Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Три экзона кодируют сигнальный пептид и N-терминальный участок, состоящий из 535 аминокислот (рис. 13.3). За счет альтернативного сплайсинга следующего экзона возникают структурные изменения в С-терминальном домене, позволяющие ГФИ присоединяться к эритроидным клеткам (Li и соавт. [29]).

Рис. 13.3. Аминокислотная последовательность протеина АХЭ.

Частота распределения

Из 1568 доноров, обследованных Eaton и соавт. [12], Giles и соавт. [17] в Оксфорде, только 5 имели фенотип Yt(a −), остальные – Yt(a + ). Таким образом, частота антигена Yt a составила 99,8 %, гена Yt a – 0,9559 (табл. 13.2). Установлено, что 8 % лиц белой расы имели фенотип Yt(b + ). По результатам изучения частоты антигенов Yt a и Yt b рассчитана частота генотипов: Yt a / Yt a (0,8966), Yt a / Yt b (0,1006) и Yt b / Yt b (0,0028). Расчеты показали, что существование третьего аллеля в системе Cartwright вряд ли возможно (Lewis и соавт. [28]).

Примечание: « – » – нет данных.

691

Обследование лиц различной национальности показало, что среди евреев, арабов и друзов Израиля антиген Yt b встречается относительно часто (табл. 13.2). В то же время этот фактор не был выявлен у японцев, жителей Таиланда, а также у инков и других коренных жителей Южной Америки

(Nakajima и соавт. [34], Mourant и соавт. [33]).

Giles и соавт. [17] установили среди 1399 обследованных 113 (8,1 %) лиц Yt(b + ). Salmonисоавт.[42]выявили608человекYt(b + )среди7510французов(8,1 %).Lewis и соавт. [28] обследовали 659 канадцев, из них 589 были Yt(a +b −), 70 Yt(a +b + ), не былониодногоYt(a −b + ).WurzelиHaesler[50]протестировалиэритроциты714американских негров и обнаружили, что 60 из них (8,4 %) былиYt(b + ). Эти данные показывают,чточастотаYt a иYt b одинаковаунегроидовиевропеоидов.

Обращаютнасебявниманиедвепопуляции,вкоторыхчастотаантигеновYt a и Yt b отличается от таковой в других сравниваемых группах. Так, Nakajima и соавт. [34] протестировали 5 тыс. японских доноров, из них 70 были протестированы анти-Yt b-сывороткой. Все японцы былиYt(a + ), ни одного индивидаYt(b + ) не обнаружено. Возможно, для японцев характерен исключительно фенотипYt(a +b −).

Отмечена более высокая, чем ожидалась, частота анти-Yt a-антител у израильтян. Когда появились тестовые анти-Yt b-реактивы, было установлено, что частота этого антигена у жителей Израиля существенно выше, чем в других географических зонах. Повышенная частота антигена Yt b в этом регионе привела к некоторому увеличению частоты фенотипа Yt(a −b + ), что могло повлиять на частоту аллоиммунизации лиц Yt(a −b + ). Из 1683 целенаправленно протестированных израильских евреев, арабов и друзов 26 имели фенотип Yt(a −b + ). Иными словами, среди этих народов лиц Yt(a −b + ) обнаруживают с частотой 1 на 65. Частота встречаемости этого фенотипа среди англичан, французов и негров составляет примерно 1 на 500, то есть почти в 10 раз меньше.

Результатыдвухпосемейныхисследованийсвидетельствовалиокодоминантном наследовании генов Yt a и Yt b в соответствии с законом Менделя. Данных о существованиимолчащегоаллелянеполучено(Gilesисоавт.[17],Lewisисоавт.[28]).

С антигенными различиями Yt a / Yt b ассоциированы две нуклеотидные замены внутри гена АСНЕ. Одна из них, С 1057 А в экзоне 2, кодирует замену гистидина на аспарагин в положении 353. Другая мутация, С 1432 Т в экзоне 3, фенотипически не проявляется. Третья замена нуклеотидов, в экзоне 5, также не проявляла себя в зрелом протеине (Bartels и соавт. [3]).

Исследование АХЭ электрического ската Torpedo californica, наиболее изученной формы этого фермента, показало, что лишь аминокислотная замена в позиции 353 приводит к формированию иммуногенного участка, способного стимулировать синтез специфических антител. Различия в антигенной структуре АХЭ не влияют на ее активность (Masson и соавт. [30]).

Антиген Yt a устойчив к действию трипсина, α-химотрипсин его разрушает. Обработка эритроцитов фицином и папаином дала разноречивые результаты, которые зависели от того, какими образцами анти-Yt a-антител проводили

692

тестирование энзимированных эритроцитов (Eaton и соавт. [12], Vengelen-Tyler, Morel [48], Morton [32], Rouger и соавт. [41], Daniels [7]). В некоторых случаях об-

работка указанными протеолитическими ферментами усиливала реакцию. К действию сиалидазы антигенYt a не чувствителен (Rouger и соавт. [41], Daniels [7]).

Антигены Yt a и Yt b разрушаются под воздействием дитиотрейтола, 2-ами- ноэтилизотиоурониумбромида (АЕТ), 2-меркаптоэтанола (Branch и соавт. [6], Levene, Harel [26], Shulman и соавт. [43]). Денатурация зависела от концентрации дитиотрейтола при обработке эритроцитов. Когда применяли 200 мМ препарата, как Yt a, так и Yt b денатурировались. При использовании 50 и 100 мМ растворов дитиотрейтола активность антигена Yt a снижалась пропорционально повышению концентрации раствора ДТТ, но не подавлялась полностью.

Shulman и соавт. [43] показали, что антиген Yt b денатурируется, когда эритроцты обрабатывают 500 мМ раствором 2-меркаптоэтанола.

Уместно упомянуть, что применение АЕТ для создания искусственных эритроцитов Kellnull подверглось критике, поскольку этот препарат разрушает и другие, не относящиеся к системе Kell, антигены. Однако, когда Levene и Harel [26] обработали АЕТ эритроциты Yt(a + ), денатурация антигена Yt a не была такой полной, как денатурация антигенов системы Kell. Девять из 15 сывороток анти-Yt a не реагировали с эритроцитами, обработанными АЕТ, другие 6 все же реагировали, хотя не так сильно, как с необработанными эритроцитами.

АнтигеныYt a иYt b определяются на эритроцитах новорожденных:Yt b выражен слабо, в то время как экспрессия Yt a не отличается от таковой у взрослых. Giles и соавт. [17] установили, что экспрессия антигенаYt b у новорожденных не изменена. Слабую экспрессию антигена Yt a наблюдали у недоношенных (Eaton и соавт. [12], Ferguson и соавт. [14]); 8 из 10 образцов эритроцитов не реагировали с анти-Yt b-сывороткой, остальные 2 реагировали слабо (Gobel и соавт. [18]).

АХЭ присутствует в нервной и мышечной тканях и на эритроцитах (Taylor [46]). Данных о распределении этого фермента в других тканях мало. Антиген Yt a не был выявлен на лимфоцитах, гранулоцитах и моноцитах при исследовании методом проточной цитофлюориметрии (Dunstan [11]).

Антитела анти-Yta и анти-Ytb

Несмотря на небольшое число лицYt(a −), способных к сенсибилизации антигеномYt a, антитела к этому антигену не являются редкостью и многократно опи-

саны в литературе [1, 2, 4, 5, 8–10, 12, 13, 18, 20, 24, 35]. Стандартизация 79 сыво-

роток анти-Yt a показала, что 57 из них были моноспецифическими, 22 содержали сопутствующие антитела другой специфичности (Eckrich и соавт. [13]).

Антиген Yt b в отличие от антигена Yt a является более слабым иммуногеном. Антитела анти-Yt b встречаются редко и практически всегда обнаруживаются в сочетании с антителами другой специфичности (Giles и соавт. [16, 17], Ferguson

и соавт. [14], Ikin и соавт. [21], Wurzel, Haesler [49], Levy и соавт. [27]). Так, со-

гласно сводке Issitt иAnstee [22], в одной из сывороток анти-Yt b присутствовали

693

антитела анти-Fy b и анти-Bp a (Bishop системы Diego), в другой – анти-С и антиHov (DI9 системы Diego), в третьей – анти-е, в четвертой – анти-K, в пятой – анти-Е и анти-Le a.

Следует отметить, что антитела к антигенамYt a иYt b находили у беременных или реципиентов. Они ни разу не описаны как антитела естественного происхождения. Практически все образцы антител Yt были IgG с оптимумом реагирования при температуре 37  оС в непрямой антиглобулиновой пробе. Большинство образцов относилось к субклассу IgG1, нередко в сочетании с IgG4. Некоторые образцы были представлены только субклассом IgG4. Ни в одном из случаев ан-

титела не относились к субклассу IgG3 (Vengelen-Tyler, Morel [48], Pierse и со-

авт. [37]). Некоторые образцы антител анти-Yt a обладали способностью связывать комплемент (Bergvalds и соавт. [4]), в то время как у других такая способ-

ность отсутствовала (Gobel и соавт. [18], Ballas, Sherwood [2]).

Антитела системы Yt не описаны ни разу в качестве причины ГБН, хотя в ряде случаев были выявлены у женщин Yt(a −), родивших детей Yt(a + ) (Wurzel, Haesler [50], Gobel и соавт. [18], Bergvalds и соавт. [4], Bettigole и соавт. [5], Lavallee и соавт. [24], Davey, Simkins [9]). У одной женщины Yt(b −), имевшей анти-Yt b-антитела, родился ребенок Yt(b + ) без признаков ГБН (Ferguson и соавт. [14]). Антитела системы Yt считаются клинически значимыми в практике трансфузиологии. Антитела анти-Yt a вызвали гемолитическую посттрансфузионную реакцию с летальным исходом у больного серповидно-клеточной анемией (Reed и соавт. [39]). Описаны посттрансфузионные реакции немедленного типа, обусловленные антителами анти-Yt a (Hadley и соавт. [19]). Вместе с тем у многих реципиентов, имевших анти-Yt a-антитела и получавших трансфузии эритроцитов Yt(a + ), признаков несовместимости не наблюдалось (Dobbs

исоавт. [10], Eckrich и соавт. [13]). В одном случае антитела анти-Yt a не вызвали посттрансфузионной реакции, несмотря на то, что в тестах in vitro проявляли гемолитические свойства, свидетельствовавшие об их трансфузионной опасности (AuBuchon и соавт. [1]). Из 18 реципиентов, имевших анти-Yt a-антитела, только у 3 наблюдалось уменьшение продолжительности жизни перелитых эритроцитов (Eckrich и соавт. [13]). По данным других исследователей, длительность персистенции несовместимых эритроцитов в кровотоке реципиентов варьировала в широких пределах (Gobel и соавт. [18], Bettigole и соавт. [5], Dobbs и соавт. [10], Ballas, Sherwood [2], Davey, Simkins [9], Nance и соавт. [35], Kakaiya и соавт. [23]). Лишь в отдельных случаях имелись основания полагать, что перелитые эритроциты будут быстро элиминированы антителами из крово-

тока (Gobel и соавт. [18], Bettigole и соавт. [5], Ballas, Sherwood [2]). В иссле-

дованиях с использованием клеток, фагоцитирующих эритроциты, сенсибилизированные антителами, также получены противоречивые данные (Gobel и со-

авт. [18], AuBuchon и соавт. [1], Eckrich и соавт. [13], Levy и соавт. [27], Pierse

исоавт. [37], Hadley и соавт. [19], Kakaiya и соавт. [23]). В связи с этим пред-

ставляется очевидным, что каждый образец антител требует индивидуального

694

исследования, по результатам которого можно прогнозировать степень несовместимости перелитых эритроцитов и, соответственно, безопасность и лечебную эффективность планируемой трансфузии.

При отсутствии совместимых эритроцитовYt(a −) реципиенту, имеющему анти- Yt a-антитела, переливают эритроциты Yt(a + ). При этом целесообразно отобрать эритроциты,дающиеменеесильнуюреакциюin vitro ссывороткойреципиента.

Описаны анти-Yt a-антитела у реципиента Yt(a + ). Эти антитела реагировали с эритроцитамиYt(a + ) неродственных лиц и матери реципиента, но не реагировали с эритроцитами самого реципиента и его Yt(a + ) отца (Mazzi и соавт. [31]). Указанное наблюдение нельзя рассматривать как доказательство существования парциальных вариантов антигена Yt a, поскольку анти-Yt a-антитела, появившиеся у реципиента на 9-й день после переливания 5 доз эритроцитовYt(a + ), через несколько месяцев исчезли.

Транзиторный фенотипYt(a −b −)

АХЭ играет исключительно важную роль в обеспечении работы мышечного аппарата и мозга, поэтому неудивительно, что нулевой фенотип Yt(a −b −), обусловленный молчащим геном Yt −, и делеции в локусе ACHE чрезвычайно редки. Дефект гена, который может привести к недостатку столь важного для жизни фермента, по-видимому, является летальным.

Rao и соавт. [38] наблюдали больного с транзиторным фенотипом Yt(a −b −). Ему проводили медикаментозную подготовку к операции трансплантации сердца. В серологических реакциях его эритроциты тестировались как Yt(a −b −), но при этом они адсорбировали и высвобождали при элюции два из четырех образцов анти-Yt a-антител. Активность АХЭ на эритроцитах составляла 10 % от нормы. Сыворотка крови содержала антитела, реагировавшие одинаково интенсивно с эритроцитами Yt(a +b −) и Yt(a −b + ). Антитела получили обозначение анти-Yt ab. Они реагировали со всеми эритроцитами за исключением собственных эритроцотов и эритроцитов больных ПНГ (комплементчувствительная фракция). Указанные антитела можно было отнести к трансфузионно опасным, о чем свидетельствовали результаты теста с введением эритроцитов, меченных Cr51. В случае возникновения показаний к гемотрансфузии больному могли быть перелиты только его собственные эритроциты, которые и были для него заготовлены. Через 4 мес. у больного определялся слабо выраженный антиген Yt a, активность АХЭ на эритроцитах возросла до 60 % и, что интересно, эритроциты стали адсорбировать анти-Yt ab- антитела,которыеунегоранееобразовались,однаконедополногоистощения.

Некоторые исследователи обратили внимание на то, что уровень АХЭ на эритроцитах больных диабетом, ниже, чем у здоровых (Testa и соавт., 1988; Suhail, Rabini, 1900). Однако Wittaker и Telen (1994) в значительно более ши-

роком исследовании не обнаружили существенного изменения концентрации АХЭ на эритроцитах больных диабетом, а также снижения экспрессии антигена Yt a на эритроцитах.

695

Высказано предположение, что дефицит АХЭ при диабете, отмеченный в ранних исследованиях, не является истинным и может быть обусловлен тем, что кровь дляисследованияубольныхдиабетомбралинатощакдоинъекцииинсулина.

Отмечено, что снижение концентрации АХЭ обратно пропорционально повышению уровня глюкозы. После инъекции инсулина уровни АХЭ у больных диабетом возвращались к норме.

Список литературы

1.AuBuchonJ.P.,BrightmanA.,AndersonH.J.,KimB.Anexampleofanti-Yt a demonstrating a change in its clinical significance // Vox Sang. – 1988. – V. 55. – P. 171–175.

2.Ballas S.K., Sherwood W.C. Rapid in vivo destruction ofYt(a + ) erythrocytes in a recipient with anti-Yt a // Transfusion. – 1977. – V. 17. – P.65–66.

3.BartelsC.F.,ZelinskiT.,LockridgeO.Mutationatcodon322inhumanacetylcholinesterase (ACHE) gene accounts for YT blood group polymorphisms // Amer. J. Hum. Genet. – 1993. – V. 52. – P. 928–936.

4.Bergvalds H., Stock A., McClure P.D.Afurther example of anti-Yt a // Vox Sang. – 1965. –

V.10. – P. 627–630.

5.Bettigole L., Harris J.P., Tegoli J., Issitt P.D. Rapid in vivo destruction of Yt(a + ) red cells in patient with anti-Yt a // Vox Sang. – 1968. – V. 14. – P. 143–146.

6.BranchD.R.,MuenschH.A.,SySiokHianA.L.,PetzL.D.Disulfidebondsarearequirement for Kell and Cartwright (Yt a) blood group antigen integrity // Bitr. J. Haemat. – 1983. –

V.54. – P. 573–578.

7.Daniels G. Effect of enzymes on and chemical modifications on high-frequency red cell antigens // Immunohematology. – 1992. – V. 8. – P. 53–57.

8.DanielsG.L.HumanBloodGroups.–2-nded.–Oxford:BlackwellScience,2002.–560 p.

9.Davey R.J., Simkins S.S. 51Chromium survival ofYt(a + ) red cells as a determinant in the in vivo significance of anti-Yt a // Transfusion. – 1981. – V. 21. – P. 702–705.

10.Dobbs J.V., Prutting D.L., Adebahr M.E. et al. Clinical experience with three examples of anti-Yt a // Vox Sang. – 1968. – V. 15. – P. 216–221.

11.Dunstan R.A. Status of major red cell blood group antigens on neutrophils, lymphocytes and monocytes // Brit. J. Haemat. – 1982. – V. 62. – P. 301–309.

12.Eaton B.R.,Morton J.A., Pickles M.M., WhiteK.E.Anew antibody, anti-Yt a, characterizing a blood group of high incidence // Brit. J. Haemat. – 1956. – V. 2. – P. 333–341.

13.Eckrich R.J., Mallory D.M., Sandler S.G. Correlation of monocyte monolayer assays and posttransfusionsurvivalofYt(a + )redcellsinpatientswithanti-Yt a //Immunohematology.– 1995. – V. 11. – P. 81–84.

14.Ferguson S.J., Boyce F., Blajchman M.A. Anti-Yt b in pregnancy // Transfusion. – 1979. –

V.19. – P. 581–582.

15.Gale S.A., Rowe G.P., Northfield F.E. Application of a microtitre plate antiglobulin technique to determine the incidence of donors lacking high frequency antigens // Vox Sang. – 1988. – V. 54. – P. 172–173.

16.Giles C.M., Metaxas M.N. Identification of the predicted blood group antibody, anti-Yt b // Nature. – 1964. – V. 202. – P. 1122–1123.

17.Giles C.M., Metaxas-Buhler M., Romanski Y., Metaxas M.N. Studies on theYt blood group system // Vox Sang. – 1967. – V. 13. – P. 171–180.

18.Gobel U., Drescher K.H., Pottgen W., Lehr H.J.Asecond example of anti-Yt a with rapid in vivo destruction ofYt(a + ) cells // Vox Sang. – 1974. – V. 27. – P. 171–175.

19.HadleyA., WilkesA., Poole J. et al.Achemiluminescence test for predicting the outcome of transfusing incompatible blood // Transfus. Med. – 1999. – V. 9. – P. 337–342.

696

20.Hillyer C.D., Hall J.M., Tiegerman K.O., Berkman E.M. Case report and review: alloimmunization, delayed hemolytic transfusion reaction, and clinically significant anti-Yt a in a patient with β-thalassemia / sickle cell anemia // Immunohematology. – 1991. – V. 7. –

P.102–106.

21.IkinE.W.,GilesC.M.,PlautG.Asecondexampleofanti-Yt b //VoxSang.–1965.–V.10.–

P.212–213.

22.Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology. – 4-th ed. – Durham, NC, USA: Montgomery Sc. Publ., 1998. – 1208 p.

23.Kakaiya R., Sheahan E., Julleis J. et al. 51Chromium studies with an IgG anti-Yt a // Immunohematology. – 1991. – V. 7. – P. 107.

24.Lavallee R., Lacombe M., Charron M., D’Angelo C. Un cas d’alloimmunisation foetomaternelle due a un antigene de haute frequence Yt a // Rev. Franc. Transfus. – 1970. –

V.13. – P. 71–76.

25.Levene C., Bar-Shany S., Manny N. et al. The Yt blood groups in Israeli Jews, Arabs and Druse // Transfusion. – 1987. – V. 27. – P. 471–474.

26.LeveneC.,HarelN.2-Aminoethylisothiouronium-treatedredcellsandtheCartwright(Yt a) antigen // Transfusion. – 1984. – V. 24. – P. 541.

27.Levy G.J., Selset G., McQuiston D. et al. Clinical significance of anti-Yt b: report of a case using 51Chromium red cell survival study // Transfusion. – 1988. – V. 28. – P. 265–267.

28.Lewis M., Kaita H., Philipps S. et al. The Yt blood group system (ISBT, 011): genetic studies // Vox Sang. – 1987. – V. 53. – P. 52–56.

29.Li Y., Camp S., Rachinsky T.L. et al. Gene structure of mammalian acetylcholinesterase: alternative exons dictate tissue-specific expression // J. Biol. Chem. – 1991. – V. 266. –

P.3083–3090.

30.Masson P., Froment M.-T., Sorenson R.C. et al. Mutation His322Asn in human acetylcholinesterase does not alter electrophoretic and catalyc properties of the erythrocyte enzyme // Blood. 1994. – V. 83. – P. 3003–3005.

31.Mazzi G., Raineri A,., Santarossa L. et al. Presence of Yt a antibody in a Yt(a + ) patient // Vox Sang. – 1996. – V. 66. – P. 130–132.

32.Morton J.A. Some observations on the action of blood-group antibodies on red cells treated with proteolytic enzymes // Brit. J. Haemat. – 1962. – V. 8. – P. 134–147.

33.Mourant A.E., Kopec A.C., Domaniewska-Sobczak K. The Distribution of Human Blood Groups and Other Polymorphisms. – 2-nd. ed. – London: Oxford University Press, 1976.

34.Nakajima H., Sato M., Murata S. The Yt blood group antigens in Japanese: the apparent absence ofYt b // J.Anthrop. Soc. Nippon. – 1980. – V. 88. – P. 455–456.

35.NanceS.J.,ArndtP.,GarrattyG.Predictingtheclinicalsignificanceofredcellalloantibodies using a monocyte monolayer assay // Transfusion. – 1987. – V. 27. – P. 449–452.

36.PettyA.C.Monoclonalantibody-specificimmobilizationoferythrocyteantigens(MAIEA):

a new technique to selectively determinate antigenic sites on red cell membranes //

J. Immunol. Methods. – 1993. – V. 161. – P. 91–95.

37.Pierse S.R., Hardman J.T., Hunt J.S., Beck M.L.Anti-Yt a: characterization by IgG subclass compositionandmacrophageassay[Abstract]//Transfusion.–1980.–V.20.–P.627–628.

38.Rao N., Whitsett C.F., Oxendine S.M., Telen M.J. Human erythrocyte acetylcholinesterase bears the Yt a blood group antigen and is reduced of absent in the Yt(a −b −) phenotype // Blood. – 1993. – V. 81. – P. 815–819.

39.Reed W., Walker R., Haddix T., Perkins H.A. Fatal delayed hemolytic transfusion reaction (DHTR)duetoanti-Yt a inpatientwithsicklecelldisease(SCD)[Abstract]//Transfusion.– 1998. – V. 38. – 78S.

40.Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

697

41.Rouger P., Girard M., Fouillade M.T. et al. Etude de la sensibilite de l’antigene Yt a aux enzymes proteolytiques // Rev. Franc.Transfus. Immunohemat. – 1982. –V. 25. – P. 45–47.

42.Salmon C., Cartron J.-P., Rouger P. The Human Blood Groups. – N.Y.: Masson, 1984.

43.Shulman I.A., Nelson J.M., Lam T.-H. Loss of Yt b antigen activity after treatment of red cellswitheitherdithiothreitolof2-mercaptoethanol//Transfusion.–1986.–V.26.–P.214.

44.Soreg H., Ben-Aziz R., Prody C.A. et al. Molecular cloning and construction of the coding region for human acetylcholinesterase reveals G + C-rich attenuating structure // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1990. – V. 87. – P. 9688–9692.

45.SpringF.A.,GardnerB.,AnsteeD.J.EvidencethattheantigensoftheYtbloodgroupsystemare locatedonhumanerythrocyteacety1cholinesterase//Blood.–1992.–V.80.–P.2136–2141.

46.Taylor P. The cholinesterases // J. Biol. Chem. – 1991. – V. 266. – P. 4025–4028.

47.TelenM.J.,RosseW.F.,ParkerC.J.etal.Evidencethatseveralhigh-frequencyhumanblood group antigens reside on the phospatidylinositol-linked erythrocyte membrane proteins // Blood. – 1990. – V. 75. – P. 1404–1407.

48.Vengelen-Tyler V., Morel P.A. Serologic and IgG subclass characterization of Cartwright (Yt) and Gerbich (Ge) antibodies // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 114–116.

49.Wurzel H.A., Haesler W. Another example of anti-Yt b // Vox Sang. – 1968. – V. 14. –

P.460–461.

50.WurzelH.A.,HaeslerW.E.TheYtbloodgroupsinAmericanNegroes//VoxSang.–1968.–

V.15 – P. 304–305.

698

Глава 14.

Система Xg

Хромосомы, определяющие пол, так же как и аутосомы, принимают участие в формировании групповых признаков крови человека. В 1962 г. были открыты группы крови, которые передаются по наследству с Х-хромосомой.

Mann и соавт. [64] выявили в сыворотке крови мужчины белой расы (мистера And) необычные антитела, которые в отличие от всех известных ранее существенно чаще реагировали с эритроцитами женщин, чем мужчин. Посемейные исследования подтвердили, что антиген, получивший обозначение Xg a, находится под контролем гена Xg a (XG1), сцепленного с Х-хромосомой. Поскольку антиген, антитетичныйантигенуXg a,ненайден,былосделанозаключение,чтосистемуXgобразу- ютдвагена:продуктивныйген–Xg a (XG1) иегомолчащийаллель–Xg (XG0).

С группами крови Xg тесно связан антиген CD99, находящийся под контролем гена MIC2, присутствующего как на Х-, так и наY-хромосоме (Goodfellow,Tippett [48]). В связи с этим антигены Xg a и CD99 оказались весьма ценными маркерами при изучении сцепленности различных признаков с полом, Х–Y-гибридизации и рекомбинации, инактивации Х-хромосомы, Х- и Y-анэуплоидии, патологии формирования пола, в частности мужского типа у лиц ХХ.

Антиген Xga

Наследование

Полчеловекадетерминировандвумяхромосомами:ХХуженщин,ХYумужчин. Ген Xg a (XG1) расположен на Х-хромосоме, на Y-хромосоме он отсутствует. Если на Х-хромосоме мужчины присутствует аллель Xg a, то он имеет фенотип Xg(a + ). Если на Х-хромосоме мужчины отсутствует аллель Xg a, а имеется молчащий ген Xg, то формируется фенотип Xg(a −). Женщины Xg(a + ) могут быть гомозиготными (Xg a / Xg a)илигетерозиготными(Xg a / Xg),втовремякаквсемужчиныXg(a + )гетерозиготны(Xg a / Xg).СоответственноантигенXg a чащевстречаетсяуженщин.

Анализ распределения групп крови Xg в 2540 семьях с 5824 детьми в Северной Европе (Sanger и соавт. [80]), а также во многих других семьх, включая жителей Канады (Chown и соавт. [16]), Сардинии (Suniscalo и соавт. [89]), Израиля (Adam и соавт. [1]) и Японии (Nakajima и соавт. [67]), подтвердил, что антиген Xg a передается по наследству как Х-сцепленный доминантный признак. Исключения из этого правила, т. е. передача гена Xg a с Y-хромосомой или другим путем, очень редки.

699

Таблица 14.1

Варианты фактического наследования антигена Xg

1 Данные противоречат положению о доминантном типе наследования Xg a, 2 Ген Xga фенотипически себя не проявляет, но передается по наследству,

3Ожидаемыйантиген Xga отсутствует.

Внекоторых семьях не наблюдали Х-сцепленного наследования (табл. 14.1). Обычно мужчины Xg(a + ) наследуют ген Xga от матери. Однако в 16 семьях сы-

новья женщин Xg(a −) имели группу Xg(a + ) (Sanger и соавт. [78, 80], Chown и соавт. [16], Tippett, Ellis [91], Race, Sanger [73]).

RaceиSanger[73]высказалипредположение,чтонебольшаячастьХ-хромосомы, включающая участок XG, может транслоцироваться на Y-хромосому. Далее реком-

бинантная Y-хромосома передается по наследству сыновьям. Таким образом, антиген Xgaв части случаев может передаваться с Y-хромосомой. Однако и такой механизм наследования не объясняет встречающиеся варианты. В одной семье у мужчины Xg(a + ) мать была Xg(a −) и его сын был также Xg(a −). Описан фенотип Xg(a −) у

дочерей,отцыкоторыхбылиXg(a + )(Sangerисоавт.[80],Tippett,Ellis[91]).Впослед-

немвариантенаследованиянельзяисключитьделециюлокусаXG.

Частота

Обследование 6784 жителей стран Северной Европы показало (табл. 14.2), что среди женщин частота фенотипа Xg(a + ) составляет 89 %, в то время как среди мужчин – 66 % (Sanger и соавт. [80], Daniels [19], Haldane [51]).

Таблица 14.2

Распределение антигена Xg у мужчин и женщин

700