JMH: IgG subclasscomposition and clinical significance [Abstract] // Transfusion. – 1980. – V. 20. – P. 628.

24.Whitsett C.F., Moulds M., Pierce J.A., Hare V. Anti-JMH identified in serum and in eluate from red cells of a JMH-negative man // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 344–345.

25.YamadaA.,KuboK.,TakeshitaT.etal.Molecularcloningofaglycosylphosphatidylinositolanchored molecule CDw108. //J. Immunol. – 1999. – V. 162. – P. 4094-4100.

26.Yazdani U, Terman J.R. The semaphorins // Genome Biol. – 2006. – V. 7. – P. 211.

866

Глава 27.

Система I и коллекция 207 Ii

До недавнего времени выделяли коллекцию Ii, представленную двумя антигенами – I и i. В последние годы картирован ген I, контролирующий синтез антигена I. Он расположен на коротком плече хромосомы 6. Это послужило основанием для выделения антигена I в самостоятельную групповую систему I (ISBT 027). Антиген i, представляющий, возможно, другую групповую систему,

пока оставлен в коллекции 207 Ii (Daniels [24], Reid, Lomas-Francis [129]).

Некоторые авторы (Issitt, Anstee [73]) рассматривают антигены Ii совместно с системами АВО и Lewis, так как установлено, что антигены I и i имеют определенное серологическое и биохимическое родство с антигенами этих систем.

У большинства взрослых людей в эритроцитах определяется только антиген I, антиген i обычно не выявляется. У новорожденных, наоборот, хорошо выражен антиген i, в то время как антиген I выражен слабо.

Антиген I антитетичен по отношению к антигену i. Выраженность указанных антигенов на эритроцитах обратно пропорциональна: при высокой экспрессии антигена I антиген i не выражен и, наоборот, при высокой экспрессии антигена i антиген I практически отсутствует. Встречается фенотип, обозначенный как «взрослый i». Он обусловлен гомозиготностью по редкому аллелю, имеющему частоту примерно 1 : 5000. Такие лица содержат следовые количества вещества I в эритроцитах и легко вырабатывают иммунные анти-I-антитела.

Вотличие от антигенов Lewis, присутствующих, помимо эритроцитов, в жидкостях организма, антигены Ii синтезируются в основном на поверхности эритроцитов в тех же гликопротеиновых цепях, в которых синтезируются антигены H, А

иВ. Имеются данные, что вещества I и i присутствуют в гликолипидах плазмы, которые содержат Le a и Le b , но эти гликолипиды в отличие от расположенных на эритроцитах не являются основными носителями антигенов I и i.

ПохимическойприродеантигеныIиi–углеводы,связанныевгликолипидных

игликопротеиновых комплексах. Олигосахариды с i-антигенной активностью представляют собой линейные цепи повторяющихся N-ацетилгалактозаминовых групп, которые выступают в роли вещества-предшественника для синтеза разветвленных I-антигенных структур. При нормальном развитии антиген i постепенно преобразуетсявантигенIподдействиемβ1,6-N-ацетилгалактозаминтрансферазы. Синтез этого фермента контролируется геном I.

Вклинической практике имеют значение холодовые анти-I-аутоантитела, присутствующиеубольныхсхолодовойформойаутоиммуннойгемолитической

867

анемии (болезнь холодовых агглютининов), а также у лиц, перенесших инфек-

цию, вызванную Mycoplasma pneumoniae.

В небольшом титре холодовые анти-I-агглютинины присутствуют в сыворотке крови практически всех людей, и их легко выявить в реакции агглютинации при температуре 6–8  оС. Трансфузионных реакций и ГБН анти-I-антитела не вызывают, хотя описаны анти-I-антитела IgG, которые проявляли активность в непрямой антиглобулиновой пробе при температуре 37  оС.

Холодовые агглютинины анти-i могут проявлять себя как гемолизины. Их нередко находят у больных инфекционным мононуклеозом.

БольшинствохолодовыхагглютининовотноситсяксистемеIиколлекцииIi,однакохолодовыеантителамогутиметьидругуюспецифическуюнаправленность.

Антигены I и i

В1956 г. Wiener и соавт. [180] исследовали антитела, имевшиеся у пациента с болезнью холодовых агглютининов – одной из форм аутоиммунной гемолитической анемии. Ранее подобные антитела относили к холодовым панагглютининам, поскольку они имели холодовой оптимум реагирования и взаимодействовали со всеми образцами эритроцитов. В процессе работы указанные авторы установили, что холодовые антитела не являются панагглютининами, а имеют очень высокую частоту реагирования. В частности, из 22 тыс. образцов эритроцитов, исследованных сывороткой упомянутого больного, 5 не реагировали с этими антителами. Антиген, к которому были направлены антитела, получил обозначение I, а антитела – анти-I. Не реагирующие с данными антителами образцы эритроцитов были отнесены к I-отрицательным, такой фенотип получил обозначение i.

В1960 г. Jenkins и соавт. [80] показали, что 50 сывороток, о которых ранее было известно, что они содержат холодовые панагглютинины, имеют специфичность анти-I. Эти сыворотки реагировали с большим количеством образцов I-положительных эритроцитов, за исключением одного, который был отнесен к i-положительным.

По мере обнаружения новых образцов антител анти-I появились сообщения, что указанные антитела реагируют очень слабо с эритроцитами новорожденных

(Jenkins и соавт. [80], Tippett и соавт. [172]).

Позднее Marsh, Jenkins [97] и Marsh [96] сообщили о первых двух образцах сы- воротоканти-i,послечегообъеминформацииосистемеIсталбыстропополняться.

Marsh и соавт. [102] подразделили антиген I на I D [developed (развитый)], присущий взрослы людям, и I F [fetal (плода)], обнаруживаемый у новорожденных и у некоторых взрослых.

Изучение холодовых агглютининов показало вариации экспрессии открывае-

мого ими антигена (Crookston и соавт. [21], Race, Sanger [126]).

Следует отметить, что анти-I-антитела, будучи аутоиммунными, имеют довольно широкую специфичность, поэтому выделение различных вариантов антигена I в определенной мере условно.

868

Некоторые сильные антитела анти-i реагируют с эритроцитами взрослых, однако их титр с эритроцитами новорожденных в несколько раз выше. На эритроцитах взрослых, имеющих фенотип «взрослый i», указанный антиген выражен лучше, чем на эритроцитах новорожденных.

Marsh [96] посредством титрования сывороток показал, что в период между рождением и достижением 18-месячного возраста количество вещества i в крови подавляющего большинства детей постепенно уменьшается, а вещества I соответственно увеличивается. Нарастание антигена I и постепенная убыль антигена i на эритроцитах подрастающих детей сопровождаются снижением продукции гемоглобина F и заменой его на гемоглобин А. Однако эти количественные трансформации невзаимосвязаны, и их считают простым совпадением. В растущем организме многие преобразования протекают одновременно. В очень редких случаях замены вещества i на I не происходит и фенотип i сохраняется у взрослого.

Обработкаэритроцитовпротеолитическимиферментамиилисиалидазойусили- ваетреакциюанти-I-антителсантигеномI,атакжеанти-i-антителсантигеномi.

По данным Evans и соавт. [38], Olesen и соавт. [111], Doinel и соавт. [28], на одном эритроците располагается от 32 тыс. до 500 тыс. I-антигенных участков.

Количество антигенных участков i на эритроцитах новорожденных и взрослых лиц, имеющих «взрослый i», примерно одинаково и составляет 20–65 тыс. и 30–70 тыс. соответственно (Doinel и соавт. [28]).

Экспрессия антигенов Ii угнетена в присутствии гена In(Lu), ингибирующего антигены Lutheran и некоторые другие.

Фенотип «взрослый i»

Эритроциты взрослых, имеющих фенотип i, содержат большое количество антигенного вещества i и лишь следовое количество вещества I. Выделяют два варианта фенотипа «взрослый i»: вариант i1, чаще встречающийся среди европеоидов, и вариант i2, встречающийся преимущественно среди негроидов. Первый вариант содержит меньше антигенного вещества, чем второй. Антитела анти-I, образуемые лицами i1, могут быть адсорбированы эритроцитами i2, в то время как эри-

троциты i1 анти-I-антитела не адсорбируют (Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77], Yamaguchiисоавт.[183,184],Dzierzkowa-Borodejисоавт.[32],Marshисоавт.[98]).

Фенотип i у взрослых бывает крайне редко. При скрининговых обследованиях 2,5 млн американских доноров на наличие анти-I-антител Page и соавт. [112] нашли только 2 людей (европейца и негра), имевших фенотип i (табл. 27.1). По данным других авторов, частота фенотипа «взрослый i» составляет 0–0,03 %.

Фенотип «взрослый i» чаще встречался у беременных женщин. Так, Godwin и соавт. [60] показали, что из 22 700 беременных 8 (0,035 %) имели фенотип i, в то время как среди 135 100 не беременных женщин указанный фенотип встречался в 10 раз реже: только у 4 (0,003 %) женщин установлен фенотип i. Эти данные позволили авторам предположить, что во время беременности возможна временная утрата антигена I.

869

Посемейные исследования показали, что редкий фенотип i у взрослых формируется в результате наследования рецессивного аллеля i.

Okubo и Yamaguchi [110] обследовали 31 японца, имевшего фенотип «взрослый i», у 7 из которых родители были кровными родственниками.

В некоторых обслодованных семьях лица, гетерозиготные по гену i, имели ослабленный антиген I и более выраженный антиген i. Такой фенотип был обозначен как Iint (промежуточный) (Marsh [96]).

По заключению многих авторов, гены I и i передаются по наследству в соответ-

ствиисзакономМенделя(Race,Sanger[126],Tippettисоавт.[172],Marshисоавт.[96, 98], Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77],Yamaguchi и соавт. [183, 184], Dzierzkowa- Borodejисоавт.[32],Lin-Chuисоавт.[92],Pageисоавт.[112],Okubo,Yamaguchi[110], Burnie[12],Signal,Booth[158],Ogataисоавт.[108],Macdonaldисоавт.[95]).

Ген I кодирует синтез трансферазы, преобразующей субстанцию i в антигенное вещество I.

Связь с врожденной катарактой

В 1972 г. Yamaguchi и соавт. [183] сообщили о 4 взрослых, имевших фенотип i, у которых было 4 сибсов с таким же фенотипом и 7 сибсов с фенотипом I. У всех 8 лиц i была врожденная катаракта, у индивидов I зрение было нормальным. Посемейные исследования подтвердили, что локус I и ген, обусловливающий развитие катаракты, сцеплены между собой. Дальнейшие наблюдения показали, что в Японии принадлежность к фенотипу i у взрослых почти неизменно сопровождается развитием катаракты (Okubo, Yamaguchi [110], Ogata и соавт. [108]). Из 31 японца с фенотипом i у 29 были нарушения зрения вследствие развития катаракты.

Двое из 92 китайцев Тайваня с врожденной катарактой имели фенотип i, в 2 китайских семьях был установлен рецессивный характер наследования аллеля i в сочетании с катарактой (Lin-Chu и соавт. [92], Yu и соавт. [185]). Среди жителей Европы в целом не наблюдалось ассоциации фенотипа i с катарактой, однако в 2 семьях такая взаимосвязь все-таки выявлена (Page и соавт. [112], Macdonald и соавт. [95]).

870