Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

50.Lublin D.M. Cromer and DAF: role in health and disease // Immunohematology. – 2005. –

V.21. – P. 39‒47.

51.Lublin D.M.,Atkinson J.P. Decay-accelerating factor: biochemistry, molecular biology, and function //Annu. Rev. Immunol. – 1989. – V. 7. – P. 35‒58.

52.Lublin D.M., Kompelli S., Storry J., Reid M.E. Molecular basis of Cromer blood group antigens // Transfusion. – 2000. – V. 40. – P. 208‒213.

53.LublinD.M.,Krsek-StaplesJ.,PangburnM.K.,AtkinsonJ.P.Biosynthesisandglycosylation of the human complement regulatory protein decay-accelerating factor // J. Immunol. – 1986. – V. 137. – P. 1629‒1635.

54.Lublin D.M., Mallinson G., Poole J. et al. Molecular basis of reduced or absent expression of decay-accelerating factor in Cromer blood group phenotypes // Blood. – 1994. – V. 84. –

P.1276‒1282.

55.Lublin D.M., Thompson E.S., Green A.M. et al. Dr(a‒) polymorfism of decay accelerating factor: biochemical, functional, and molecular characterization and production of allelespecific transfectants // J. Clin. Invest. – 1991. – V. 87. – P. 1945‒1952.

56.MallinsonG.,SpringF.F.,HouldworthS.etal.Normalprionproteinisexpressedonthesurface ofhumanredbloodcells[Abstract]//Transfus.Med.–2000.–V.10(Suppl.1).–P.17.

57.MatthesT.W.,PooleJ.,NagyM.etal.FirstexampleoftheInabphenotypeinblackindividual [Abstract] // Blood. – 2000. – V. 96. – P. 108‒109.

58.McCormick E.E., Francis B.J., Gelb A.B. A new antibody apparently defining an allele of Go a [Abstract] // 18-thAnn. Mtg.Am.Ass. Blood Banks, 1965.

59.McSwainB.,RobinsC.Aclinicallysignificantanti-Cr a//Transfusion.–1988.–V.28.–P.289‒290.

60.Medof M.E., Lublin D.M., Holers V.M. et al. Cloning and characterization of cDNAs encodingthecompletesequenceofdecay-acceleratingfactorofhumancomplement//Proc. Natl.Acad. Sci. USA. – 1987. – V. 84. – P. 2007‒2011.

61.Medof M.E., Walter E.I., Rutgers J.L. et al. Identification of the complement decayaccelerating factor (DAF) on epithelium and glandular cells and in body fluids // J. Exp. Med. – 1987. – V. 165. – P. 848‒864.

62.Merry A.H., Rawlinson V.I., Uchikawa M. et al. Studies on the sensivity to complementmediated lysis of erythrocytes (Inab phenotype) with a deficiency of DAF (decay accelerating factor) // Brit. J. Haemat. – 1989. – V. 73. – P. 248‒253.

63.Motoyama N., Okada N., Yamashina M., Okada H. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria due to hereditary nucleotide deletion in the HRF20 (CD59) gene // Eur. J. Immunol. – 1992. – V. 22. – P. 2669‒2673.

64.MouldsJ.M.,BlanchardD.,DanielsG.L.etal.Coordinator’sreport:complementregulatory proteins // Transfus. Clin. Biol. – 1997. – V. 4. – P. 117‒119.

65.Moulds J.M., Nowicki S., Moulds J.J., Nowicki B.J. Human blood groups: incidental receptor for viruses and bacteria // Transfusion. – 1996. – V. 36. – P. 362‒364.

66.NakacheR.,LeveneC.,SelaR.etal.Dr a (Cromer-relatedbloodgroupantigen)-incompatible renal transplantation // Vox Sang. – 1998. – V. 74. – P. 106‒108.

67.Nicholson-WellerA.,MarchJ.R.,RosenfieldS.I.,AustenK.F.Affectederythrocytesofpatients withparoxysmalnocturnalhemoglobinuriaaredeficientinthecomplementregulatoryprotein, decay accelerating factor // Proc. Nat.Acad. Sci. USA. – 1983. –V. 80. – P. 5066‒5070.

68.Nowicki B., Hart A., Coyne K. E. et al. Short consensus repeat-3 domain of recombinant decay-accelerating factor if recognized by Escherichia coli recombinant Dr adhesin in a model of a cell-cell interaction // J. Exp. Med. – 1993. – V. 178. – P. 2115‒2121.

69.Nowicki B., Moulds J., Hull R., Hull S.Ahemagglutinin of uropathogenic Escherichia coli recognizes the Dr blood group antigen // Infect. Immun. – 1988. – V. 56. – P. 1057‒1060.

70.Nowicki B., Truong B., Moulds J., Hull R. Presence of the Dr receptor in normal human tissuesandit’spossibleroleinthepathogenesisofascendingurinarytractinfection//Amer.

J.Path. – 1988. – V. 133. – P. 1‒4.

821

71.Palacajornsuk P., Hue-Roye K., Nathalang O. et al.Analysis of SERF in Thai blood group donors // Immunohematology. – 2005. – V. 21. – P. 66‒69.

72.Parsons S.F., Spring F.A., Merry A.H. et al. Evidence that Cromer-related blood group antigens are carried on decay-accelerating factor (DAF) suggests that the Inab phenotype is a novel form of DAF deficiency [Abstract] // 20-th Cong. Int. Soc. Blood Transfus. – 1988. – P. 116.

73.Petty A.C., Daniels G.L., Anstee D.J., Tippett P.A. Use of the MAIEAtechnique to confirm the relationship between the Cromer antigens and decay-accelerating factor and to assign provisionally antigens to the short-consensus repeats // Vox Sang. – 1993. – V. 65. –

P.309‒315.

74.Petty A.C., Green C.A., Daniels G.L. The monoclonal antibody-specific immobilization of erythrocyteantigenassay(MAIEA)intheinvestigationofhumanredcellantigensandtheir associated membrane proteins // Transfus. Med. – 1997. – V. 7. – P. 179‒188.

75.Poole J., Banks J., Chatfield C. et al. Disappearance of the Cromer antibody anti-WES b during pregnancy [Abstract] // Transfus. Med. – 1998. – V. 8 (Suppl. 1) – P. 16.

76.Post T.W., Arce M.A., Liszewski M.K. et al. Structure of the gene for human protein decay accelerating factor // J. Immunol. – 1990. – V. 144. – P. 740‒744.

77.Prusiner S.B. Prions // Proc. Natl.Acad. Sci. USA. – 1998. – V. 95. – P. 13363‒13383.

78.Rahimi-Levene N., Kornberg A., Siegel G. et al. Persistent anti-Dr a in two pregnancies // Immunohematology. – 2005. – V. 21. – P. 126‒128.

79.Reid M.E., Chandrasekaran V., Sausais L. et al. Disappearance of antibodies to Cromer bloodgroupsystemantigensduringmidpregnancy//VoxSang.–1996.–V.71.–P.48‒50.

80.Reid M.E., Elissor S.S., Dean W.D. Elution of anti-Cr a: superiority of the digitonin-acid elution method // Transfusion. – 1985. – V. 25. – P. 172‒173.

81.Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

82.ReidM.E.,MallinsonG.,SimR.B.etal.Biochemicalstudiesontheredbloodcellsfromapatient with the Inab phenotype (decay-accelerating factor deficiency) // Blood. – 1991. – V. 78. –

P.3291‒3297.

83.Reid M.E., Marfoe R.A., Mueller A.L. et al. A second example of anti-Es a, an antibody to high incidence Cromer antigen // Immunohematology. – 1996. – V. 12. – P. 112‒114.

84.Ross D.G., McCall L. Transfusion significance of anti-Cr a // Transfusion. – 1985. –

V..25. – P. 84.

85.Rosse W.F., Ware R.E. The molecular basis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Blood. – 1995. – V. 86. – P. 3277‒3286.

86.Sacks D.A., Garratty G. Isoimmunization to Cromer antigen in pregnancy //Am. J. Obstet. Gynec. – 1989. – V. 161. – P. 928‒929.

87.Schonemark S., Rauterberg E.W., Shin M.L. et al. Homologous species restriction in lysis of human erythrocytes: a membrane-derived protein with C8-binding capacity function as an inhibitor // J. Immunol. – 1986. – V. 136. – P. 1772‒1776.

88.Shichishima T., Saitoh Y., Terasawa T. et al. Complement sensivity of erythrocytes in a patient with inherited complete deficiency of CD59 of with the Inab phenotype // Brit. J. Haemat. – 1999. – V. 104. – P. 303‒306.

89.Sistonen P., Nevanlinna H.R., Virtaranta-Knowles K. et al. WES, a ‘new’infrequent blood group antigen in Finns // Vox Sang. – 1987. – V. 52. – P. 111‒114.

90.Smith K.J., Coonce L.S., South S.F., Troup G.M. Anti-Cr a: family study and survival of chromium-labeled incompatible red cells in a Spanish-American patient // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 167‒169.

91.Spring F.A., Judson P.A., Daniels G.L. et al.Ahuman cell-surface glycoprotein that carries Cromer-related blood group antigens on erythrocytes and is also expressed on leucocytes and platelets // Immunology. – 1987. – V. 62. – P. 307‒313.

822

92.SpringerT.A.,DustinM.I.,KishimotoT.K.,MarlinS.D.Thelymphocytefunction-associated LFA-1,CD2andLFA-3molecules:celladhesionreceptorsofimmunesystem//Annu.Rev. Immunol. – 1987. – V. 5. – P. 223‒252.

93.Storry J.R., Reid M.E. The Cromer blood group system: a review // Immunohematology. – 2002. – V. 18. – P. 95‒103.

94.Storry J.R., Sausais L., Roye-Hue K. et al. GUTI: a new antigen in the Cromer blood group system // Transfusion. – 2003. – V. 43. – P. 340‒344.

95.Stroup M., McCreary J. Cr a, another high frequency blood group factor [Abstract] // Transfusion. – 1975. – V. 15. – P. 522.

96.TakedaJ.,MiyataT.,KawagoeK.etal.DeficiencyoftheGPIanchorcausedbysomaticmutation ifthePIG-Ageneinparoxysmalnocturnalhemoglobinuria//Cell.–1994.–V.73.–P.703‒711.

97.Telen M.J. Erythrocyte blood group antigens associated with phosphatidylinositol glycan- linkedproteins//ImmunobiologyofTransfusionMedicine/G.Garratty,ed.–N.Y.:Dekker, 1994. – P. 97‒110.

98.Telen M.J., Green A.M. The Inab phenotype: characterization of the membrane protein and complement regulatory defect // Blood. – 1989. – V. 74. – P. 437‒441.

99.Telen M.J., Hall S.E., Green A.M. et al. Identification of human erythrocyte blood group antigens on decay-accelerating factor (DAF) and an erythrocyte phenotype negative for DAF // J. Exp. Med. – 1988. – V. 167. – P. 93‒98.

100.Telen M.J., Rao N., Lublin D.M. Location of WES b on decay-accelerating factor // Transfusion. – 1995. – V. 35. – P. 278.

101.Telen M.J., Rao N., Udani M. et al. Molecular mapping of the Cromer blood group Cr a and Tc a epitopes of decay accelerating factor: toward the use of recombinant antigens in immunohematology // Blood. – 1994. – V. 84. – P. 3205‒3211.

102.Tregellas W.M. Description of a new blood group antigen, Es a [Abstract] // 18-th Cong. Int. Soc Blood Transfus., 1984. – P. 163.

103.Uchikawa M., Tsuneyama H., Wang L. et al. Rare Cromer blood group phenotypes detected in Japanese [Abstract] // 24-th Cong. Soc. Int. Blood Transfus. – 1996. – P. 143.

104.Udani M.N., Anderson N., Rao N., Telen M.J. Identification of the Tc b allele of the Cromer blood group gene by PCR and RFLP analysis // Immunohematology. – 1995. –

V.11. – P. 1‒4.

105.WalthersL.,SalemM.,TesselJ.etal.TheInabphenotype:anotherexamplefound[Abstract] // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 423.

106.Wang L., Uchikawa M., Tsuneyama H. et al. Molecular cloning and characterization of decay-accelerating factor deficiency in Cromer blood group Inab phenotype // Blood. – 1998. – V. 91. – P. 680‒684.

107.Whitsett C.F., Oxendine S.M. Survival studies with another example of anti-Cr a // Transfusion. – 1991. – V. 31. – P. 782‒783.

108.Wiesner J., Jomaa H., Wilhelm M. et al. Host cell factor CD59 restricts complement lysis of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes // Eur. J. Immunol. – 1997. – V. 27. –

P.2708‒2713.

109.WinkerM.M.,HamiltonJ.R.Previouslytesteddonorseliminatedtodeterminerarephenotype frequencies [Abstract] // Joint. Cong. Int. Soc. Blood Transfus andAABB, 1990. – P. 158.

110.Yamashina M., Ueda E., Kinoshita T. et al. Inherited complete deficiency of 20-kilodalton homologous restriction factor (CD59) as a cause of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // N. Engl. J. Med. – 1990. – V. 323. – P. 1184‒1189.

111.Yazer M.H., Judd W. J., Davenport R.D. et al. Case report and literature review: transient Inab phenotype and an agglutinating anti-IFC in a patient with a gastrointestinal problem // Transfusion – 2006 – V. 46. – P. 1537‒1542.

112.Yuan F.F., Bryant J.A., Fletcher A. Protease-modified erythrocytes: CD55 and CD59 deficient PNH-like cells // Immunol. Cell. Biol. – 1995. – V. 73. – P. 66‒72.

823

Глава 22.

Система Knops

В систему Knops (Нопс) входит 9 антигенов, 6 из них образуют 3 антитетичные пары:Kn a иKn b,McC a иMcC b,Sl a иVil;3антигенанеимеютпар:Yk a,Sl3иKCAM (табл.22.1).Известеннулевойфенотип–Hegelson,лишенныйантигеновKnops.

Антигены Knops расположены на рецепторе CR1 комплемента (complement receptor type 1). У лиц, имеющих нулевой фенотип, эритроциты содержат небольшое количество вещества CR1.

Ген, контролирующий антигены Knops (CR1, или CD35), входит в состав кластера дифференцировки CD35, регулирующего активность комплемента. Он картирован на длинном плече хромосомы 1 в позиции 1q32.

Один из антигенов Knops (Yk a) имеет неравновесное сцепление с антигеном Cs a, относящимся к коллекции Cost. В связи с этим антигены Cost (Cs a и Cs b) рассматриваются вместе с антигенами Knops.

824

Локализация

В 1991 г. две группы исследователей (Moulds и соавт. [45] и Rao и соавт. [53]) независимо друг от друга установили, что антигены Knops расположены на рецепторе CR1 комплемента. Радиоактивно меченные протеины эритроцитарной мембраны выделили посредством иммунопреципитации антителами к антигенам Kn a, McC a, Sl a и Yk a. В иммуноэлектрофорезе антигенный субстрат образовывал полосы преципитации, идентичные полосам, образуемым протеином CR1.

Расположение антигенных эпитопов Kn a, McC a, Sl a и Yk a на CR1 было подтверждено в экспериментах с нейтрализацией антител рекомбинантным CR1 с различной аминокислотной последовательностью иммунодоминантных участ-

ков (Moulds, Rowe [47], Petty и соавт. [52]).

Аналогичные тесты с антителами анти-Cs a дали отрицательные результаты. Тем самым было установлено, что антигены COSTна рецепторе CR1 отсутствуют. Таким образом, несмотря на фенотипические ассоциации факторов COST и Knops, они не являются составляющими одной антигенной системы (Moulds и

соавт. [45, 47], Petty и соавт. [52]).

Антигены Knops

Антигены Knops обрели статус системы 022 ISBT в 1992 г., после того как была установлена их локализация. До этого все перечисленные антигены входили в коллекцию 205 Cost.

Kna и Knb

Первое сообщение об открытии антигена Kn a, названного Knops по фамилии носителя антител, опубликовали Helgeson и соавт. [19] в 1970 г. Антиген выявлялся с частотой около 99 %. Авторы нашли только 4 лица Kn(a −) из 2091 обследованного. Позднее фенотип Knopsnull получил обозначение Helgeson – по имени автора упомянутой работы, Margaret Helgeson, которая, как и один из 4 ее сибсов, имела фенотип Knopsnull, и ее эритроциты долгое время использовали в качестве стандартных для идентификации антигенов и антител Knops.

В 1980 г. Mallan и соавт. [32] нашли сыворотку, реагировавшую с эритроцитами Kn(a −), и показали, что выявляемый с ее помощью антиген антитетичен Kn a. Соответственно антиген получил обозначение Kn b.

Антитела анти-Kn b не реагировали с эритроцитами Kn(a −) негроидов. Полагают, что гены Kn европеоидов и негроидов качественно отличаются

(Molthan [36], Moulds и соавт. [42]).

О выявлении других образцов анти-Kn b-антител не сообщалось.

825

Таблица 22.2

Распределение антигенов Knops у европеоидов и негроидов

McCa и McCb

Антиген McC a (McCoy) обнаружили в 1978 г. Molthan и Moulds [38]. Он ока-

зался ассоциированным с Kn a. Оба антигена встречались вместе с частотой более 90 %. В то же время более половины лиц McC(a −) были Kn(a −).

Среди европеоидов McC a-отрицательные лица встречаются редко – 1‒2 %,

среди негроидов более часто – 3‒10 % (Molthan, Moulds и соавт. [35, 38, 42]).

Антитела, выявляющие антиген McC b, антитетичный McC а, найдены Molthan [36] в 1983 г. Сыворотка анти-McC b реагировала с эритроцитами негров Kn(а + ) McC(а −), с эритроцитами европейцев Kn(а + )McC(а −) она не реагировала.

Подобно тому как антигены Kn a и Kn b проявляли антитетичные отношения у европеоидов, антигены McC a и McC b проявляют антитетичные отношения у негроидов (Moulds и соавт. [50], Molthan [36]). Среди доноров негров 45,3 % имели фенотип McC(b + ) (табл. 22.2). Среди европеоидов лица McC(b + ) не обнаружены. Посемейные исследования показали кодоминантное наследование антигенов

McC a и McC b (Molthan, Moulds [38], Moulds и соавт. [42]). Частота генов McC a и

McC b среди жителей Западной Африки составила 0,72 и 0,28 соответственно. Антигенные различия McC a / McC b обусловлены мутацией A 4795 G в экзо-

не 29 гена CR1, последняя вызывает замещение Lys 1590 Glu в участке ССР-25 LHR-D полипептида CR1 (рис. 22.1) (Moulds и соавт. [50]).

Рекомбинантный растворимый полипептид CR1, имеющий лизин в позиции 1590, ингибировал анти-McC a-антитела. Анти-McC b-антитела он не ингибировал.

826

Рис. 22.1. Строение рецептора CR1 комплемента (аллотип CR*1). Он состоит из 30 ССР-единиц (обозначены овалом), организованных в четыре повтора (LHR-A, -B, -C и -D. Один из них (N) содержит N-связанные олигосахариды. Стрелкой показана позиция, определяющая антигенные различия McC a/McC b и Sl a/Vil (по Daniels [7]).

Sla и Vil

Антиген Sl a (Swain-Langley) описали Lacey и соавт. [28]. Molthan [34] обо-

значила этот антиген, обнаруженный ею позднее независимо от упомянутых авторов, как McC c.

Антиген Sl a встречается среди европеоидов значительно чаще (98 %), чем среди негроидов (53,5 %).

Все негры McC(a −) и 45 % негров Kn(a + )McC(a + ) были Sl(a −). Среди не-

гров Западной Африки фенотип Sl(a −) встречался с частотой 70 %, среди европейцев лица Sl(a −) составляют всего 1 % (Moulds и соавт. [42]).

Позднее были найдены анти-Vil-антитела, открывавшие антиген Vil, антитетичный Sl a. Антитела анти-Vil присутствовали у реципиента европейца, которому многократно переливали эритроциты, в том числе, очевидно, от доноров негров. Сыворотка пациента реагировала со всеми 12 образцами эритроцитов Sl(a −) и эритроцитами 80 % доноров негров.

У европеоидов антиген Vil отсутствует (Lacey и соавт. [28]).

Антигенные различия Sl a / Vil обусловлены мутаций A 4828 G в экзоне 29 гена CR1. Она приводит к замене Arg 1601 Gly в участке ССР-25 LHR-D полипептида CR1.

Растворимый рекомбинантный полипептид CR1, имеющий аргинин в позиции 1607, специфически ингибировал активность анти-Sl a-антител. По отношению к анти-Vil-антителам он был инертен. В то же время рекомбинантный полипептид CR1, имеющий глютамин в позиции 1590, ингибировал анти-Vil- антитела. Анти-Sl a-антитела при этом не ингибировались.

Moulds и соавт. [50] объясняют этот эффект заменой положительно заряженного лизина на отрицательно заряженную глютаминовую кислоту в позиции 1590. Это приводит к изменению пространственной ориентации близко расположенного эпитопа Sl a (позиция 1601) и делает его недоступным для антител. Рекомбинантный растворимый полипептид CR1, имеющий глицин в позиции 1601 ингибировал активность анти-Vil-антител, не влияя на активность антител анти-Sl a.

827

Sl3

В последние два десятилетия найдено много образцов анти-Kn-подобных антител, в том числе указывающих на гетерогенность антигенов Sl a и Vil.

Обнаруженный с помощью одной из сывороток антиген Sl3 включен в систему Knops под обозначением KN8. Антитела анти-Sl3 выявлены у европейки, которая пока остается единственным известным индивидом, имеющим фенотип Sl(a + )Vil−Sl3 −. Других носителей анти-Sl3-антител не обнаружено.

Moulds и соавт. [49] пришли к заключению, что серологические различия антигенов Sl a,Vil и Sl3 обусловлены следующими молекулярными замещениями:

позицияArg 1601 → антиген Sl 1 (Sla) позиция Gly 1601 → антиген Sl 2 (Vil) позицииArg 1601 и Ser 1610 → антиген Sl 3 позиция Ser 1610 → антиген Sl 4

позиция Tre 1610 → антиген Sl 5

Последние две позиции, как полагают указанные авторы, соответствуют гипотетическим антигенам, существование которых представляется вполне реальным.

Yka

Антитела анти-Yk a (York) сначала были приняты за анти-Cs a, поскольку реагировали с эритроцитами Cs(a + ), но не реагировали с двумя образцами эритроцитов Cs(a −). Однако миссис York, у которой впервые были выявлены антитела, была Cs(a + ) и, соответственно, не могла вырабатывать анти- Cs a-антитела. В связи с этим фактор Yk a (York) был квалифицирован как новый антиген, фенотипически ассоциированный с антигеном Cs a коллекции

Cost (Molthan, Giles [37]).

Посемейные исследования показали кодоминантное наследование антигена Yk a. Его частота составила 92 % среди европеоидов, 98 % среди негроидов

(Molthan, Giles [37], Molthan [35]).

Частота фенотипа Cs(a −)Yk(a −) среди европеоидов – 1,9 % (Molthan, Giles [37],). Если бы между антигенами Cs a и Yk a не существовало неравновесного сцепления, то указанный фенотип должен был встречаться с частотой 0,32 %, т. е. почти в 6 раз реже. Среди негроидов лица Cs(a −)Yk(a −) встречались с частотой 0,6 % – в 25 раз чаще по сравнению с расчетной величиной (0,024 %), что также свидетельствовало о сцеплении антигеновYk a и Cs a.

Molthan и Moulds [38], сообщив об открытии антигена McC a, указали, что 37 % белых американцев имеют фенотип McC(a −)Yk(a −), а 29 % – фенотип

McC(a −)Yk(a −)Cs(a −). Среди негров фенотип McC(a −)Yk(a −) составлял 2,2 %,

фенотип McC(a −)Yk(a −)Cs(a −) ‒ 17 %. Эти показатели существенно отличались от расчетных, соответствующих положению, что гены McC a, Yk a и Cs a независимы друг от друга. Фактическое число доноров с фенотипом McC(a −) в сочетании сYk(a −), Kn(a −) и Cs(a −) оказалось в 100 раз больше ожидаемого.

828

KCAM

Описано несколько образцов специфических анти-KCAM-антител, которые первоначально были ошибочно идентифицированы как анти-McC a (KN3). Более поздние исследования показали, что указанные антитела открывают антиген, отличающийся от McC a. Последнему было присвоено название KCAM, и в 2006 г. он был включен в систему Knops под обозначением KN9 (Daniels и соавт. [8]).

Антиген KCAM встречается с частотой около 98 % среди европеоидов и только у 20 % негроидов.

Молекулярно-генетическими исследованиями показано, что основой возникновения фенотипов McC a +и McC a − является замена валина на изолейцин в положении 1615. Аминокислотная замена является результатом мутации в экзоне

29 гена CR1 (Moulds и соавт. [46]).

Структура рецептора CR1

Рецептор CR1 (CD35) представляет собой гликопротеин с мол. массой около 200 кДа. Он присутствует на эритроцитах, гранулоцитах, моноцитах, В-лимфоцитах и клетках лимфатических узлов (Ahearn, Fearon [1], Hourcade и соавт. [20], Cohen и соавт. [4]). В плазме крови содержится растворимая форма

CR1 Swanson [61].

Установлена молекулярная структура гликопротеина CR1 (см. рис. 22.1;

рис. 22.2) (Klickstein и соавт. [24, 25], Hourcade и соавт. [21]).

Рецептор CR1 представлен 4 аллотипами. Чаще всего встречается вариант CR*1, состоящий из 2039 аминокислот. Экстрацеллюлярная часть его включает 1930 аминокислот, N-терминальная – 41 аминокислоту, трансмембранный и внутриклеточный домены – соответственно 25 и 43 аминокислоты.

Экстрацеллюлярный домен гликопротеина CR1 содержит несколько высокогомологичных повторов ССР (complement control protein). Аллотип CR*1 имеет 30 ССР-повторов. Каждый повтор включает около 60 аминокислот и содержит четыре цистеиновых остатка. Кроме того, высокогомологичными являются 28 N-терминальных групп в четырех участках, получивших название «длинные го-

мологичные повторы» (LHR – long homologous repeats) Каждый LHR-повтор со-

стоит из семи ССР (см. рис. 22.1).

Помимо частого встречающегося аллотипа CR*1 (прежнее обозначение CR1-А), имеющего мол. массу 190 кДа, встречается аллотип CR*2 (CR1-В) с мол. массой 220 кДа, и редкие аллотипы: CR*3 (CR1-С) – 160 кДа и CR*4 (CR1-D) – 250 кДа (Ahearn, Fearon [1], Moulds и соавт. [40]).

Аллотипы отличаются друг от друга числом LHR-повторов в экстрацеллюлярном домене. Причину различий объясняют неравновесным кроссинговером

(Vik, Wong [64]).

Количество рецепторов CR1 на одной клетке варьирует от 20 до 800 (Moulds

и соавт. [44]).

829

Молекула CR1 имеет 25 потенциальных участков N-гликозилирования, однако в действительности, как показал анализ гликопротеина CR1, обработанного эндогликозилазой F, одна молекула этого протеина содержит 6–8 N-гликанов (Ahearn, Fearon [1]). О-гликозилированию гликопротеин CR1 не подвержен

(Lublin и соавт. [31]).

Ген CR1 у лиц, вырабатывающих гликопротеин CR1*1, имеет величину 133‒160 кб и состоит из 39 экзонов. Ген CR1 у лиц, вырабатывающих гликопротеин CR1*2, состоит из 47 экзонов. Каждый LHR-повтор кодируют восемь экзонов. ССР-повторы в позициях 1, 3, 4, 5 и 7 кодируются одним экзоном, ССРповторы в позициях 2 и 6 – двумя экзонами (Vik, Wong [64], Wong и соавт. [66]).

Рис. 22.2. Аминокислотная последовательность рецептора CR1*1 комплемента.

830