Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

субтерминальном участке цепи, антиген имеет специфичность Le a, если к углероду 2 терминального участка − Le d [68, 105]. Если оба участка (терминальный и субтерминальный) заняты фукозой, то это соответствует специфичности Le b. Изначальная (прекурсорная) олигосахаридная цепь 1 типа, концевой участок которой не надстроен остатком фукозы, является антигеном Le c (см. рис. 9.1).

Другие разновидности антигенов Lewis (A1Le b и BLe b, A1Le d и BLe d) отличаются своим строением как от Le a и Le b, так и между собой. Эти различия легко обнаружить при сравнении сахаридной структуры указанных антигенов (рис. 9.2).

A1Le b и A1Le d, помимо детерминанты Le b и Le d, имеют терминальный остаток N-ацетил-D-галактозамина, а BLe b и BLe d содержат детерминанту Le b и Le d и терминальную D-галактозу, что придает этим разновидностям антигена Lewis специфичность А1 и В соответственно.

Синтез антигенов Lewis

Антигены Lewis не синтезируются предшественниками эритроцитов в костном мозге как истинные антигены эритроцитов АВО, резус, Kell и др. Они относятся к антигенам секреции и, как указывалось выше, пассивно адсорбируются на эритроцитах.

Синтез антигенов Lewis связан с тремя генами, кодирующими продукцию ферментов:

––ген Se, или FUT2, кодирует секреторную α1,2-фукозилтрансферазу, которая преобразует олигосахаридные цепи типа 1 в цепи 1Н-типа;

––ген Le, или FUT3, кодирует α1,4-фукозилтрансферазу, которая преобразует олигосахаридные цепи типа 1 и 1Н в антигены Lewis. Ген Le кодирует также α1,4-фукозилтрансферазу, которая способна добавлять L-фукозу к акцепторным молекулам через связь α(1 → 3);

––ген H, или FUT1, кодирует α1,2-фукозилтрансферазу, которая формирует олигосахаридные цепи типа 1, являющиеся прекурсором для последующего синтеза антигенов Lewis.

H(FUT1)-специфическая α1,2-фукозилтрансфераза присутствует в сыворотке крови [177, 204], костном мозге [192], эритроцитах [51] и др. клетках, содержащих вещество Н.

Se(FUT2)-специфическая α1,2-фукозилтрансфераза содержится в железистом эпителии [57], слюне [239], молоке [207], где она образует олигосахариды типа 1Н. Фермент отсутствует в сыворотке крови [177, 204], костном мозге [192], эритроцитах [51]. Секреторная α1,2-фукозилтрансфераза имеется только у секреторов АВН. У несекреторов этот фермент отсутствует.

Le(FUT3)-специфическая α1,4-фукозилтрансфераза имеется в слюнных железах и слюне [120, 238], слизистой оболочке желудка [57, 196], почках, желчном

571

пузыре [183], молоке [72, 89, 96, 195], где она осуществляет синтез антигенов Lewis. Присутствие упомянутой трансферазы не зависит от секреторного гена Se и она содержится как у секреторов, так и несекреторов. Ее не удалось найти в сыворотке[176,204], эритроцитах,лимфоцитахитромбоцитах[51,88],хотяантигены Lewis в этих клеточных и плазменных элементах крови присутствуют.

Интересную концепцию происхождения субстанций Lewis предложили Ramsey и соавт. [198]. Авторы наблюдали 9 пациентов с заболеваниями тонкой кишки (тромбоз сосудов, резекция по поводу травмы, полипоз, кишечная непроходимость, хроническое воспаление). Всех больных типировали как Le(a −b −), что явно указывало на связь нулевого фенотипа с нарушением функции тонкого кишечника. Одну пациентку, ранее имевшую анти-Lewis- антитела, спустя 3,5 года после успешной пересадки ей кишечного трансплантата от донора Le(a −b + ) типировали как Le(a −b + ). После трансплантации костного мозга, печени и других органов фенотип Lewis у реципиентов не изменялся. Авторы делают вывод, что группоспецифические субстанции Lewis, которые адсорбируются на эритроциты in vivo из плазмы, вырабатываются в тонком кишечнике.

Синтез Lea, Leb, Led

СинтезLe a осуществляетсяподдействиемα1,4-фукозилтрансферазы,котораяпри- соединяетL-фукозучерезсвязьα1→4ксубтерминальномуN-ацетилглюкозамину,в результатечегообразуетсяLe a(см.рис.9.1).

Синтез Le b происходит при наличии двух ферментов: α1,2-фукозил трансфе- разы (FUT2) и α1,4-фукозилтрансферазы (FUT3). Сначала α1,2-фукозил транс- фераза присоединяет L-фукозу через связь α1 → 2 к терминальной галактозе, образуя цепь 1Н-типа, затем α1,4-фукозилтрансфераза присоединяет L-фукозу через связь α1 → 4 к субтерминальному N-ацетилглюкозамину, в результате чего образуется Le b (см. рис. 9.1).

Синтез Le d происходит, если индивид содержит только 1 фермент – α1,2- фукозилтрансферазу (FUT2). В этом случае синтез олигосахаридов останавливает- сянацепи1Н-типа,чтосоответствуетструктуре,выявляемойантителамианти-Le d.

При отсутствии ферментов FUT2 и FUT3 прекурсорные олигосахаридные цепи остаются неизмененными, что соответствует структуре, реагирующей с антителами анти-Le с.

Итак, синтез олигосахаридов Lewis происходит последовательно (курсивом с обратной стрелкой обозначен ответственный ген):

Le с – синтез цепей типа 1 ← FUT1,

Le d – синтез цепей типа 1Н ← FUT2,

Le a – добавление к цепям типа 1 субтерминальной фукозы ← FUT3, Le b – добавление к цепям типа 1Н субтерминальной фукозы ← FUT3.

572

Синтез антигеновA1Leb и BLeb

АнтигенA1Le b формируетсяулиц,наследующихминимум1генSe,1Le и1A 1. Каждый из генов инициирует продукцию генспецифических трансфераз, которые в определенной последовательности осуществляют сборку A1Le b на

субстрате-предшественнике.

Для A1Le b таким субстратом-предшественником являются олигосахаридные цепи типа 1 (см. рис. 9.2).

На I этапе синтеза Se(FUT2)-генспецифическая α1,2-фукозилтрансфераза прикрепляет к терминальному остатку D-галактозы (цепей типа 1) L-фукозу, в результате чего формируются цепи типа 1Н.

Затем,поддействиемLe(FUT3)-генспецифическойфукозилтрансферазыксуб- терминальному N-ацетилглюкозамину присоединяется еще 1 остаток L-фукозы, в результате чего структура приобретает специфичность Le b.

Далее (или одновременно) включается А 1-генспецифическая галактозаминилтрансфераза, которая наращивает терминальную D-галактозу антигена Le b N-ацетил-D-галактозамином.

Получившийся в результате такого синтеза субстрат имеет одновременно групповыеантигенныесвойстваA1,Le b иН,чтопроявляетсявадсорбционныхтестах.

Точно также синтезируется антиген BLe b, с той лишь разницей, что вместо А 1-генспецифической галактозаминилтрансферазы в синтезе участвует В-генспецифическая галактозилтрансфераза, которая присоединяет к терминальной D-галактозе еще один D-галактозный остаток, формируя групповое вещество В.

Синтез антигеновA1Led и BLed

У лиц, наследующих ген Se и А 1 без гена Le (генотип le / le), Le b не синтезируется, поскольку отсутствует Le-генспецифическая трансфераза. Остальные этапы синтеза те же: Se-генспецифическая трансфераза, добавляя L-фукозу к терминальной D-галактозе, формирует цепи 1Н-типа (см. рис. 9.2).

Затем А 1-генспецифическая галактозаминилтрансфераза добавляет к цепям 1Н-типаN-ацетил-D-галактозамин,аВ-генспецифическаятрансфераза–D-галактозу. ПолучающиесяантигеныявляютсясоответственноA1Le d иВLe d(см.рис.9.2).

Таким образом, отличиеA1Le b и BLe b отA1Le d и ВLe d состоит в том, что первая пара комбинированных антигенов синтезируется на цепях типа 1, а вторая – на цепях типа 1Н. Эритроциты секреторов А и В, имеющих ген Le, будут нести A1Le b и BLe b в зависимости от того, какой ген (А 1 или В) ими унаследован, а эритроцитысекреторовАиВ,неимеющихгенаLe (генотипle / le),будутнестиA1Le d иBLe d.

КомбинированныедетерминантыA1Le b (BLe b,A1Le d,BLe d)определяютсяантителами, которые не сепарируются на составляющие анти-A1 и анти-Le b и представляют собой одно антитело, реагирующее с антигенами Lewis, если последние присутствуютнаэритроцитахАилиВ,нонеО[90,188,221,228].Этиантигенывстречаются только у секреторов АВН. Несекреторы АВН не содержат антигеновA1Le b, BLe b,

573

A1Le d и BLe d, несмотря на то, что их эритроциты имеют антигены Lewis. Это объясняетсятем,чтоулиц,лишенныхсекреторныхтрансфераз,добавлениеиммунодоминантныхсахаровАиВкиммунодоминантнымструктурамLewisнепроисходит.

Синтез X иY(Ley)

Когда Le-генспецифическая трансфераза фукозилирует прекурсорные олигосахаридные цепи типа 2, формируется антиген, серологически распознаваемый как Х, а когда фукозилирование затрагивает прекурсорные олигосахаридные цепи типа 2Н, формируется антигенY(Le y).

Антигены Lewis на лимфоцитах и тромбоцитах

Некоторые сыворотки анти-Le a оказывают цитотоксическое действие на лимфоциты лиц Le(a + ). Так, Dorf и соавт. [66] нашли Le a-лимфоцитотоксины в 4 из 5 исследованных сывороток анти-Le a.

Jeannet и соавт. [117] доложили о 2 сыворотках анти-A1Le b, которые оказывали цитотоксическое действие только на лимфоциты лиц с фенотипом А1Le b.

Отдельные эксперименты, включавшие культивирование лимфоцитов in vitro, показали, что антигены Lewis расположены внутри лимфоцитов. Повидимому, с этим связан упомянутый цитотоксический эффект (Park и соавт. [188], Oriol и соавт. [184] и другие [66, 118, 162, 178]).

Большинство авторов (Tilley и соавт. [228], Cartron и соавт. [51], Park и соавт. [188] и другие [66, 184]) сходятся во мнении, что все лимфоцитарные антигены Lewis являются дериватами плазмы, которые адсорбируются на лимфоцитах посредством того же механизма, что и на эритроцитах.

Lewis-антигены в виде адсорбированных из плазмы гликосфинголипидов присутствуют на тромбоцитах [67]. Групповые антигены А и В тромбоциты приобретают также из плазмы, в отличие от эритроцитов, где антигены А и В синтезируются непосредственно в мембране клетки.

Гранулоциты и моноциты антигенов Lewis не содержат.

Антитела Lewis

Антитела Lewis (анти-Le a,анти-Le b, анти-Le x и другие) встречаются, как правило, у людей с фенотипом Le(a −b −) [92, 166] и редко имеют трансфузионное происхождение. Их появление может совпасть с переливанием компонентов крови, но обусловлено другими причинами.

Антитела анти-Le a-специфичности встречаются чаще других (Jordal [122, 123], Kissmeyer-Nielsen [132]).

Мы наблюдали 2 случая антител Lewis у молодых мужчин [5]. Оба донора военнослужащие, 20 и 22 лет. У одного из них, A(II) CcDEe kk Le(a −b −), в сыворотке при определении группы крови перекрестным методом выявлены холодовые агглютинины с титром 1 : 128, реагирующие на плоскости. Обнаруженные антитела агглютинировали эритроциты Le(a +b −),

574

не реагировали с собственными эритроцитами и эритроцитами доноров Le(a −b + ) и были идентифицированы как анти-Le a.

От 2 донаций крови получили 350 мл сыворотки, которая в разведении не менее чем в 2–3 раза продолжительное время служила как высокоактивный тестовой реактив анти-Le a. Интересная деталь: в порции сыворотки от третьей донации (через год после первой) антитела анти-Le a отсутствовали.

Issitt и Anstee [115] (см. выше) привел случай неожиданного исчезновения антител анти-Le a у женщины вскоре после родов.

Другой донор, AB(IV) CcDee kk Le(a −b −), содержал антитела, которые реагировали с 7 образцами эритроцитов Le(a +b −), 30 образцами Le(a −b + ), но не реагировали с собственными эритроцитами и эритроцитами донора Le(a −b −) и по своей специфичности относились к анти-Le ab(Le x). Особенностью этих антител являлось то, что они агглютинировали эритроциты, обработанные протеолитическими ферментами (проназой С), но не реагировали с нативными эритроцитами, подобно сыворотке первого донора.

Оба донора не имели в анамнезе инъекций или трансфузий каких-либо компонентов крови.

Антитела Lewis описаны в литературе в основном как «naturally occurring» – спонтанные, естественно встречающиеся. Относительно их природы нет единого мнения. Некоторые авторы полагают, что они вырабатываются в результате контакта с Lewis-олигосахаридами, распространенными в окружающей среде.

По нашему мнению, Lewis-антитела имеют такое же естественное происхождение, как изогемагглютинины АВО. Они компенсируют отсутствие Lewisолигосахаридов в организме людей Le(a −b −) так же, как изогемагглютинины α и β компенсируют отсутствие полисахаридов А и В у лиц О, А и В. Однако Lewisантитела в отличие от групповых изогемагглютининов имеются не у всех людей.

Следует подчеркнуть, что естественные Lewis-антитела встречаются у европе-

оидов с весьма высокой частотой – 0,49 % (Issitt,Anstee [115]). У людей Le(a −b −)

частота Lewis-антител, по нашим расчетам, составляет 5,8 %, что не может иметь характер случайного явления. Среди негроидов, у которых частота лиц Le(a −b −) достигает 20–22 %, Lewis-антитела встречаются в 3–4 раза чаще. На наш взгляд, это подтверждает суждение о том, что система Lewis построена по такому же принципу, как АВО: есть антигены – нет антител, нет антигенов – есть антитела.

Находят антитела и иммунного происхождения, в том числе появившиеся в результате трансфузий и беременностей.

Не исключено, что большинство Lewis-антител не определяются существующими методами и их реальная частота значительно выше выявляемой. Система Lewis, как неоднократно подчеркивалось, отличается своеобразием.

Обычно антитела анти-Le a находят при проведении пробы на индивидуальную совместимость перед переливанием эритроцитов или при определении группы крови перекрестным методом. По данным Mollison, Engelfriet, Contreras [173], анти-Le a-антитела – полные холодовые агглютинины IgM, хорошо

575

реагируют на плоскости при комнатной температуре. Встречаются также неполные тепловые IgG анти-Le a-антитела [173].

Holburn [110] отметил, что антитела анти-Le a, содержащиеся в сыворотке, нередко представлены комбинацией иммуноглобулинов IgM и IgG одинаковой специфичности. Комбинированные антитела проявляют более высокую активность по сравнению с антителами, встречающимися по отдельности.

Антитела анти-Le a IgM имеют более высокую скорость связывания с антигеном и сильнее активируют комплемент, чем IgG. Сводные данные о свойствах Lewis-антител приведены в табл. 9.8.

Таблица 9.8

Характеристика Lewis-антител

* с эритроцитами Le(a + ) гемолиз более выражен, чем с эритроцитами Le(a −); ** среди европеоидов; *** сыворотки анти-Le bH реагируют только с эритроцитами Le(b + ) группы О(I) и А2 (II); **** сыворотки анти-A1Le b реагируют только с эритроцитами Le(b + ) группы А(II).

Как упоминалось выше, почти все антитела анти-Le a вырабатываются у людей Le(a −b −). Лица Le(a −b + ) секретируют оба вещества (Le a и Le b), поэтому их сенсибилизации к антигену Le a не происходит. Однако, как показали Judd

и соавт. [126], Cowles и соавт. [60], Issitt, Anstee [115], в редких случаях у лиц

Le(a −b + ) антитела анти-Le a могут присутствовать.

В одном из случаев (Judd и соавт. [126]) антитела анти-Le a были обнаружены у больного карциномой пищевода и, хотя его слюна содержала субстанции Н, Le a и Le b, количество антигена Le b на его эритроцитах было в 2 раза меньше, чем на эритроцитах Le(a −b + ) здорового человека. Авторы полагают, что онкогенный статус пациента настолько блокировал синтез антигенов Lewis, что организм больного стал распознавать антиген Le a как чужеродный. Авторы

576

высказали предположение, что антителообразование в рассматриваемом случае могло иметь также аутоиммунную природу, поскольку эти антитела, хотя и не реагировали с эритроцитами пациента, но полностью ингибировались его слюной. В связи с тем, что они были инертны по отношению к собственным эритроцитам, сокращения продолжительности жизни эритроцитов in vivo не наблюдали. Антитела имели доброкачественный неаутоагрессивный характер.

Miller и соавт. [166] полагают, что на способность лиц Le(a −b −) продуцировать анти-Le a-антитела влияет их секреторный статус. По наблюдениям этих авторов, антитела анти-Le a вырабатывались лицами Le(a −b −) выделителями АВН, т.е.имеющимикомбинациюгеновleиSe.IssittиAnstee[115]усматриваютвэтом противоречие. Согласно существующим представлениям при генотипе lese / leSe L-фукоза соединена с терминальным участком олигосахаридной цепи типа 1. Не ясно, почему лица Le(a −b −) выделители (генетически lese / leSe), имеющие L-фукозу на терминальном участке, вырабатывают антитела, распознающие L-фукозу, прикрепленную к рядом расположенному субтерминальному участку.

Группа крови АВО сильнее влияет на продукцию анти-Le a. Park и соавт. [188], Kissmeyer-Nielsen [132] установили, что среди носителей антител анти-Le a чаще встречаются лица А(II), В(III) и АВ(IV), реже О(I) по сравнению с частотой этих группкровив рандомизированнойвыборке.Так, средипродуцентованти-Le a всего лишь 11 % лиц О(I) группы, а при нормальном распределении у европеоидов частота этой группы около 33 %. Это объясняется тем, что люди О(I) продуцируют большое количество субстанции Н, структурно близкой субстанциям Lewis.

Антитела системы Lewis, как уже упоминалось, вырабатываются лицами Le(a −b −), которые не секретируют субстанции АВН (lese / lese). Лица Le(a −b −), секретирующие вещества АВН, то есть генетически leSe / leSe или, как минимум, lese / leSe, синтезируют олигосахариды типа 1 Н. Напомним, что олигосахариды типа 1 Н представляют собой не что иное как антиген Le d, близкий по структуре к Le b. Естественно, что при столь близком антигенном родстве Le d и Le b лица Le(a −b −d + ) не распознают антиген Le b как чужеродный и не продуцируют соответствующие анти-Le b-антитела (см. рис. 9.1, 9.2).

Лица Le(a +b −) способны продуцировать антитела анти-Le b, поскольку они генетически Lese / Lese или lese / Lese и не синтезируют вещество Le b. Однако в действительности антитела анти-Le b у лиц Le(a +b −) встречаются крайне редко [41, 82, 135], в основном эти антитела присущи лицам Le(a −b −) невыделителям, генетически lese / lese.

Сыворотки анти-Le b часто содержат некоторое количество антител анти-Н и имеют свойства, общие с анти-Н: реагируют особенно сильно с эритроцитами О и А2, а слюна, нейтрализующая анти-Le b, ингибирует анти-Н.

Многообразие перекрестных реакций, свойственное антителам Lewis, H, ABО, их способность связываться с группоспецифическими субстанциями слюны подчеркивают не только большое структурное сходство антигенов этих систем, но и большое их разнообразие.

577

Большое количество моноклональных антител, полученных с целью серологической диагностики опухолевых клеток различных типов, проявляет специ-

фичность анти-Lewis [13, 45, 77, 79, 84, 116, 127, 143, 212, 216].

Антитела, похожие по серологическим свойствам на анти-Le а, присутствуют в некоторых лекарственных травах. Лектин из семян Griffonia Simplicifolia проявляет специфичностьанти-Le а [208],атакжереагируетсантигеномXиY(Le y)[128,214].

Анти-Leа

Следует подчеркнуть, что антитела анти-Le a реагируют одинаково активно с эритроцитамиLe(a + )независимооттого,ккакойгруппепосистемеАВОпоследние относятся. В противоположность этому антитела анти-Le b не столь однотипны. Некоторые из них реагируют предпочтительно с эритроцитами Le(b + ) груп-

пы О(I) иA2(II), другие – с эритроцитами Le(b + ) группыA1(II), B(III) иA1B(IV). Miller и соавт. [166] наблюдали, что слюна доноров, имеющих антитела

анти-Le a, содержит субстанции А, В и Н, но лишена субстанций Le a и Le b. Некоторые сыворотки анти-Le a гемолизируют эритроциты Le(a + ) в присут-

ствии комплемента и могут быть использованы в реакции связывания компле-

мента [193, 217].

Обработка эритроцитов протеолитическими ферментами усиливает реактивность сывороток Lewis, в том числа анти-Le а.

Преципитины анти-Le a, реагирующие со слюной лиц Le(a + ), несекрети-

рующих АВН, описаны Ueyama [229, 230], Furuhata и Ueyama [80]. Антитела были найдены в сыворотках кур, интактных и после инъекций слюны несекреторов О(I) группы.

Преципитирующие и агглютинирующие сыворотки анти-Le a получены от кур

[267, 80], кроликов [47, 114, 145] и коз [130, 156, 158] иммунизацией слюной не-

секреторов, содержимым овариальных кист несекреторов [27, 47, 114] или эритроцитами кролика, нагруженными субстанцией Le a сыворотки человека [145 ].

Анти-Leb

Как и анти-Le a, большинство встречающихся антител антиLe b относится к IgM неиммунного происхождения. Они являются комплементсвязывающимиинередкоихвыявляюткакслабыесопутствующие антитела в сыворотках, содержащих сильные антитела анти-Le a.

В большинстве случаев антитела анти-Le b находят у людей группы А1(II) или А1В(IV), реже – у людей О(I) и В(Ш) (Kissmeyer-Nielsen [132]), что связано с неодинаковым распределением на эритроцитах этих лиц вещества Н. В свою очередь сыворотки анти-Le b часто содержат некоторое количество антител анти-H. В силу структурного сходства антигенов Le b и Н эти антитела реагируют особенно сильно с эритроцитами О(I) и А2(II), а слюна, нейтрализующая антитела анти-Le b, также ингибирует антитела анти-Н.

Описаны 2 формы антител анти-Le b: Le bH и Le bL [41, 53, 54, 210].

578

Анти-LebH

Антитела анти-Le bH реагируют с эритроцитами Le(b + ) О(I) и А2, но не Le(b + ) А1(II) и В(III). Антитела анти-Le bH нейтрализуются слюной людей Le(a −b + ) и, что примечательно, слюной людей Le(a −b −) секреторов АВН. Иными словами, анти-Le bH могут быть нейтрализованы слюной, которая содержит субстанцию Н или Le b + Н, отсюда название – анти-Le bH.

Антитела анти-Le bH направлены преимущественно к олигосахаридам типа 1 Н, которые присутствуют на эритроцитах О(I) иA2(II).

На эритроцитах A1(II), B(III) и A1B(IV) олигосахаридные цепи типа 1Н закрыты иммунодоминантными сахарами А или В, поэтому недоступны для антител анти-Le bH.

Анти-Le bH не агглютинируют эритроциты Le(a −b −) АВН-секреторов, которые несутолигосахаридытипа1Н,т.е.антигеныLe d,скоторымианти-Le bH несвязываются,однакоингибируютсяслюнойLe(a −b −)секреторов,какупоминалосьвыше.

Bird [32, 33] высказал предположение, что антитела анти-Le bН могут быть представлены смесью анти-Le b + Н1, по аналогии с антителами анти-А + А1

и анти-Н + Н1. Kissmeyer-Nielsen (цит. по [197]) нашел 2 сильные сыворот-

ки анти-Н у лиц Le(a +b −), которые в подтверждение этой идеи реагировали и с эритроцитами О(I) Le(a +b −), и c эритроцитами О(I) Le(a −b −). Wiener и со-

авт. [235] также считают, что антитела анти-Н1 близки по специфичности к анти-Le bH.

Kornstad [135] нашел, что антитела лиц Le(a +b −) имеют больший аффинитет к антигену Н, чем к Le b, а антитела лиц Le(a −b −) – больший аффинитет к Le b, чем к Н. На этом основании им высказано предположение о существовании широкой палитры антител: от чистых анти-Н через промежуточные формы анти- Н(Le b) и анти-Le b(Н) до чистых анти-Le b.

Анти-ILebH

Tegoli и соавт., 1971 [225] нашли в сыворотке человека А1Le(a −b −) антитела анти-ILe bH, которые реагировали с эритроцитами Le(a −b + ) группы О(I) или A2(II) только в том случае, если эритроциты были I +, что и послужило поводом обозначить их специфичность как анти-ILe bH. Второй случай анти-ILe bH описа-

ли Branch и Powers в 1979 г. (Issitt,Anstee [115]).

Антитела анти-ILe bH нейтрализуются слюной лиц Le(a −b + ) группы О(I) и А1(II) независимо от присутствия у них антигенов Ii (I +, I −i + ), но не нейтрализуются слюной лиц Le(a +b + )I + группы О(I) и Oh (Бомбей).

Анти-LebL

Антитела анти-Le bL в противоположность анти-Le bH реагируют с эритроцитами Le(b + ) независимо от их групповой принадлежности по системе АВО. От анти-Le bH они отличаются тем, что нейтрализуются слюной, содержащей субстанции Le b + Н, но не ингибируются слюной, содержащей субстанцию Н без Le b.

579

Антитела анти-Le bL направлены к L-фукозным остаткам олигосахаридных цепей типа 1, которые в процессе синтеза на эритроцитахA1(II), B(III) иA1B(IV) не закрываются иммунодоминантными сахарами А и В.

Как указывали Race и Sanger [197], в первые годы исследования системы Lewis данные о частоте антигена Le b одних авторов не соответствовали данным других авторов. Разделение антител анти-Le b на Le bH и Le bL внесло ясность в существующее положение. При типировании эритроцитов группы A1(II), B(III) и A1B(IV) по антигену Le b следует использовать сыворотки анти-Le bL, поскольку сывороткианти-Le bH вэтомслучаебудутдаватьложноотрицательныерезультаты.

Частота анти-Lea и анти-Leb

Антитела Lewis чаще выявляют методом солевой агглютинации на плоскости или в пробирках при комнатной температуре. В методиках, предусматривающих инкубацию ингредиентов реакции при 37  оС, антитела Lewis обнаруживают с меньшей частотой, за исключением проб, в которые для усиления реакции добавляют полиэтиленгликоль, полибрен или 10 % желатин. В этой среде Lewis-антитела IgM и IgG проявляют одинаково высокую активность.

Сильные сыворотки анти-Le a находят редко, а обычно встречающиеся имеют достаточно высокую частоту.

По данным Salmon и соавт. (цит. по [115]), среди 72 000 парижан обнаружено 249 лиц, содержащих антитела анти-Le a, 31 – анти-Le b, 49 – анти-Le x. Из 31 сыво- роткианти-Le b 29былианти-Le bH,2–анти-Le bL.Частотаантителсоставила0,45 %.

Среди 40 000 обследованных пациентов клиник Дюк Университета Issitt и Anstee [115] выявили 167 человек с антителами анти-Le a и 39 – с анти-Le b. Частота антител составила 0,49 %. Как отмечают авторы, антитела Lewis встречаются в 3–4 раза чаще у негров, чем у белых, поскольку среди негроидов лица с фенотипом Le(a −b −), являющиеся основными продуцентами антител, составляют 20–30 %, а среди европеоидов – только 6 %.

Методы исследования антител Lewis также влияют на частоту их обнаружения. С использованием эритроцитов, обработанных ферментами, антитела Lewis выявляют существенно чаще.

Анти-Lec

Антитела анти-Le c находят в сыворотках Le(a −b + ) секреторов. Эти антитела нейтрализуются слюной Le(a −b −) несекреторов, менее сильно – слюной Le(a −b −) секреторов и Le(a +b −) несекреторов и очень слабо нейтрализуется слюной Le(a −b + ) секреторов. Реакции ингибируются также гликопротеинами, выделенными из содержимого овариальных кист Le(a −b −) несекреторов и трисахаридом фукозиллактозы. Другие сахара не обладают способностью нейтрализовать антитела анти-Le c.

Антитела анти-Le c найдены Gunson и Latham [95] у людей, однако более сильные реактивы получают иммунизацией животных [7, 86, 109, 114].

580