Уреидопенициллины

Азлоцилин, мезлоциллин и перацилин. Антисинегнойные антибиотики.

Быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов. Для повышения эффективности пенициллинов разные группы пенициллинов сочетают друг с другом или комбинируют с другими антимикробными препаратами.

Пенициллины несовместимы со многими веществами: Солями тяжелых и щелочноземельных металлов; Гепарином; Гентамицином; Линкомицином; Левомицетином; Тетрациклинами; Иммуноглобулинами; Барбитуратами и пр.

Действуют в комбинации с аминогликозидами, цефалоспоринами, монобактанами.

Несовместимы: с фуросемидом, глюкокортикоидами, бутадионом.

Естественные пенициллины, изоксазолпенициллины, амидинопенициллины и аминопенициллины – малотоксичные.

При введении пенициллинов часто возникают аллергические реакции немедленного или замедленного типа. При введении могут быть инфильтраты на месте инъекции, если попасть в артерию или вену – возможна эмболия.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – препараты с малой широтой терапевтического действия, их нужно внимательно дозировать. Может возникать нефрит, нарушения со стороны крови и др.

Применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями.

90 Аминогликозиды

4 поколения:

В основу классификации положен спектр действия и особенности возникновения вторичной резистентности.

1: стрептомицины, неомицин, каномицин, мономицин;

2: гентамицин;

3: тобрамицин, сизомицин, амикацин, метилмицин;

4: изепамицин

Механизм действия (фармакодинамика аминоглииикозидов):

1. Нарушают структуру и функцию ЦП мембраны микробной клетки;

2. Нарушают синтез белка на уровне рибосом, но в другом месте, чем макролиды

Действие чаще всего бактерицидное. Спектр действия широкий, они оказывают действие на Г- палочки и Г+ кокки. Для отдельных представителей этой группы характерны особенности:

К гентамицину чувствительны мелкие Г- коккобактерии, к стрептомицину и каномицину - микобактерии туберкулеза. К мономицину чувствительны трихомонады, лейшмании. Аминогликозиды 2го и 3го поколений влияют на Pseudomonas Eruginosa (синегнойная палочка). Изепамицин: на цитобактер и др.

Возникновение вторичной резистентности происходит по-разному у препаратов разных поколений, это зависит от того, насколько быстро бактерии вырабатывают ферменты, разрушающие аминогликозиды (3 вида: ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы, нуклеотигилтрансферазы).

У каждой группы ферментов 4-6 модификаций. Аминоглииикозиды 1го поколения подвержены действию 15 ферментов, 2го – 10ти, 3го и 4го – 3 фермента.

Курс лечения рекомендуют короткий, если предполагается более длительное лечение – комбинируют с другими противомикробными препаратами.

Фармакокинетика: чаще всего вводят внутримышечно, иногда – внутривенно, применяют местно в виде мазей или линиментов, можно назначать внутрь. При назначении внутрь аминогликозиды плохо растворяются, поэтому из ЖКТ всасываются очень плохо и оказывают действие только на кишечную микрофлору. Но если есть заболевания ЖКТ, особенно инфекционной природы, то усвоение препаратов увеличивается в 10-20 раз (в норме 1-3%).

Аминогликозиды после поступления в кровь связываются с белками плазмы примерно (до 30%). Антибиотики хорошо проникают через плаценту, т.к. эта ткань имеет очень интенсивное кровоснабжение, и концентрация в крови плода составляет примерно половину от концентрации в крови матери. Кроме того, аминогликозиды накапливаются в тканях внутреннего уха и накапливаются в почках, особенно в корковом слое. Концентрация во внутреннем ухе и в почках может в 10+ раз превышать концентрацию в плазме крови.

Терапевтическая концентрация сохраняется около 8 часов, поэтому чаще всего назначают их 3 раза в день. Можно назначать 1 раз в день, но в большей дозе.

Практически не подвергаются разрушению в организме, выводятся почти полностью в неизмененном виде. Выведение может быть через печень, при назначении внутрь большее количество будет выделяться с каловыми массами.