Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Фенотип Helgeson

Одним из аргументов в пользу того, что антигены Knops, McCoy и Sl a относятся к одной системе, явился тот факт, что все они отсутствовали на эритроци-

тах лиц с фенотипом Helgeson (Helgeson и соавт. [19], Molthan, Moulds [34, 35, 38], Lacey и соавт. [28]). Отсутствие антигенаYk a на этих эритроцитах было показано позднее (Moulds и соавт. [44]).

Вдействительности фенотип Helgeson не является истинно нулевым, поскольку эритроциты все же содержат небольшие количества антигенов Knops, способных адсорбировать специфические антитела и давать слабоположительные реакции с некоторыми высокоактивными сыворотками (Moulds и соавт. [44]). Антигены Knops на эритроцитах Helgeson можно выявить с помощью проточной цитофлюориметрии, иммунопреципитации и антигенспецифической иммобилизации эритроцитов (Moulds и соавт. [45], Petty и соавт. [52], Rao и соавт. [53]).

Вотличие от лиц, имеющих фенотип Rhnull, Knnull и нулевые фенотипы по другим антигенным системам, люди с фенотипом Helgeson не способны выра-

ботать антитела к антигенам Knops.

Фенотип Helgeson встречается с одинаковой частотой, около 1 %, среди европеоидов и негроидов (Molthan [34, 35]). На эритроцитах Helgeson количество участков CR1 составляет 10 % от нормального (Moulds и соавт. [44, 45], Rao и соавт. [51]). Количество участков CR1 на эритроцитах лиц, выработавших антитела к недостающим антигенам Knops, и интактных лиц было одинаковым

(Moulds и соавт. [45]).

Экспрессия антигенов Knops на эритроцитах коррелировала с количеством участков CR1. Эритроциты, содержащие от 20 до 100 участков CR1, показывали в антиглобулиновой пробе отрицательные реакции с антителами к антигенам Knops. Они соответствовали фенотипу Helgeson. Эритроциты, содержащие от 100 до 150 участков CR1, давали отрицательные или слабоположительные реакциивзависимостиотактивностииспользованныхантител.Эритроциты,несущие более 200 участков CR1, реагировали, как правило, положительно (Moulds и соавт. [44]). Не исключено, что уменьшение количества рецепторов CR1 является генетически детерминированным признаком, передающимся по наследству.

Экспрессия антигенов

Выраженность антигенов Knops на эритроцитах имеет отчетливые количественные вариации. Они не связаны с эффектом дозы, но прямо коррелируют с количеством CR1-рецепторов на одной клетке (Molthan и соавт. [35, 37, 38], Moulds и соавт. [44]). Снижение экспрессии антигенов Knops нередко наблюдается в процессе хранения эритроцитов (Moulds и соавт. [41]). Концентрация протеина CD35 на эритроцитах снижается по мере старения клеток. Полагают, что это происходит в связи с расщеплением протеинов, расположенных в непосредственной близости от рецептора CR1 (Cohen и соавт. [4]).

831

На экспрессию антигенов Knops может влиять ген In(Lu) системы Lutheran (Daniels и соавт. [9]). На эритроцитах In(Lu) [Lunull] экспрессия антигенов Kn a, McC a, Yk a, Sl a и Cs a снижена по сравнению с эритроцитами Lu(a +b + ) и Lu(a −b + ) среди членов одной и той же семьи.

Moulds и Shah [48] сравнили экспрессию антигенов Knops на эритроцитах Lunull и эритроцитах с обычным сочетанием антигенов Lutheran у неродственных доноров и в отличие от предыдущих авторов не наблюдали супрессорного действия гена In(Lu) на экспрессию антигенов Knops.

Антигены Knops хорошо выражены на эритроцитах новорожденных. Интересное наблюдение привели Ferguson и соавт. [13]. Двое новорожденных, родившихся у женщин McC(a −), имевших высокоактивные анти- McC a-антитела, первоначально были фенотипированы как McC(a −). Повторное исследование, проведенное через 1 год, показало, что оба ребенка имеют фенотип McC(a + ). Вероятно, материнские анти-McC a-антитела, проникшие в кровоток новорожденных в процессе родов, блокировали антигенные участки на эритроцитах детей, что не позволило выявить их при первичном исследовании.

Действие ферментов

Антигены Knops устойчивы к действию фицина и папаина, хотя это отчасти зависит от антител, которыми производится тестирование, и продолжительности энзимирования эритроцитов (Molthan [38], Lacey и соавт. [28], Giles и соавт. [16]). Два из 33 образцов анти-McC a-антител не реагировали с эритроцитами, обработанными фицином (Molthan [35]). В одном случае слабая анти-Yk a-сыворотка реципиента не реагировала с фицинизированными эритроцитами, однако очередная проба сыворотки, полученная после трансфузии больному семи доз эритроцитов Yk(a + ), показала выраженную реакцию (Molthan [35]).

ОбработкаэритроцитовтрипсиномихимотрипсиноминактивируетантигеныKn a, McC a иYk a.ЭтаособенностьпозволяетдифференцироватьихсантигенамиCost,которыепроявляютустойчивостькдействиюуказанныхферментов(Daniels[6]).

АнтигеныKnopsразрушаютсясульфгидрильнымиреагентами, иэто такжепозволяет отличить их от антигенов коллекции Cost (Moulds, Moulds [43],Toy [63]).

Антитела Knops

Антитела системы Knops относятся к IgG, не обладают способностью связывать комплемент, хорошо выявляются в непрямой антиглобулиновой про-

бе (Molthan [35], Moulds [51]). Описан один образец антител IgG4 (Ballas и со-

авт. [3]), другие были представлены смесью IgG1, IgG3 и IgG4, а также IgА (Ghandhi и соавт. [14]).

Антитела Knops находили у пациентов, которым ранее переливали кровь, и лишь иногда их образование было обусловлено беременностями (Molthan [34, 38], Ghandhi и соавт. [14]). Примерно в половине случаев антитела Knops присутствовали в сочетании с антителами других групповых систем (Molthan [35]).

832

Baldwin и соавт. [2] нашли анти-Kn a-антитела естественного происхождения у женщины, не имевшей беременностей и гемотрансфузий.

Антитела отсутствовали у 602 обследованных доноров, не имевших часто встречающихся антигенов Knops и Cost (Molthan [35]).

Некоторые образцы антител Knops имеют высокий титр, однако реакция во всех разведениях выражена одинаково слабо. Это так называемый феномен HTLA(high titer, low avidity). Другие образцы антител лишены подобного свойства и проявляют себя в серологических реакциях без каких-либо особенностей. Ряд авторов отмечали, что результаты, полученные в одной лаборатории, в некоторых случаях не подтверждались в другой (Daniels [7], Giles [15], Issitt, Anstee [23]). Отчасти это обусловлено количественными вариациями антигенов, неоднородностью антител, перекрестным реагированием, искажающим результаты дифференциальной адсорбции. Определенную сложность представляло установление слабых форм антигена или его отсутствия. Особенно это касалось тех случаев, когда образцы эритроцитов длительно хранились и переправлялись из одной лаборатории в другую.

Антитела Knops не считаются клинически значимыми. Имеется много сообщений об отсутствии каких-либо гемотрансфузионных реакций у реципиентов,

имевших антитела Knops (Molthan, Giles [37], Helgeson и соавт. [19], Molthan, Moulds [38], Ballas и соавт. [3], Baldwin и соавт. [2], Wells и соавт. [65], Ruden [58], Harpool [18], Lau и соавт. [29], Hadley и соавт. [17]).

Изучение приживаемости радиоактивно меченных эритроцитов в кровяном русле сенсибилизированных реципиентов показало, что перелитые клетки имели обычные и лишь в отдельных случаях слегка укороченные сроки циркуляции

(Ballas и соавт. [3], Ghandhi и соавт. [14], Baldwin и соавт. [2], Wells и соавт. [65], Lau и соавт. [29], Tilley и соавт. [62], Schanfield и соавт. [59]). В экспериментах с монослоем моноцитов in vitro сенсибилизированные антителами Knops эритроциты имели нормальную устойчивость (Ballas и соавт. [3], Baldwin и соавт. [2]). В отдельных экспериментах регистрировали ложноположительные результаты, обусловленные, как выяснилось, не Fc-рецептором антител, а CR1-рецептором эритроцитов (Hadley и соавт. [17]).

Случаев ГБН, обусловленной антителами Knops, не зарегистрировано

(Ferguson и соавт. [13], Molthan [33], Eska и соавт. [12]). Имеются данные о том,

что экспрессия CR1 заметно снижается во время беременности, особенно в III триместре. В течение 48 ч после родов экспрессия CR1 восстанавливается

(Imrie и соавт. [22]).

Функции рецептора CR1

Основная функция рецептора CR1 комплемента – маркирование иммунных комплексов, сенсибилизированных компонентами C3b / C4b комплемента, что служит сигналом для элиминации этих комплексов из кровотока ретикулоэндотелием печени или селезенки.

833

Рецептор CR1 ускоряет деградацию С3- и С5-конвертазы в классическом и альтернативном вариантах активации комплемента, выступает в роли кофак-

тора компонентов C3b и C4b комплемента (Ahearn, Fearon [1], Law, Reid [30]).

В гликопротеине CR1 наиболее распространенного аллотипа – CR*1 – большинство участков кофакторной активности размещены в ССР (комплемент контролирующем протеине) в позиции 8‒10 и 15‒17 (Krych и соавт. [26]). Участок, ускоряющий распад С3-конвертазы, размещен в ССР в позиции 1‒3, расщепление С5-конвертазы контролируется сайтами 1 и 2 (см. рис. 22.1) (Krych-Goldberg и соавт. [27]).

У больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией рецептор CR1 не участвует в комплементопосредованном лизисе собственных эритроцитов. На мембране эритроцитов он выполняет функцию связывания молекул IgG, при этом сравнительно большие количества иммуноглобулина могут быть связаны без лизиса эритроцитов и их фагоцитоза (Reinagel и соавт. [54]). Этим можно объяснить и тот факт, что эритроциты, перелитые реципиентам, аллоимунизированным антигенами Knops, имеют нормальную продолжительность жизни.

Связь с заболеваниями

Эритроциты, инфицированные малярийным плазмодием Plasmodium falciparum, образуют розетки с интактными эритроцитами. Розетки не образуются, если количество рецепторов CR1 на эритроцитах уменьшено, например при фенотипе Helgeson (Rowe и соавт. [56]). Уровень розеткообразования был ниже с эритроцитами Sl(a −), чем с эритроцитами Sl(a + ).

Эритроциты лиц с фенотипом Helgeson и эритроциты Sl(a −) хуже связывались с клетками COS-7, трансфецированными геном P. falciparum var. Этот ген кодирует лиганд, инициирующий прилипание клеток, в том числе розеткообразование.

Участки CR1, инициирующие розеткообразование, расположены в длинных гомологичных повторах LHR-B и LHR-C (см. рис. 22.1), эти же участки связываются с молекулами активированного C3b-компонента комплемента (Rowe и соавт. [57]). Дополнительное усиление связывания оказывают участки LHR-D, в которых располагаются антигены Sl a. Уровень розеткообразования коррелировал с тяжестью заболевания и степенью нарушения микроциркуляции в головном мозге (Doumbo и соавт.[ 11]).

Как отмечалось выше, фенотип Sl(a −) имеют около 70 % негроидов жителей Восточной Африки и лишь 2 % европеоидов. Есть основание полагать, что высокая частота фенотипа Sl(a −) у негроидов сформировалась в процессе эволюции вследствие селективного преимущества этого фенотипа в зонах, эндемичных по малярии, вызываемой P. Falciparum, в частности в Африке.

К рецептору CR1 мононуклеаров фиксируются возбудители лейшманиоза. При попадании в кровоток оболочка лейшманий сенсибилизируется

834

анти-ксено-антителами плазмы. Образовавшийся иммунный комплекс активирует комплемент. Компонент С3 комплемента связывается с иммунным комплексом, который затем фиксируется к рецептору CR1 мононуклеара, далее лейшмания проникает в клетку (Dominguez, Torano [10]). Указанный механизм лежит в основе как инвазии, вызывающей заболевание, так и очистительного фагоцитоза.

Бактерии Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis и leprae, вызы-

вающие соответственно болезнь легионеров, туберкулез и лепру, проникают в клетки также через рецептор CR1 (Cooper [5]).

Коллекция Cost

Первый антиген этой коллекции – Cs a – обнаружили Giles и соавт. [16] в 1965 г. Авторы нашли анти-Cs a-антитела сразу у трех женщин, в том числе миссис Соpeland и миссис Stirling, по первым буквам фамилии которых получила обозначение коллекция Cost и входящие в нее антигены и антитела.

Антиген Cs a встречается с частотой 98 % (табл. 22.3). Посемейные исследования показали доминантный характер наследования гена Cs a. Было также установлено, что антиген Cs a не является частью систем АВО, MN, Rh, Kell, Duffy, Kidd, Yt, Scianna и не принадлежит системам Р и Lewis. Высказывались предположения о возможной ассоциации антигена Cs a с Do a (Giles и соавт. [15, 16]), однако результаты популяционных исследований не позволили сделать окончательное заключение.

Антитела анти-Cs a, так же как Knops, реагируют нестабильно из-за вариаций экспрессии антигена Cs a и, так же как антитела системы Knops, не являются клинически значимыми.

Shore и Steane [60] наблюдали больного, имевшего анти-Cs a-антитела, которому перелили 11 доз эритроцитов Cs(a + ). Реакций не было, продолжительность циркуляции перелитых эритроцитов соответствовала норме.

В 1987 г. Molthan и Paradis [39] нашли второй антиген коллекции Cost – Cs b,

антитетичный антигену Cs а. Антитела анти-Cs b выявлены у женщины, имевшей слабовыраженный антиген Cs a, которой были произведены многократные

835

трансфузии. Указанной сывороткой исследовали 175 образцов эритроцитов Cs(a + ), из них 55 были Cs(b + ). Из 59 образцов эритроцитов Cs(a −) 56 были Cs(b + ), 3 – Cs(b −). Таким образом, выявлены три фенотипа: Cs(a +b + ), Cs(a −b + ) и Cs(a −b −), что дало авторам основание предположить существование третьего антигена, который может присутствовать на эритроцитах Cs(a −b −), и соответственно третьего аллеля (Cs) в локусе Cost.

Несмотря на очевидную связь антигенов Cost с системой Knops, они не были включены в эту систему. Основанием послужили три аргумента: локализация антигенов Cost на рецепторе CR1 не установлена, антиген Cs a присутствует на эритроцитах Knopsnull (Helgeson), в отличие от антигенов Knops факторы Cost устойчивы к действию трипсина, химотрипсина и сульфгидрильных реагентов.

Природа сцепления антигенов Cost и Knops (Cs a и Yk a) неизвестна. Можно предположить, что близко расположенные антигены, относящиеся к разным системам и разным белкам, могут образовывать на мембране эритроцита пространственную композицию, дающую перекрестные реакции с некоторыми антителами, в данном случае с анти-Cs a и анти-Yk a.

Известно, что антитела анти-Cs a и анти-Yk a неоднородны (Ghandhi и соавт. [14], Rolih [55]) и содержат качественно отличающиеся формы.

По-видимому, различия в реагировании антител Cost и Knops, констатированные рядом исследователей, обусловлены не количеством антигенных эпитопов, а их различной пространственной композицией, в результате чего создаются дополнительные участки перекрестного реагирования, усиливается реакция и соответственно повышается частота реагирования антител.

Список литературы

1.AhearnJ.M.,FearonT.D.Structureandfunctionofthecomplementreceptors,CR1(CD35) and CR2 (CD21) //Adv. Immunol. – 1989. – v. 46. – P. 183–219.

2.Baldwin M.L. Ness P.M., Barrasso C. et al. In vivo studies of the long term 51Cr red cell survival of serologically incompatible red cell units // Transfusion. – 1985. – V. 25. –

P.34–38.

3.Ballas S.K., Viggiano E., Draper E.K. Survival of Kn(a + ) McC(a + ) red cells in a patient with anti-‘Kn a / McC a’// Transfusion. – 1984. – V. 24. – P. 22–24.

4.Cohen J.H.M., Atkinson J.P., Klickstein L.B. et al. The C3b / C4b receptor (CR1, CD35) on erythrocytes: methods for study and polymorphisms // Mol. Immunol. – 1999. – V. 36. –

P.819–825.

5.Cooper N.R. Complement evasion strategies of microorganisms // Immunol. Today. – 1991. – V. 12. – P. 327–331.

6.Daniels G. Effect of enzymes on and chemical modifications of high-frequency red cell antigens // Immunohematology. – 1992. – V. 8. – P. 53–57.

7.Daniels G.L. Human Blood Groups. – 2-nd ed. – Oxford: Blackwell Science, 2002. – 560 p.

8.Daniels G.L., Flegel W.A., Fletcher A. et al. International society of blood transfusion committee on terminology for red celll surface antigens: Cape Town report // Vox Sang. – 2007. – V. 92. – P. 250–253.

9.Daniels G.L., Shaw M.A., Lomas C.G. et al. The effect of In(Lu) on some high-frequency antigens // Transfusion. – 1986. – V. 26. – P. 171–172.

836

10.Dominguez M., Torano A. Immune adherence-mediated opsonophagocytosis: the mechanism of Leishmania infection // J. Exp. Med. – 1999. – V. 189. – P. 25–35.

11.Doumbo O.K., Thera M.A., Koné A.K. et al. High levels of Plasmodium falciparum ro setting in all clinical forms of severe malaria in African children // Amer. J. Trop. Med. Hyg. – 2009. – V. 81(6). – P. 987–993.

12.Eska P., Rosche M.E., Grindon A.J. Uneventful delivery of patient with antibody in Knops group // Transfusion. – 1976. – V. 16. – P. 190–191.

13.FergusonS.J.,BlajchmanM.A.,GuzewskiH.etal.Alloantibody-inducedimpairedneonatal expression of the red blood cell antigen associated with maternal alloimmunization // Vox Sang. – 1982. – V. 43. – P. 82–86.

14.Ghandhi J.G., Moulds J.J., Szymanski I.O. Shortened long-term survival of incompatible redcellsinapatientwithanti-McCoy-likeantibody:immunoglobulincharacteristicsofthis antibody // Transfusion. – 1984. – V. 24. – P. 16–18.

15.Giles C.M. Serologically difficult red cell antibodies with special reference to Chido and Rodgers blood groups // Human Blood Groups / Mohn J.F. et al. eds. – 5-th Int. Convoc. Immunol. – Buffalo, N.Y. Basel: Karger, 1977. – P. 268–276.

16.Giles C.M., Huth M.C., Wilson T.E. et al. Three examples of a new antibody, anti-Cs a, which reacts with 98 % of red cell samples // Vox Sang. – 1965. – V. 10. – P. 405–415.

17.HadleyA., WilkesA., Poole J. et al.Achemiluminescencetest for predicting the outcome of transfusing incompatible blood // Transfus. Med. – 1999. – V. 9. – P. 337–342.

18.HarpoolD.R.Anti-Sl a:lackofeffectontransfusedSl(a −)redcells//Transfusion.–1983.–

V.23. – P. 402–403.

19.HelgesonM.,SwansonJ.,PoleskyH.F.Knops-Helgeson(Kn a),ahigh-frequencyerythrocyte antigen // Transfusion. – 1970. – V. 10. – P. 137–138.

20.Hourcade D., Holers V.M., Atkinson J.P. The regulators of complement activation (RCA) gene cluster //Adv. Immunol. – 1989. – V. 45. – P. 381–416.

21.Hourcade D., Miesner D.R., Atkinson J.P., Holers V.M. Identification of an alternative polyadenylation site in the human C3b / C4b receptor (complement receptor type 1) transcriptional unit and prediction of a secreted form of complement receptor type // J. Exp. Med. – 1988. – V. 168. – P. 1255–1270.

22.Imrie H.J., McGonigle T.P., Liu D.T.Y., Jones D.R.E. Reduction in erythrocyte complement receptor 1 (CR1, CD35) and decay accelerating factor (DAF, CD55) during normal pregnancy // J. Reprod. Immunol. – 1996. – V. 31. – P. 221–227.

23.Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology. – 4-th ed. – Durham, NC, USA: Montgomery Sc. Publ., 1998. – 1208 p.

24.Klickstein L.B., Barrow T.J., Miletic V. et al. Identification pf distinct C3b and C4b recognition sites in the human C3b / C4b receptor (CR1, CD35) by deletion mutagenesis //

J.Exp. Med. – 1988. – V. 168. – P. 1699–1717.

25.KlicksteinL.B.,WongW.W.,SmithJ.A.etal.HumanC3b / C4breceptor(CR1):demonstration of long homologous repeating domains that are composed of the short consensus repeats characteristic of C3 / C4 binding proteins // J. Exp. Med. – 1987. – V. 165. – P. 1095–1112.

26.Krych M., Clemenza L., Howdeshell D. et al. Analysis of the functional domains of complement receptor type 1 (C3b / C4b receptor, CR1) by substitution mutagenesis // J. Biol. Chem. – 1994. – V. 269. – P. 13273–13278.

27.Krych-Goldberg M., Hauhart R., Subramanian V.B. et al. Decay accelerating activity of complement receptor type 1 (CD35): two active sites are required for dissociating C5 convertases // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274. – P. 31160–31168.

28.Lacey P., Laird-Fryer B., Block U. et al.Anew high incidence blood group factor, Sl a, and its hypothetical allele [Abstract]. //Transfusion. – 1980. – V.20. – P.632.

29.Lau P.Y.L., Jewlachow V., Leathy M.F. Successful transfusion of Yk a positive cells in a patient with anti-Yk a // Vox Sang. – 1993. – V. 64. – P. 254–255.

837

30.Law S.K.A., Reid K.B.M. Complement. – 2-nd edn. – Oxford: IRLPress, 1995.

31.Lublin D.M., Griffith R.C., Atkinson J.P. Influence of glycosylation on allelic and cell-

specific Mr variation, receptor processing, and ligand binding of the human complement C3b / C4b receptor // J. Biol. Chem. – 1986. – V. 261. – P. 5736–5744.

32.Mallan M.T., Grimm W., Hindley L. et al. The Hall serum: detecting Kn b, the antithetical allele to Kn a [Abstract] // Transfusion. – 1980. – V. 20. – P. 30–31.

33.Molthan L. Biological significance of the York, Cost, McCoy and Knops alloantibodies // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1982. – V. 25. – P. 127–147.

34.Molthan L. Expansion of the York, Cost, McCoy, Knops blood group system: the new McCoy antigens McC c and McC d // Med. Lab. Sci. – 1983. – V. 40. – P. 113–121.

35.Molthan L. The serology of the York-Cost-McCoy-Knops red blood cell system // Amer.

J.Med. Technol. – 1983. – V. 49. – P. 49–55.

36.Molthan L. The status of the McCoy / Knops antigens // Med. Lab. Sci. – 1983. – V. 40. –

P.59–63.

37.Molthan L., Giles C.Anew antigen,Yk a (York), and its relationship with Cs a (Cost) // Vox Sang. – 1975. – V. 29. – P. 145–153.

38.Molthan L., Moulds J.Anew antigen McC a (McCoy), and its relationship to Kn a (Knops) // Transfusion. – 1978. – V. 18. – P. 566–568.

39.Molthan L., Paradis D.J. Anti-Cs b: the finding of the antibody antithetical to anti-Cs a // Med. Lab. Sci. – 1987. – V. 44. – P. 94–96.

40.Moulds J.M., Brai M., Cohen J. et al. Reference typing report for complement receptor 1 (CR1) // Exp. Clin. Immunogenet. – 1998. – V. 15. – P. 291–294.

41.Moulds J.M., Brown L.L., Brukneimer E. Loss of Knops blood group system antigens from stored blood // Immunohematology. – 1995. – V. 11. – P. 46–50.

42.Moulds J.M., Kassambara L., Middleton J.J. et al. Identification of complement receptor 1 (CR1) polymorphisms in WestAfrica // Genes. Immun. – 2000. – V. 1. – P. 325–329.

43.Moulds J.M., Moulds J.J. Inactivation of Kell blood group antigens by 2-aminoethylisothiouronium bromide // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 274–275.

44.Moulds J.M., Moulds J.J., Brown M., Atkinson J.P. Antiglobulin testing for CR1-related (Knops / McCoy / Swain-Langley / York) blood group antigens: negative and weak reactions are caused by variable expression of CR1 // Vox Sang. – 1992. – V. 62. – P. 230–235.

45.Moulds J.M., Nickells M.W., Moulds J.J. et al. The C3b / C4b receptor is recognized by the Knops, McCoy, Swain-Langley, and York blood group antisera // J. Exp. Med. – 1991. –

V.173. – P. 1159–1163.

46.Moulds J.M., Pierce S., Peck K.B. et al. KCAM: a new allele in the Knops blood group system // Transfusion. – 2005. – V. 45. – 27A(Abstract).

47.Moulds J.M., Rowe J.M. Neutralization of Knops system antibodies using soluble complement receptor 1 // Transfusion. – 1996. – V. 36. – P. 517–520.

48.Moulds J.M., Shah C. Complement receptor 1 red cell expression is not controlled by the In(Lu) gene // Transfusion. – 1999. – V. 39. – P. 751–755.

49.Moulds J.M., Zimmerman P.A., Doumbo O.K. et al. Expansion of the Knops blood group system and subdivision of Sl(a) // Transfusion. – 2002. – V. 42. – P. 251–256.

50.MouldsJ.M.,ZimmermanP.A.,DoumboO.K.etal.MolecularidentificationofKnopsblood group polymorphisms found in long homologous region D of complement receptor 1 // Blood. – 2001. – V. 97. – P. 2879–2885.

51.Moulds M.K. Serological investigation and clinical significance of high-titer, low-avidity (HTLA) antibodies //Amer. J. Med. Technol. – 1981. – V. 47. – P. 789–795.

52.PettyA.C.,GreenC.A.,PooleJ.,DanielsG.L.AnalysisofKnopsbloodgroupantigensonCR1 (CD35)bytheMAIEAtestandimmunoblotting//Transfus.Med.–1997.–V.7.–P.55–62.

53.Rao N., Ferguson D., Lee S.-F., Telen M.J. Identification of human erythrocyte blood group antigens on C3b / C4b receptor // J. Immunol. – 1991. – V. 146. – P. 3502–3507.

838

54.Reinagel M.I., Gezen M., Ferguson P.J. et al.The primate erythrocyte complement receptor (CR1)asaprivilegedsite:bindingofimmunoglobulinGtoerythrocyteCR1doesnottarget erythrocytes for phagocytosis // Blood. – 1997. – V. 89. – P. 1068–1077.

55.Rolih S.D. High-titer, low-avidity (HTLA) antibodies and antigens: a review // Transfus. Med. Rev. – 1989. – V. 3. – P. 128–139.

56.Rowe J.A., Moulds J.M., Newbold C.I., Miller L.H. P. falciparum rosetting mediated by a parasite-variant erythrocyte membrane protein and complement-receptor 1 // Nature. – 1997. – V. 388. – P. 292–295.

57.Rowe J.A., Rogerson S.J., Raza A. et al. Mapping of the region of complement receptor (CR1)1requiredforPlasmodiumfalciparumrosettinganddemonstrationoftheimportance of CR1 in rosetting in fields isolates // J. Immunol. – 2000. – V. 165. – P. 6341–6346.

58.Ruden S.E. Successful transfusion of a patient with anti-Yk a // Transfusion. – 1981. –

V.21. – P. 130–131.

59.SchanfieldM.S.,StevensJ.O.,BaumanD.Thedetectionofclinicallysignificanterythrocyte alloantibodies using a human mononuclear phagocyte assay // Transfusion. – 1981. –

V.21. – P. 571–576.

60.Shore G.M., Steane E.A. Survival of incompatible red cells in a patient with anti-Cs a and three other patients with antibodies to high-frequency red cell antigens [Abstract] // Transfusion. – 1978. – V. 18. – P. 387–388.

61.Swanson J.L. Laboratory problems associated with leukocyte antibodies // A Seminar on RecentAdvances in Immunohematology. –Arlington:AABB. – 1973. – P. 121–155.

62.TilleyC.A.,CrookstonM.C.,HaddadS.A.,ShumakK.H.Redbloodcellsurvivalstudiesinpatients withanti-Ch a,anti-Yk a,anti-Ge,andanti-Vel//Transfusion.–1977.–V.17.–P.169–172.

63.Toy E.M. Inactivation of high-incidence antigens on red blood cells by dithiothreitol // Immunohematology. – 1986. – V. 2. – P. 57–59.

64.Vik D.P., Wong W.W. Structure of the gene for the F allele of complement receptor type I and sequenceofthecodingregionuniquetotheSallele//J.Immunol.–1993.–V.151.–P.6214–6224.

65.Wells R.F., Korn G., Hafleigh B., Grumer F.C. Characterization of three new apparently related high frequency antigens // Transfusion. – 1976. – V. 16. – P. 247–233.

66.Wong W.W., Cahill J.M., Rosen M.D. et al. Structure of the human CR1 gene: molecular basis of the structural and quantitative polymorphisms and identification of a new CR1-like allele // J. Exp. Med. – 1989. – V. 169. – P. 847–863.

839

Глава 23.

Система Indian

Антигены Indian (Индиан) впервые обнаружены у индийцев, отсюда их название. Система представлена четырьмя антигенами: относительно редким In a и часто встречающимися: In b, INFI и INJA. Указанные антигены расположены на гликопротеине CD44, выполняющем функции молекул межклеточного взаимодействия. Антигены In a и In b антитетичны, их различия обусловлены аминокислотной заменойArg 46 Pro. Антигены INFI и INJAне антитетичны.

Ген, контролирующий синтез вещества Indian и одновременно синтез CD44, картирован на хромосоме 11 в локусе 11р13.

Вместесданнойсистемойрассматриваетсяещеодинантиген–AnWj(901009), относящийся к серии 901 «Часто встречающиеся антигены». Он не включен в систему,однакоестьданные,чтоонимеетотношениекCD44имеждунимифакторами Indian прослеживается некоторая связь.

Антигены Indian

Ina и Inb

В 1973 г. Badakere и соавт. [2, 3] обнаружили антитела, реагирующие с эритроцитами 2,9 % жителей Бомбея. Антитела были обозначены как анти-In a. Двумя годами позднее Giles [24] описала антитела, открывавшие часто встречающийся антиген, антитетичный In a. Они получили обозначение анти-In b.

Посемейные исследования показали, что гены In a и In b передаются по наследству кодоминантно (Badakere и соавт. [3, 4] Ferguson, Gaal [21]). Частота генов In a и In b составляет 1,47 % и 98,53 % соответственно. Расчетная частота ге-

нотипов: In a / In a – 0,02 %, In a / In b – 2,90 % и In b / In b – 97,08 %.

Ferguson и Gaal [21] на примере одной семьи показали возможность существования молчащего аллеля In. Его присутствие позволяет объяснить происхождение редко встречающегося фенотипа In(b −).

Фенотип In(b −) может быть, по-видимому, не только генетически детерминированным, но и приобретенным.

Parsons и соавт. [44] наблюдали молодую женщину с врожденной формой дизэритропоэтической анемии, имеющую необычный нулевой фенотип – IndiannullColtonnull. Ее эритроциты содержали уменьшенное количество протеи-

на CD44, слабовыраженный антиген LW ab и были In(a −b −) Co(a −b −) AnWj −.

Родители больной и ее сестра имели фенотип In(a −b + ). Фенотип женщины был

840