Нежелательное действие тетрациклинов:

• тетрациклины нарушают деление не только микробных клеток, но и клеток макроорганизма. В первую очередь они повреждают те клетки, которые быстро делятся (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, клетки слизистых оболочек)

• Обладают гепатотоксическим действием, уменьшают синтез альбуминов, нарушают синтез проконвертина и др. белков, метаболизм билирубина.

• Нарушают развитие костей и зубов, так как тетрациклины связывают ионы кальция. Молодняку тетрациклиновые антибиотики желательно не использовать.

• При длительном хранении тетрациклинов могут происходить изменения в составе препаратов, т.е. появятся метаболиты. При введении таких препаратов возможны нарушения функции почек.

• Может развиваться дисбиоз или дисбактериоз, часто возникает кандидоз. Поэтому часто тетрациклины сочетают с противогрибковыми антибиотиками (нистатином).

• Тератогенное действие (проникают через плаценту и накапливаются).

Показания к применению:

1. В тех случаях, когда микрофлора к ним чувствительна, курс лечения желательно проводить короткий, т.к. токсичные. Нужно точно рассчитывать дозировку на 1кг массы и соблюдать кратность введения, контролировать состояние печени, почек, крови.

2. При микоплазменной пневмонии.

3. При заболеваниях мочевыводящих путей, вызванных микоплазмой или хламидией;

4. При инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей;

5. При инфекциях желчевыводящих путей;

6. При остеомиелитах и инфекционных артритах;

92 Левомицетины (хлормицетины)

Левомицетин – основание

Левомицетин – стеарат

Левомицетин – пальмитат

Левомицетин – сукцинат

Соли на основании органических кислот.

Механизм: нарушение синтеза белка на уровне рибосом. Действие бактериостатическое. Спектр действия широкий, на некоторые микроорганизмы левомицетин может оказывать действие бактерицидное, в частности на пневмококки, некоторые штаммы менингококков. Устойчивы стафилококки, энтерококки, синегнойная палочка, ряд других микроорганизмов. Вторичная резистентность к левомицетину развивается медленно, при этом нет перекрестного характера с другими антибиотиками.

Левомицетин основание, стеарат, пальмитат – внутрь. Сукцинат- внутривенно, можно вводить внутримышечно или аэрозольно. При введении внутрь всасывание происходит хорошо, причем всасывается даже в том случае, если наблюдается сильная диарея. Биоусвоение левомицетина достигает до 90%.

Применение препарата может представлять определенную трудность. Левомицетин, пальмитат и стеарат имеют очень горький вкус.

При парентеральном введении достаточно сложно рассчитать конкретную дозу, чтобы развился терапевтический эффект. При введении внутрь концентрация в крови достигается примерно через час после введения, связывание с белками плазмы происходит процентов на 50-60, левомицетин основание хорошо проникает в различные ткани и жидкости, высокие концентрации создаются внутри клеток. Эффективен, когда возбудители находятся внутри клеток.

Терапевтическая концентрация сохраняется 6-8 часов, дают 4 раза в сутки.

Биотрансформация левомицетина основания происходит в печени путем присоединения остатков глюкуроновой кислоты.

Взаимодействия для левомицетина:

Левомицетин можно комбинировать с ампициллином и амоксицилином.

Несовместим с такими антибиотиками, как макролиды, пенициллины, аминогликозиды. При смешивании в 1м шприце происходит выпадение в осадок. Наблюдается фармакологическая несовместимость с макролидами, гликозаминами (механизм действия). Нежелательна комбинация левомицетина с такими препаратами, как сульфаниламиды, пиразолон, ризеофунгин, парацетамол. Нежелательно комбинировать с препаратами железа. Все эти комбинации усиливают воздействие на систему крови (гематотоксические свойства).

Левомицетин нарушает биотрансформацию в печени таких препаратов, как теофилин, бензодиазепины, фенобарбитал, это может привести к их накоплению в организме.

Нежелательные эффекты: прежде всего, отмечают миелотоксическое действие. После применения левомицетина угнетается кроветворение, нарушается развитие эритроцитов, может возникать анемия. Угнетается гранулоцитоз и мегакариоцитоз. Как правило, возникает железодефицитная анемия в результате воздействия левомицетина на фермент митохондрий, и они не способствуют усвоению железа в организме. Редко возникают периферические нефриты. Редко могут возникать кожно-аллергические реакции. Может возникать дисбиоз, замедление заживления ран.

Показания к применению левомицетина: в силу того, что препарат токсичный, его используют осторожно, строго соблюдают дозирование и продолжительность курса лечения. Желательно контролировать процессы кроветворения (следить за составом клеток крови). При респираторных заболеваниях, инфекциях кожи и мягких тканей. Синтомицин – рацемическая смесь, в котором содержится левомицетин, ещё более токсичный, применяется наружно. Применяют при менингитах, при желудочно-кишечных заболеваниях (в частности, при дизентерии).