Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Последовательность аминокислотных остатков гликофорина А в положениях

35–41 (Ala-Ala-Thr-Pro-Arg-Ala-His) заменена на Pro-Ala-His-Thr-Ala-Asn гликофорина В (Daniels [56], Reid, Lomas-Francis [202]). Последовательность, про-

исходящая из псевдоэкзона ΨВ3 GYPB, кодирует антиген Mur (MNS10). Во фрагменте, происходящим из GYPA, выявлена точковая мутация: Ile46 GYPA на Asn45 из GYPB. Этим и объясняется появление антигена DANE, а также реагирование анти-DANE-антител с эритроцитами M g +.

Известен лишь 1 образец аллогенных антител анти-DANE, полученных от мужчины, не подвергавшегося гемотрансфузиям.

В 2005 г. появилось сообщение Velliquette и соавт. [253] об обнаружении антител к часто встречающемуся антигену ENDA, получившему обозначение MNS44. Носитель антител анти-ENDA имел редкий фенотип ENDA −DANE +. Один из унаследованных им генов оказался редким аллелем M k, другой имел гибридную природу GYP(A-B-A) и был почти полностью идентичен GP.Dane, за исключением кодона одной аминокислоты. Гибридный гликофорин содержал изолейцин в положении 65, гликофорин GP.Dane – аспарагин в положении 64 (Daniels и соавт. [58], Huang и соавт. [106]).

Vw и ENEH

Антитела анти-Vw, позволяющие идентифицировать редкий антиген Vw (Mi.I, MNS9), найдены в 1954 г. Van der Hart и соавт. [251]. Антиген назван по фамилии аллоиммунизированной родильницы (Gr. Verweyst). Антитела обусловили положительную прямую реакцию Кумбса у новорожденного, однако клинических проявлений ГБН не вызывали. Антиген Vw выявляли с частотой 0,5– 0,6 % в большинстве европейских популяций, на Юго-Западе Швейцарии он встречался несколько чаще (1,43 %) (Darnborough [62]). Наличие антигена Vw на гликофорине А связывают с метионином в положении 28. Фактор Vw экспрессирован на гликофорине GPA(1–27)-GPB(28)-GPA(29–131), который контролируется гибридным геном GYP(A-ΨB-A) (см. табл. 6.7). Выявлена точковая мутация, приводящая к замене Thr 28 Met.

Посемейные исследования выявили ассоциацию антигена Vw с гаплотипами Ns, NS, Ms и MS в порядке убывания. Описана женщина, гомозиготная по гену Vw, с фенотипом Vw + M −N + S −s +. В результате повторных беременностей у нее образовались антитела к часто встречающемуся антигену ENEH (MNS40), который находится в антитетичных отношениях с Vw и Hu (MNS19). Упомянутый образец анти-ENEH-антител является единственным.

Аллоиммунные антитела анти-Vw относятся к IgM и IgG. Они активны при комнатной температуре как агглютинины, а также реагируют в непрямой антиглобулиновой пробе, комплементсвязывающей активностью не обладают. Описаны случаи посттрансфузионных реакций и ГБН иногда с тяжелыми клиническими проявлениями, причиной которых были анти-Vw-антитела (Gorlin

и соавт. [85], Molthan [167], Rearden и соавт. [195], Taylor и соавт. [245]).

471

Антитела анти-Vw встречаются примерно у 1 % здоровых лиц (Giles [82]). Их часто находят у больных аутоиммунной гемолитической анемией.

Hut (Mi.II)

Специфические антитела, впервые описанные Giles в 1982 г., выявляли редкий антиген Hut (Hutchinson, MNS19), свойственный фенотипу GP.Hut. (Giles [82]). Эритроциты этой редкой группы (частота 0,06 % в рандомизированной выборке) реагируют с антителами анти-MUT (MNS35) (Reid, LomasFrancis [202]). Посемейные исследования выявили ассоциацию антигена Hut с гаплотипами MS, Ns и Ms в порядке убывания, он ни разу не сочетался с гаплотипом NS.

Как и GP.Vw, GP.Hut является фенотипическим проявлением замены небольшого фрагмента GYPA на гомологичный сегмент GYPB.

Антитела анти-Hut, так же как и анти-Vw, нередко присутствуют в виде отделяемой фракции в сыворотках анти-Mi a (Giles и соавт. [84]). Они описывались в качестве причины ГБН. Детальное изучение специфичности разных образцов анти-Hut-антител показало, что часть из них в действительности открывает антиген MUT (MNS35). Антигены Hut и MUT отличаются друг от друга: найдены фенотипы Hut + MUT − (GP.Dane) и Hut − MUT +(GP.HF).

Nob (Mi.VII) и Jon (Mi.VIII)

Редко встречающийся антиген Nob, идентифицируемый анти-Nob- антителами, присутствует на эритроцитах, несущих гликофорины GP.Nob и GP.Jon. Последние различают по реакции с анти-Hop-антителами. Эритроциты, несущие GP.Jon, агглютинируются сывороткой анти-Hop, тогда как эритроциты, несущие GP.Nob, не агглютинируются этой сывороткой. Анти-Нор-антитела слабо реагируют также с эритроцитами, содержащими

GP.Bun (Mi.VI).

Антиген Nob выявляли с частотой 0,06 % среди доноров англичан (Giles и

соавт. [84]).

Посемейными исследованиями показано, что ген, обусловливающий синтез GP.Nob, наследуется с гаплотипом MS, в одной семье он передавался с гаплотипом Ms. Ген, обусловливающий синтез GP.Jon, передавался с гаплотипом Ns.

Антигенная специфичность гликофоринов GP.Nob и GP.Jon обусловлена заменой Arg 49 Thr внутри цепи гликофорина А, этот участок подвергается О-гликозилированию.

Кодоны, обусловливающие размещение аминокислот в определенных позициях (Thr49 и Ser52) на гликофорине GP-A.Nob, происходят из псевдоэкзона нормального гена GYPB. Во многом сходные перемещения (включение небольшого по длине фрагмента GYPB в GYPА) приводят к формированию фенотипа

GP.Jon (Reid, Lomas-Francis [202]).

Большинство найденных образцв антител анти-Nob и анти-Hop имело

472

естественное происхождение: получены от лиц, не имевших гемотрансфузий или беременностей. Данных об их клиническом значении нет.

Антигены GP(A-B-A)KI и GP(A-B-A)Sat

Эритроциты, несущие гликофорин GP(A-B-A)KI, впервые найдены у донора-чеха и его сестры. Они содержали редкий антиген Hil (MNS20), при этом отсутствовал редкий фактор MINY (MNS34). Большинство других Hilположительных образцов несет также и антиген MINY. Секвенирование геномной ДНК первого пробанда выявило 2 нуклеотидные замены внутри GYPA. Результатом оказались замены аминокислот (Arg 61 Thr, Val1 62 Gly) с образо-

ванием последовательности Pro-Glu-Glu-Glu-Thr-Gly-Glu-Thr-Gly-Gln-Leu, рас-

познаваемой антителами анти-Hil (Daniels [56]).

Антиген Sat (MNS36), идентифицируемый антителами анти-Sat, возникает в результате вставки в пептидную цепь гликофорина А небольшого сегмента гли-

кофорина B (Daniels [56]).

Hil, TSEN, MINYи Mur

Некоторые редкие антигены системы MNS являются общими для гибридных (рекомбинантных) вариантов гликофоринов GP(A-B) и GP(B-A-B). К таким общим антигенам, присутствующим на GP(A-B) и GP(B-A-B), относят

Hil (MNS20), TSEN (MNS33) и MINY (MNS34) (Reid и соавт. [204, 205]).

Контролирующие их гены картированы в области слияния GYP(A-B) внутри интрона 3. Фактор Hil экспрессируется совместно с антигеном s, TSEN – совместно с антигеном S. Антиген MINYс антигенами S и s не связан.

Образование гликофоринов, экспрессирующих перечисленные выше редкие антигены, обусловлено слиянием экзона 3 GYPA и экзона 4 GYPB.

Гликофорины GP(A-B)Hil, GP(B-A-B)Mur, GP(B-A-B)Bun и GP(B-A-B)HF

содержат треонин в позиции 29, что свойственно нормальному гликофорину B. Эритроциты, несущие эти гликофорины, имеют фенотип Hil + TSEN −MINY + и содержат необычный антиген s (Poole и соавт. [188]).

Гликофорины GP(A-B)JL и GP(B-A-B)Hop содержат метионин в позиции 29. Эритроциты, несущие эти гликофорины, имеют фенотип Hil −TSEN + MINY + и необычный антиген S.

ГликофориныGP(B-A-B)Mur,GP(B-A-B)HopиGP(B-A-B)Bunнесутпродукт псевдоэкзона ΨВ3 GYPB, активированного фрагментом слившегося с ним GYPA. Все эти структуры экспрессируют антиген Mur. Установлено, что анти-Mur- антитела распознают фрагмент полипептидной цепи с последовательностью ами-

нокислотAsp-Thr-Tyr-Pro-Ala-His-Thr-Ala-Asn-Glu-Val-Ser-Glu в позиции 32–44. GP(A-B-A)Dane содержит последовательность аминокислот Pro-Ala-His-Thr-Ala- Asn,аконтролирующийген–кодоны,происходящиеизGYPB-псевдоэкзонаΨВ3. Выявлено несколько образцов сывороток, содержащих анти-Hil-антитела. В одном случае они явились причиной ГБН (Ellisor и соавт. [67]). Антитела к другим антигенам, свойственным указанным гликофоринам, вырабатываются

473

очень редко. Известно 5 образцов антител анти-TSEN и 1 – анти-MINY. Данные об их клиническом значении отсутствуют.

Mia

Впервые антитела анти-Mi a были описаны Chown и соавт. [44] в 1951 г. Авторы полагали, что антитела распознают определенный фенотип в подсистеме Мильтенбергер. Позднее было установлено, что они являются смесью антител к нескольким антигенам: Vw, Mur, Hut, и MUT (Blackall и соавт. [25], Chandanyingyong и соавт. [36, 37], Metaxas-Buhler и соавт. [159, 163], Mohn и со-

авт. [165], Webb и соавт. [258]). Высказывались сомнения относительно существования собственно антигена Mi a. Однако в последние годы получены 2 образца мышиных моноклональных анти-Mi a-антител, позволивших идентифицировать антигенMi a каксамостоятельный.АнтигенMi a встречаетсяоченьредко(менее0,01 %)у европейцев,однакосредикитайцевипредставителейдругихмонголоидныхпопуля- цийвЮго-ВосточнойАзииегочастотадостигает15 %.Антителаанти-Mi a описаны вкачествепричиныГБНипосттрансфузионныхгемолитическихреакций[41,167].

Антигены GP(B-A) (группа анти-Lepore)

Dantu

После того как был установлен генный механизм образования гибридных гликофоринов, стало ясно, что гены GYP(A-B) и GYP(B-A) могут кодировать синтез гликофоринов GP(A-B) и GP(B-A), содержащих антитетичные антигены. Группы таких антигенов вскоре были обнаружены и обозначены как Lepore [см. Антигены GP(A-B)] и анти-Lepore.

Одним из первых антигенов группы анти-Lepore был открыт редко встречающийся антиген Dantu (MNS25), который выявляли преимущественно у негроидов (Contreras и соавт. [49], Moores и соавт. [169]). Позднее установлена гетерогенность фенотипа Dantu + и выделены его типы: Ph, NE и MD (Moores и

соавт. [169], Ridgwell и соавт. [210]). Фенотип Dantu + NE + обусловлен слия-

нием экзонов 1–4 GYPB c экзонами 5–7 GYPA и их дупликацией. При фенотипе Dantu + Ph + дупликация отсутствует. Фенотип Dantu + MD + возникает при слиянии экзонов 1–4 GYPB с 5–7 GYPA, рекомбинантный фрагмент гена встроен между нормальными GYPА и GYPВ (см. табл. 6.7).

Известнонесколькообразцовантителанти-Dantu.Ониприсутствоваливсыво- ротках, содержащих антитела к другим редким антигенам MNS. Фракцию анти- Dantuиногдаобнаруживаливсывороткаханти-Sианти-s.Вбольшинствеслучаев анти-Dantu-антитела были естественного происхождения. Посттрансфузионные реакции и ГБН, вызванные этими антителами, не описаны.

474

Sta (Stones) и ERIK

Антиген St a (Stones), названный по имени человека, у которого впервые выявлены идентифицирующие этот антиген антитела, описан в 1962 г. Cleghorn [46]. Антитела анти-St a присутствовали в полиспецифических сыворотках, а также в сыворотках анти-S.

Частота этого антигена у европеоидов менее 0,1 %, у монголоидов – 2–6 % (Broadberry и соавт. [32], Madden и соавт. [154]). Описан гомозиготный

(Sta/ Sta) индивид.

Антиген St a экспрессирован на нескольких вариантах гликофоринов

(см. табл. 6.7): GP.Sch, GP.Zan, GP.He, GP.Mar, кодируемых гибридными гена-

ми GYP(B-A), GYP(A-ΨB-A) и GYP(A-ΨE-A) (Blumenfeld и соавт. [28], Anstee

и соавт. [14, 16], Blanchard и соавт. [27], Cartron и соавт. [35], Huang и соавт. [98, 100], Rearden и соавт. [194, 196, 197]).

При секвенировании фрагментов GYPA выявлены замены, сказывающиеся на последовательности аминокислот в гликофорине. Псевдогены ΨB и ΨE, активированные сплайсингом, нарушают считывание некоторых участков экзона 3. Показано, что транскрипты полной длины кодируют антиген ERIK (MNS37), неполной длины – антиген St a.

Aнтиген ERIK, открытый в 1993 г., синтезируется при замене Gly 59 Arg в гликофорине А (Daniels и соавт. [61]).

Клинического значения антитела анти-St a и анти-ERIK не имеют.

Другие антигены системы MN

HAG и ENEP

Редко встречающийся антиген HAG (MNS41) антитетичен часто встречающемуся антигену ENEP (MNS39). Оба антигена открыты в 1995 г. Poole и соавт. [186] и названы по именам пробандов. Специфичность этих антигенов обусловлена заменой Ala 65 Pro в результате точковой мутации G 250 C в экзоне 4 GYPA.

Анти-HAG-антитела обнаружены в нескольких сыворотках, содержащих антитела к другим редко встречающимся антигенам. Указанные антитела относились к классу IgG (Poole и соавт. [186]).

Анти-ENEP-антитела выявлены у мужчины, получавшего гемотрансфузии

(Reid и соавт. [207]).

Анти-ENEP- и анти-HAG-антитела не описаны как причина посттрансфузионных реакций и ГБН.

475

MARS (Marsden) и ENAV (AVIS)

Еще одну пару, находящуюся в антитетичной связи, образуют антиге-

ны MARS (MNS43) и ENAV (MNS42), открытые Moulds и соавт. [171, 172], Jarolim и соавт. [120] в 1992–1996 годах. Первый антиген относят к редко, второй – к часто встречающимся. Их специфичность обусловлена точковой мутацией (C 244A) в экзоне 4 GYPA, приводящей к замене Glu 63 Lys (Jarolim и со-

авт. [120]).

Антиген MARS (не найденный у европейцев, японцев, тайцев, перуанцев, мексиканцев) присутствует у 15 % индейцев племени Чоко (Choctaw) – коренных жителей Южной Америки (Moulds и соавт. [172]).

Подобно другим антителам к редким антигенам системы MNS, анти-MARS- антитела были найдены в сыворотках, содержавших полиспецифические антитела, в том числе к другим редко встречающимся антигенам. Данных о клиническом значении антител MARS и ENAV не опубликовано.

Vr (Verdegaal)

В 1958 г. голландские исследователи Van der Hart и соавт. [252] обнаружили новый редкий антиген системы MN, названный по фамилии семьи, среди членов которой были найдены как антитела, так и антиген, ими выявляемый. Женщина, у которой были антитела, родила трех Vr-положительных детей, ни у одного из них клинических проявлений ГБН не было.

Антиген Vr арегистрирован только в нескольких датских семьях, а также у 3 из 1200 обследованных доноров в Нидерландах (Van der Hart и соавт. [252]). Другие найденные образцы сывороток анти-Vr содержали антитела к антигену S

ииногда к антигенам Vw, M g или Mit. Анти-Vr-антитела были представлены IgM

иIgG, они реагировали при комнатной температуре и при температуре 37  оС в непрямом антиглобулиновом тесте, комплемент не связывали (Poole и соавт. [187]). Трансфузионных реакций, обусловленных антителами анти-Vr, не описано.

Исследование трех датских семей показало, что ген Vr наследуется с гаплотипом Ms.

Специфичность антигена Vr определяется наличием цитозина в позиции 197 в экзоне 3 GYPA, что приводит к появлению на гликофорине А тирозина в позиции 47. Для сравнения: ген дикого типа (Vr–) содержит в позиции 197 гуанин, позицию 47 на гликофорине А занимает серин (Reid и соавт. [207]).

Mta (Martin)

В 1962 г. Swanson и Matson [241] описали антитела, открывающие редко встречающийся антиген Mt a, названный по фамилии носителя антигена. Антитела анти-Mt a были обнаружены в ранее известных полиспецифических сыворотках Guppy, содержащих антитела к антигенам V, M g, Sw a, Wr a, By, Tr a, Bp a, Pt a, и в сыворотках Murrel, содержащих антитела к антигенам Mur, Mi a, Sw a, C x и Wr a.

476

Среди европеоидов антиген Mt a встречается с частотой 0,24 %, у негроидов – в 1 % случаев. При обследовании монголоидов (жители Таиланда) Mt a найден у 3 из 318 обследованных (Cheung и соавт. [41]).

Иммуногенные свойства антигена Mt a обеспечиваются изолейцином в положении 58 на гликофорине А (Thr 58 Ile). На генном уровне это обусловлено тимином в позиции 230 экзона 3 GYPA (C 230 T).

Посемейные исследования показали, что ген Mta наследуется с гаплотипом

Ns (Swanson, Matson [241]).

Антиген Mt a устойчив к действию трипсина, однако он разрушается папаи-

ном и фицином (Cheung и соавт. [41], Reid, Storry [207]).

Подобно другим антителам системы MNS анти-Mt a-антитела представлены IgM и IgG. Они активны при комнатной температуре, хорошо выявляются непрямой антиглобулиновой пробой, не способны связывать комплемент.

Обнаружены сыворотки, содержащие моноспецифические анти-Mt a-антитела. Антитела анти-Mt a удалось получить иммунизацией кроликов эритроцита-

ми Mt a +.

Описаны случаи тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Mt a (Cheung и соавт. [41], Field и соавт. [69]), в одном из них для лечения новорожденного потребовалось обменное переливание крови.

Ria (Ridley)

Антиген Ri a (MNS16) открыт Cleghorn в 1962 г., встречается крайне редко: обнаружен лишь в одной изучавшейся семье. Среди 70 501 донора Лондона лиц

Ri a + не найдено (Contreras и соавт. [48]).

Антигену Ri a соответствует замена G 220 A в экзоне 3 GYPA, кодирующая

Glu 55 Lis на гликофорине А (Reid и соавт. [207], Storry, Reid [236]).

Показана передача гена Ria по наследству с гаплотипом MS.

Антиген чувствителен к трипсину, устойчив к химотрипсину, папаину и про-

назе (Contreras и соавт. [48]).

Из 13 обнаруженных образцов анти-Ri a-антител 12 относились к IgM, 1 – к IgG (Storry, Reid [236]). Все найденные антитела имели естественное происхождение, 12 из них присутствовали в полиспецифических сыворотках, содержащих антитела к другим редким MNS-антигенам, 1 образец содержал моноспецифические антитела. Данных о клиническом значении анти-Ri a-антител нет.

Cla (Caldwell)

Антиген Caldwell (MNS17) описан в 1963 г. Wallace и Izatt [256], антитела к нему были случайно обнаружены в одной из серий сыворотки анти-В.

Антиген найден у членов двух семей (одна шотландская, другая ирландская), наследовался с гаплотипом Ms.

Скрининг антител эритроцитами Cl a + среди 5326 британских доноров позволил выявить их в 24 случаях. Все антитела имели естественное происхождение

477

и относились к IgM, комплемент не связывали (Reid, Lomas-Francis [202]). Данных о клиническом значении анти-Cl a-антител нет.

Nya (Nyberg)

Антиген Ny a (MNS18) обнаружили Orjasaeter и соавт. [181] в 1964 г. и обо-

значили по фамилии мужчины (Nyberg), у которого он был найден. Этот антиген встречается у 0,2 % жителей Норвегии (Kornstad и соавт. [133], Schimmack и соавт. [224]) и выявлен также в 2 семьях (одна голландская, другая американ-

ская) (Pineda и соавт. [185]).

Посемейными исследованиями показано, что ген Nya наследуется с гаплотипом Ms в одних семьях и Ns в других (Orjasaeter и соавт. [181]). Антиген Ny a, так же как и Mt a, Vr, Ri a и др. (см. табл. 6.3), является следствием точковой мутации (T 138A) в экзоне 3 GYPA, приводящей к замещению аспарагина на глютамин в положении 27 GPA(Daniels и соавт. [57]).

Антитела анти-Ny a являются агглютининами IgM, их обнаруживали в 0,1 % исследованных сывороток (Kornstad и соавт. [133]). Ксеногенные анти- Ny a-сыворотки получены иммунизацией кроликов.

Mv (Armstrong)

В 1966 г. Gershowitz и Fried [80] нашли сыворотку, которая в несепарированном виде имела специфичность анти-NMv. Сыворотка агглютинировала эритроциты N + и примерно 1 из 400 образцов эритроцитов M +.

Второй образец антител анти-Mv, реагирующих аналогично первому, был найден Crossland и соавт. [51].

Антиген M v (MNS21) относится к редко встречающимся, его частота составляет около 0,2 % среди белых американцев [80], 0,6 % – у доноров англичан [51].

Экспрессия вещества Mv связана с заменой С 65 G в экзоне 2 гена GYPB, кодирующей замещение Thr 3 Ser на гликофорине В (Storry и соавт. [240]).

Отмечено, что на эритроцитах Mv + содержание гликофорина В снижено до 25 % от обычного уровня, экспрессия антигенов S и s также снижена. Антиген ′N′ (MNS30), присутствующий почти у всех лиц МS + и Мs +, на эритроцитах

Mv + отсутствует (Dahr и соавт. [52, 54]).

Ген M v передавался с гаплотипом Ms в 14 семьях, с гаплотипом MS – в 2. Аллоиммунные антитела анти-Mv представлены классами IgM и IgG, комплемент не связывают. В единичных случаях они вызывали легкие формы ГБН, в каче- ствепричиныпосттрансфузионныхреакцийнеописаны(Reid,Lomas-Francis[202]).

Far (Kam, Kamhuber)

В1977 г. было показано, что ранее открытые антигены Kam (обнаружен

в1966 г. Cregut и соавт. [50]) и Far (обнаружен в 1974 г. Giles [83]) оказа-

лись идентичны, для их обозначения выбран символ Far. Антитела анти-Kam были описаны как причина тяжелой посттрансфузионной реакции у больного

478

гемофилией, получившего до этого множественные переливания крови. Авторы публикации предположили, что за 11 лет до инцидента больной получил гемотрансфузию от того же Kam-положительного донора, приведшую к аллоимму-

низации (Giles [83], Speiser и соавт. [233]).

Антиген Far (MNS22) встречается очень редко и найден всего в 2 семьях, носящих фамилии Kamhuber и Far. Все описанные образцы аллоиммунных антител анти-FarбылиIgG,реагироваливнепрямойантиглобулиновойпробе,комплемент не связывали. Помимо указанной выше трансфузионной реакции, описан случай тяжелой ГБН, обусловленной антителами анти-Far (Giles [83]). Исследование семьи показано, что ген Far передается с гаплотипами Ns и MS (Giles [83]).

sD (Dreyer)

Антиген s D (MNS23) найден в 1978 г. Shapiro и соавт. [227] всего в одной южноафриканской семье, носящей фамилию Dreyer, где в 4 поколениях носителем антигена s D был 41 человек.

Антиген s D является очень редкой разновидностью антигена s и, так же как этот антиген, экспрессирован на гликофорине В и передается по наследству с гаплотипом Ms. Молекулярно-генетические исследования показали, что он связан с замещением C 173 G в экзоне 4 гена GYPB, кодирующим в гликофорине В замену Pro 39 Arg (Storry и соавт. [240]). На эритроцитах s D + экспрессия антигенов S и s снижена (Shapiro и соавт. [227]).

Аллоиммунные антитела анти-s D относились к классу IgG, реагировали в непрямом антиглобулиновом тесте, комплемент не связывали. В семье Dreyer у одних детей s D + проявлений ГБН не было, другие перенесли ГБН различной степени тяжести (Shapiro и соавт. [227]). Трансфузионные реакции, обусловленные антителами анти- s D, не описаны.

Mit (Mitchell)

Фактор Mit (MNS24) обнаружен Battista и соавт. [21] в 1980 г. в семье Mitchell. У мужа был указанный антиген, а в сыворотке крови его жены присутствовали антитела.

Антиген встречался с частотой 0,1 % среди жителей Европы. Его специфичность обусловлена мутацией G 161 А в экзоне 4 GYPBS, в результате чего на гликофорине В имеет место замена Arg 35 His. У носителей гена дикого типа (лиц Mit −) в позиции 161 GYPB был гуанин, а гликофорин В соответственно содержал аргинин в позиции 35 (Storry и соавт. [240]).

Найденные образцы антител анти-Mit относились к классу IgG, реагировали в непрямом антиглобулиновом тесте. Трансфузионных реакций, обусловленных этими антителами, не описано. У новорожденных сенсибилизированных родильниц отмечали положительную прямую пробу Кумбса, обусловленную анти-Mit-антителами, однако клинических проявлений гемолитической болезни у детей не наблюдали. Отмечено, что на эритроцитах Mit + антигены S и s

479

слабо выражены (Skradski и соавт. [230]). Ген Mit наследовался с гаплотипом MS, реже – с гаплотипами NS и Ms.

Or (Orriss)

Редкий антиген Or (MNS31) обнаружен Cleghorn, Jenkins и Koster в 1964 г.

при обследовании семьи австралийцев. Семь человек из трех поколений этой семьи были Or +, а у одного из членов семьи, страдавшего аутоиммунной гемолитической анемией, присутствовали анти-Or-антитела. Однако эти сведения не были опубликованы указанными авторами.

Связь антигена Or с системой MNS была установлена в 1987 г. Bacon и

соавт. [18].

Фенотип Or + выявлен у двух из 17 200 обследованных японцев [249], у 1 ямайца и 1 американца африканского происхождения.

Антиген Or детерминирован замещением С 148 T в экзоне 3 GYPA. Последнее приводит к замене аминокислотArg 31Trp (Tsuneyama и соавт. [249]).

Ген Or передавался по наследству с гаплотипом Ms.

При скрининге около 17 тыс. сывороток крови здоровых лиц в 20 из них были найдены анти-Or-антитела. Антитела указанной специфичности были идентифицированы в 5 из 50 образцов сывороток, содержащих антитела к другим редко встречающимся антигенам системы MNS.

Аллоиммунные анти-Or-антитела послужили причиной ГБН средней тяжести (Bacon и соавт. [18], Reid и соавт. [206]). Посттрансфузионные реакции, обусловленные антителами анти-Or, не описаны.

Osa

Редкий антиген Os a (MNS38) хотя и связан с системой MNS, но относится к категории семейных. Он найден Seno и соавт. [226] в 1983 г. в одной японской семье из г. Осака (откуда и название антигена). Эта семья до настоящего времени является единственной, где отец и некоторые из детей являлись носителями антигена Os a, а у матери присутствовали анти-Os a-антитела. Других индивидов Os a + при обследовании 50 000 доноров японцев не обнаружено.

Антиген Os a устойчив к воздействию трипсина, однако разрушается папаином, фицином и проназой.

Передача гена Os a по наследству происходит с гаплотипом Ms. Секвенирование гена GYPA у Os a-положительного лица выявило точковую мутацию C 217 T в экзоне 3, повлекшую замену Pro 54 Ser в GPA. Последующими исследованиями установлено, что анти-Os a-антитела распознают аминокислот-

ную последовательность Val-Arg-Thr-Val-Tyr-Pro-Pro-Glu-Glu-Thr-Gly-Glu гли-

кофорина А (Daniels и соавт. [57]).

Антитела анти-Os a присутствовали в виде фракций в нескольких образцах сывороток, содержащих антитела к другим редко встречающимся антигенам гликофорина А (Daniels [56]). Анти-Os a-антитела не были обнаружены при

480