2. Адекватность и эффективность терапии определяется возможностью целенаправленного разрушения (подавления) ключевых звеньев патогенеза.

Глава 3. Роль реактивности организма в развитии заболеваний (Дергунов а.В.)

ВВЕДЕНИЕ

Термин «реактивность» происходит от лат. re (повторное действие, противодействие) и activus (действительный, деятельный). Реактивность дословно означает способность к обратному действию.

В современном понимании реактивность — основное свойство живо­го организма определенным образом отвечать (реагировать) на воздействие факторов внешней среды и изменение внутренней среды.

Реактивность представляет такое же важное свойство живого организма, как питание, обмен веществ, размножение, рост. Она присуща всем уровням организации живого: субклеточному, клеточному, тканевому, органному, системному, организменному. Это важнейшая форма связи и взаимодействия организма с окружающей средой, природой и людьми.

К основным физиологическим механизмам реактивности живых структур относят: 1) раздражимость; 2) возбудимость; 3) чуствительность (сенситивность); 4) возбуждение; 5) торможение; 6) проводимость; 7) лабильность (функциональная подвижность); 8) парабиоз и др.

Нарушения этих важнейших механизмов приводят к изменению реактивности различных уровней организации организма. Для здорового организма характерна физиологическая реактивность. Для больного организма, кроме физиологической, характерна также патологическая реактивность. Формирование и изменение как физиологической, так и патологической реактивности происходит в процессе эволюции (фило- и онтогенеза) в зависимости от наследственных, а также приобретенных конституциональных свойств организма.

Без понятия реактивности и характеристики основных ее видов невозможно правильно и объективно оценить состояние не только здорового, но и больного организма. Оптимальная коррекция измененной (патологической) реактивности организма — неотъемлемая часть профилактической и лечебной медицины.

В настоящее время считают, что реактивность организма определяет особенности этиологии, патогенеза, клинических проявлений, исходов болезней, патологических состояний, процессов, реакций, а также выбор путей, методов и средств их профилактики и лечения.

Большой вклад в учение о патологической реактивности организма внесли известные русские патологи И.И. Мечников, А.А. Богомолец, А.Д. Сперанский, И.В. Давыдовский, Н.Н. Сиротинин, И.Р. Петров, А.Д. Адо и др.

Различают следующие виды (формы) реактивности организма (см табл. 3.1.).

­Табл. 3.1.Классификация реактивности

Характеристика	Виды
1.В зависимости от основных биологических свойств организма различают следующие виды (формы) реактивности организма:	Видовая (биологическая, первичная). Расовая (негроидная, европеоидная, евразийская, американская, австралоидная). Групповая (популяционная): – конституциональная (конституция – это наследственная и приобретенная в процессе онтогенеза устойчивая совокупность морфологических, метаболических, физиологических и поведенческих признаков); – возрастная (новорожденного, грудного, детского, подросткового, молодого, зрелого, пожилого, старческого, престарелого возраста); – половая (женского и мужского пола). Индивидуальная.
2. В зависимости от биологической значимости ответа организма:	Физиологическая. Патологическая.
3. В зависимости от степени специфичности, дифференцированности ответа организма реактивность бывает следующих видов:	Специфическая (развитие аллергии, в том числе аутоаллергии, иммунодефицита, иммунодепрессии): – гуморальная (образование АТ в ответ на АГ); – клеточная (отторжение трансплантанта) Неспецифическая (изменение физиологических механизмов: раздражимости, возбудимости, чувствительности и т.д.): – гуморальная (синтез и действие лизоцима, β-лизина, кининов, гидролаз, интерферонов, интерлейкинов и др.); – клеточная (пиноцитоз, фагоцитоз).
4. В зависимости от выраженности реакции организма на воздействие:	повышенная (гиперергия); пониженная (гипергия); отсутствующая (анергия); извращенная (дизергия).
5. В зависимости от уровня организации организма реактивность бывает:	субклеточная; клеточная; тканевая; органная; системная; организменная.
6. Другие виды (формы) реактивности организма:	активная (в постнатальный период с затратой энергии) и пассивная (в пренатальный период без затраты энергии); наследственная и приобретенная в процессе онтогенеза (пренатальная и постнатальная); биоритмическая (организменная и надорганизменная).

Биологическая (видовая) реактивность

Видовая (биологическая, первичная) реактивность возникает под влиянием обычных (адекватных) воздействий окружающей среды, не нарушающих гомеостаз организма. Ее определяют наследственные анатомо-физиологические особенности представителей данного вида. Эта реактивность свойственна и человеку, и животному, направлена на сохранение вида в целом. Видовая реактивность может быть, как физиологической, так и патологической.

В качестве примеров видовой физиологической реактивности можно назвать направленное движение (таксис) простейших и сложнорефлекторные изменения (инстинкты) жизнедеятельности животных: сезонные миграции рыб и птиц, анабиоз, зимняя спячка и др. Особенности протекания патологических процессов (воспаление, лихорадка, аллергия) у разных представителей животного мира можно привести в пример видовой патологической реактивности.

Яркое проявление видовой реактивности — восприимчивость или невосприимчивость к тем или иным микроорганизменным возбудителям. Например, чума собак и ящур крупного рогатого скота не заразны для человека. Столбняк опасен для человека, обезьян, лошадей, но не встречается у кошек, собак, черепах, крокодилов. У акул не бывает инфекционных заболеваний, нагноения ран. Крысы и мыши не болеют дифтерией, а собаки и кошки — ботулизмом. Анафилактический шок у морской свинки вызвать значительно легче и быстрее, чем у крысы. К различным видам гипоксии лягушки значительно менее чувствительны и более устойчивы, чем крысы и другие млекопитающие. Собаки более чувствительны к стрихнину, чем кролики (вследствие разной активности ферментов, разрушающих стрихнин). Для собак сульфаниламиды более токсичны по сравнению с кроликами и даже людьми. Длительность гексобарбиталового сна у разных видов млекопитающих различна. В частности, период полураспада гексобарбитала, введенного в дозе 100 мг/кг, у мышей составляет 19, у кроликов — 60, у крыс — 140, а у человека — 360 мин. Приведенные примеры ярко свидетельствуют о видовых особенностях метаболизма различных лекарств.

Таким образом, реактивность у разных видов не одинакова, что существенно зависит от филогенетического (эволюционного) положения того или иного животного. Чем выше в филогенетическом отношении стоит животное, тем сложнее его реакции на различные воздействия.

Так, реактивность простейших и многих низших животных состоит лишь в изменении интенсивности обмена веществ, что позволяет этим существам жить даже в неблагоприятных для них условиях внешней среды (понижение температуры, уменьшение содержания кислорода). Реактивность позвоночных животных разнообразнее и выражена в большей степени, чем у беспозвоночных. У беспозвоночных инфекция протекает в основном по типу простого паразитизма, скрытой инфекции, вульгарного сепсиса, а у холоднокровных позвоночных в ответ на инфекцию возникает хорошо выраженная гранулема. Более сложна реактивность теплокровных животных (значительную роль в этом играют более развитые нервная, эндокринная и иммунная системы), в связи с чем у них лучше развиты адаптационные механизмы к механическим, физическим, химическим и биологическим воздействиям. Иммунологическая реактивность позволяет эффективно вырабатывать специфические антитела, причем это свойство у теплокровных выражено по-разному в зависимости от вида.

Наиболее сложна и многообразна реактивность человека, для которой особое значение имеет вторая сигнальная система — воздействие слов, письменных знаков. Слово, изменяя различным образом реактивность человека, может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие. У человека, в отличие от животных, физиологические закономерности деятельности органов и систем в значительной мере зависят от социальных факторов, что позволяет с уверенностью говорить об их социальном опосредовании.

На основе видовой реактивности формируется реактивность группы индивидов в пределах вида и каждого отдельного индивида.

Групповая реактивность

Групповая реактивность — реактивность отдельных групп людей или животных, объединенных каким-либо общим признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы организмов на воздействия факторов внешней среды. К таким признакам относят особенности возраста, пола, конституции, наследственности, принадлежность к определенной расе, группе крови, тому или иному типу высшей нервной деятельности и другие.

Особенности половой реактивности обусловлены анатомо-физиологическими отличиями мужского и женского организма. В связи с этим выделяют женские и мужские болезни, отличающиеся определенными особенностями их возникновения, течения, исхода и лечения. В женском организме существенное изменение реактивности происходит в связи с менструальным циклом, беременностью, длительным климактерическим периодом. В среднем реактивность женщин, в том числе и за счет более высокой возбудимости симпатической нервной системы, отчетливо выше, чем у мужчин. Женщины более устойчивы к гипоксии, кровопотере, ускорениям, ядам. У мужчин значительно чаще выявляют такие заболевания, как подагра, стеноз привратника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак головки поджелудочной железы, а для женщин более характерны ревматоидный артрит, желчнокаменная болезнь, рак желчного пузыря, микседема, гипертиреоз. У лиц с первой группой крови на 35% выше риск заболеть язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а со второй — раком желудка. Люди, имеющие вторую группу крови, более чувствительны к вирусам гриппа, но устойчивы к возбудителю брюшного тифа. Особенности групповой реактивности учитывают при переливании крови. На действие одних и тех же факторов (социальных, психических) неодинаково реагируют представители разных конституциональ­ных типов (сангвиники, холерики, флегматики, меланхолики). Все больные сахарным диабетом обладают сниженной толерантностью к углеводам, а больные атеросклерозом — к жирной пище. Особая реактивность у детей и стариков, что послужило основой выделения таких разделов медицины, как педиатрия и гериатрия.

Индивидуальная реактивность

Кроме общих (видовых и групповых) существуют и индивидуальные особенности, характерные для каждого отдельно взятого индивида. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционный агент) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности. Например, при эпидемии гриппа некоторые люди болеют тяжело, другие — легко, а третьи не болеют вовсе, хотя у всех этих лиц выявлен один и тот же возбудитель. Объяснить это можно индивидуальной реактивностью каждого организма.

Проявление индивидуальной реактивности может зависеть от циклических изменений, связанных со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Помнить о них необходимо врачу любой специальности. Так, например, смертность при ночных операциях втрое выше, чем при дневных. Кроме того, необходимо выбирать оптимальное время приема лекарств.

Нарушения биоритмов различных уровней организации организма вызывают либо функциональные (десинхронозы), либо органические расстройства, что может привести как к возникновению того или иного заболевания или патологического процесса, так и к ускорению его развития, утяжелению течения и ухудшению исхода. Например, коклюш и корь чаще возникают и более тяжело протекают в конце зимы, число психических болезней увеличивается весной, заболеваемость полиомиелитом возрастает в августе и сентябре, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки бывают весной и осенью. У людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы выявлено извращение циркадной ритмики метаболизма липидов, электролитов (натрия, калия), активности свертывающей системы крови, функционирования систем кровообращения и дыхания. Причем наиболее неблагоприятные сдвиги у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и застойной сердечной недостаточностью выявляют в вечернее и ночное время. Так, у больных с начальной стадией гипертонической болезни отмечено сме­щение акрофазы систолического и среднего давления с дневных часов на вечерние. Еще большие циркадные нарушения сердечно-сосудистой и симпато-адреналовой систем обнаруживают у больных, страдающих одновременно атеросклерозом, гипертонической болезнью III стадии и недостаточностью кровообращения. Смертность от сердечной недостаточности зимой выше утром и ниже вечером, а летом смещена на ранние утренние и поздние вечерние часы.

Выявлена и существенная зависимость измененной реактивности, в том числе чувствительности, больного организма к действию лекарственных препаратов.

Доказано также, что для профилактики аритмий и сердечной недостаточности препараты калия целесообразнее назначать в вечернее и ночное время. Сердечные гликозиды, используемые для лечения декомпенсированных пороков сердца и кардиосклероза, необходимо принимать в вечернее время и отказаться, таким образом, от традиционного применения их в первую половину суток.

ИЗМЕНЕНИЕ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА В ПРОЦЕССЕ ОНТОГЕНЕЗА

Реактивность организма изменяется в течение индивидуальной жизни человека (т.е. в процессе онтогенеза). Это можно проследить в возрастном аспекте на многих примерах.

Так, способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно по мере онтогенетического развития организма, протекая невыразительно во внутриутробном периоде и приобретая большую выраженность у новорожденных. У новорожденного более частые, чем у взрослых, болезни органов дыхания и пищеварительной системы обусловлены анатомо-физиологическими особенностями наиболее важных систем (дыхательной, пищеварительной, иммунной, эндокринной, нервной). Меньшую приспособляемость организма к колебаниям температуры окружающей среды и, как результат, более быстрое возникновение перегревания или переохлаждения можно объяснить недоразвитием системы терморегуляции.

В возрасте от года до трех лет ребенок особо восприимчив к различным инфекциям (корь, скарлатина, коклюш, дифтерия) в силу функциональной незрелости иммунной системы и исчезновения к этому времени антител, полученных от матери через плаценту и при кормлении грудью, а также недоразвития барьерных систем организма.

Реактивность в пубертатном периоде (13–18 лет) обусловлена, главным образом, изменениями функционирования гормональной и иммунной систем. Повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям — развиваются юношеские угри.

Наиболее оптимально выражена реактивность организма в молодом и зрелом возрасте, когда все системы сформированы и адекватно функционируют.

В старости индивидуальная реактивность вновь снижается, чему, по-видимому, способствует перемена в гормональной системе, ослабление функции барьерных систем, процессов регенерации, активности фагоцитов, уменьшение выработки антител, вялое течение воспаления и лихорадки и т.д. Все это приводит к повышению восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, увеличению частоты развития воспалений легких, гнойничковых заболеваний кожи и слизистых оболочек, опухолей тканей и органов.

ХАРАКТЕРИСТИКА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

Физиологическая реактивность — способность здорового организма адекватно отвечать на различные факторы внешней и внутренней среды. Она обеспечивает:

• оптимальное включение защитно-приспособительных реакций;

• поддержание гомеостаза (постоянства внутренней среды) или гомеокинеза (гомеостаза в подвижном виде с определенным изменением величин его констант);

• сохранение резистентности различных уровней организации организма;

• сохранение оптимальной жизнедеятельности и работоспособности и продолжительности жизни человека.

Физиологическая реактивность неодинакова у разных групп людей или животных. Например, такие физиологические процессы, как кровообращение, дыхание, пищеварение, секреция гормонов различны у детей и стариков, а также у людей с разным типом нервной системы.

Патологическая реактивность — способность больного организма неадекватно отвечать на естественные либо патогенные раздражители внешней и внутренней среды, что приводит в конечном итоге к снижению защитных, компенсаторных и адаптационных реакций, механизмов, резервных возможностей и гомеостаза организма, а также его резистентности, жизнедеятельности, работоспособности и продолжительности жизни. Патологическую реактивность называют также вторичной (болезненно измененной). Обычно она возникает под воздействием на организм болезнетворных факторов, вызывающих повреждение и нарушение гомеостаза. При этом происходит снижение приспособляемости поврежденного организма к изменениям как внешней, так и внутренней среды.

Патологическая реактивность, как и физиологическая, может быть специфической и неспецифической, наследственной и приобретенной, активной и пассивной, естественной и искусственной.

ХАРАКТЕРИСТИКА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

Специфическая реактивность — способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Высокоспециализированную форму реакции организма, определяющую его сопротивляемость и защиту называют иммунным ответом. Возможность распознавания «своего» и «чужого» — центральный биологический механизм реактивности.

К основным проявлениям специфической физиологической реактивности относят активный специфический иммунитет, выработку и накопление специфических защитных антител, образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток и т.д.

Основные проявления специфической патологической реактивности — различные аллергические и аутоиммунные, иммунодефицитные и иммунопролиферативные заболевания.

При воздействии патогенных микроорганизмов количество специфических антител в организме человека может быть неадекватно низким, неспособным нейтрализовать соответствующие антигены. Наиболее опасна для организма задержка образования защитных иммуноглобулинов в процессе раннего постнатального периода (более одной недели — для IgM, более 3 нед — для IgA и IgG, еще на большие сроки — для IgE). Это может быть обусловлено врожденным или приобретенным угнетением тимуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов под влиянием различных патогенных факторов или гиперпродукции глюкокортикоидов корой надпочечников. Наряду с дефицитом специфического гуморального может развиваться и дефицит специфического клеточного иммунитета. Более того, в ответ на антиген могут образовываться различные аллергические антитела и их комплексные соединения, оказывающие дополнительные повреждающие воздействия на макроорганизм.

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, не нарушая при этом гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов не только специфической, но и неспецифической защиты. Неспецифическая физиологическая реактивность ответственна за обеспечение сопротивляемости организма физическим, химичес­ким и биологическим воздействиям путем защиты от проникновения токсинов, микробов и других патогенных факторов. Это зависит от проницаемости кожных и слизистых покровов, количества и активности фагоцитов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, присутствия лизоцима, пропердина, интерферона, интерлейкинов и др. Все это относят к проявлениям неспецифической реактивности.

Неспецифическая патологическая реактивность может проявляться угнетением не только реактивности, но и резистентности организма по отношению к различным болезнетворным воздействиям. Это часто можно наблюдать при экстремальных состояниях. Например, при экспериментальной эпилепсии, различных видах комы, коллапса, травматического шока, гипоксии, инфекционно-токсических заболеваниях происходит угнетение условных и безусловных рефлексов, сердечной деятельности, дыхания, пищеварения, выделения, фагоцитоза, образования антител и т.д. В частности, при наркозе на фоне резко сниженной реактивности центральной нервной системы страдают антителообразование, фагоцитоз, детоксикационная функция печени, в результате чего токсико-инфекционный процесс обычно протекает значительно тяжелее.

МЕСТНЫЕ И ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ

Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть общей (формирование иммунитета, поддержание здоровья, адекватные и неадекватные изменения обмена веществ) и местной (альтерация, изменения микроциркуляции, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, пролиферации в очаге воспаления и др.). Например, у больных бронхиальной астмой выявляют повышенную чувствительность бронхов к ацетилхолину. Тучные клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным альбумином, дегранулируют на предметном стекле при добавлении к ним этого же альбумина, в отличие от тучных клеток, полученных от несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково ведут себя в живом организме и in vitro. На этом основаны и используемые в клинических лабораториях методы, позволяющие in vitro оценить способность лейкоцитов к миграции, хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву и т.д.

Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть реализована на различных уровнях организации (от субклеточного до организменного).

Расстройства субклеточной реактивности наблюдают при измене­ниях структуры, соотношения и активности различных видов органелл (рибосом, лизосом, эндоплазматического ретикулума), гемогло­бина (HbA₁, HbA₂, HbF), белков цитоплазмы (альбуминов, глобулинов и их комплексных соединений).

Расстройства клеточной реактивности выявляют при изменениях структуры, метаболизма и функций либо клеточной мембраны, либо ядра, либо цитоплазмы.

Нарушения тканевой и органной реактивности обнаруживают при изменениях структуры, метаболизма и функций какой-либо ткани или органа.

Расстройства системной реактивности выявляют при изменениях реакции либо физиологических (кровообращение, дыхание, пищеварение, детоксикация и др.), либо функциональных систем (обеспечивающих поддержание различных гомеостатических параметров: артериального, венозного, капиллярного, гидростатического, онкотического или осмотического давления, pH крови и др.).

Для нарушения организменной реактивности характерны изме­нения реакций целостного организма в ответ на воздействие различных естественных и патогенных факторов внешней среды (например, возникновение различных нарушений психики, пове­дения и др.).

ИНТЕНСИВНОСТЬ И ХАРАКТЕР ПРОЯВЛЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА

Патологическая реактивность целостного организма и различных его составляющих отличается от физиологической не только интенсивностью, но и характером. Она может быть повышенной (гиперергия), пониженной (гипергия), отсутствующей (анергия) и извращен­ной (дизергия).

При гиперергии (от греч. hyper— больше, ergon— действую) чаще преобладают процессы возбуждения. Поэтому более бурно протекает воспаление, интенсивнее проявляются симптомы болез­ни с выраженными изменениями деятельности органов и систем. Например, пневмония, туберкулез, дизентерия протекают интен­сивно, бурно, с ярко выраженными симптомами, высокой лихорад­кой, лейкоцитозом.

При гипергии и анергии преобладают процессы торможения и угнетения разных процессов. Гипергическое воспаление протекает вяло, невыразительно, симптомы заболевания стерты, малозаметны. При анергическом воспалении они отсутствуют.

Различают положительную и отрицательную гипергию и анергию. При положительной гипергии (или анергии) внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но это связано с развитием активных реакций защиты (например, с развитием антимикробного иммунитета). При отрицательной гипергии (или анергии) внешние проявления реакций организма также снижены, но связано это с тем, что механизмы, регулирующие реактивность организма, заторможе­ны, угнетены, истощены, повреждены. Например, после длительной и тяжелой инфекции течение раневого процесса медленное, с вялыми бледными грануляциями, слабой эпителизацией.

Примером дизергии может быть нетипичное (извращенное) реагирование больного на какое-либо лекарство, действие холода.

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА

Все виды реактивности формируются на основе расовых, возраст­ных, половых, наследственных и конституциональных особенностей, определяющих соответствующие состояния регуляторных и исполнительных систем, а также под влиянием факторов внешней среды. Рассмотрим некоторые из них.

Роль внешних факторов

Реактивность организма тесно связана с состоянием и влиянием экологии и интенсивным и/или длительным действием самых различных физических (механических и др.),химических, биологических, социальных и др. факторов (изменение влажности, температуры, давления, радиации, пищи, воды и др.).

Активная приспособляемость к недостатку кислорода может идти путем усиления легочной вентиляции и кровообращения, увеличе­ния количества эритроцитов и гемоглобина, перестройки процессов метаболизма, активации анаэробных процессов и др. Адаптация к повышению или снижению температуры окружающей среды может происходить в виде соответствующих изменений процессов тепло­продукции и теплоотдачи.

Разнообразие людей (расовое, групповое, индивидуальное, наследственное, конституциональное, возрастное и др.) в сочетании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты реактивности, от которых в конечном итоге зависят возникновение, особенности течения и исхо­да той или иной патологии.

Роль наследственности

Как следует из определения реактивности, ее основа — генотип. Процессы адаптации организма к окружающим условиям теснейшим образом связаны с формированием наследственных особенностей. Без наследственности, обеспечивающей устойчивость жизненных функций, невозможно сохранение и поддержание жизни на любом уровне его организации.

Наследственность, как и изменчивость — одна из основных предпо­сылок эволюции организма. Вместе с тем наследственная информация (генетическая программа), реализующаяся в каждом индивиде, обеспечивает формирование всех признаков и свойств лишь во взаимодействии с условиями внешней среды, т.е. нормальные и патологические призна­ки организма — результат взаимодействия наследственных (внутренних) и постоянно изменяющихся средовых (внешних) факторов.

Роль конституции

Большое значение в реактивности организма имеют особенности конституции (строения, метаболизма, функций, характера, поведения, реакций на внешние и внутренние раздражители).

В современной медицинской науке конституцию рассматривают в качестве основной биологической характеристики целостного организма, поскольку за разными вариантами нормы скрыты различные способы адаптации организма к постоянно изменяющимся условиям среды, особенно в связи с сопротивляемостью к определенным забо­леваниям. Учение о типах конституции гласит, что каждому из конституциональных типов присущи характерные особенности не только формы телосложения, черт характера, темперамента, но и деятельности нервной и эндокринной систем, состояния метаболизма (направлен­ности изменений и величины биохимических показателей), структуры и функции внутренних органов. Конкретные типы конституции опре­деляют также различные показатели иммунитета, предрасположен­ность к инфекционным и неинфекционным заболеваниям.

Роль других факторов

По сравнению с азиатами, европейцы чаще страдают атеросклерозом, но среди них к развитию этого заболевания более устойчивы северные народности и сельские жители. Реактивность организма изменяется в течение года (выше летом, ниже зимой). В течение суток она также подвержена существенным колебаниям, у спящего — снижена, у бодрствующего, как правило, повышена. В период естественного сна, в состоянии гипо- и анабиоза реактивность организма к различным факторам резко снижается. При этом существенно повышена устойчивость (сопротивляемость) организма к различным видам гипоксии, действию травматических (механических, электрических, термических, радиационных) факторов, микроорганизмов, ядов (в том числе стрихнина) и т.д. На фоне охлаждения, голодания, астенизации организма повышается его чувствительность к действию различных возбудителей инфекционных заболеваний, особенно к туберкулезным бациллам.

Реактивность организма также меняется в зависимости от количества и качества потребляемой пищи. Например, у голодающих в период блокады ленинградцев с уменьшением потребления белковой пищи отмечалось снижение реактивности организма, угнетение иммунитета, что сопровождалось существенным сокращением числа больных аллергическими заболеваниями и ревматизмом.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ: ПОНЯТИЕ, ФОРМЫ, ВЗАИМОСВЯЗЬ С РЕАКТИВНОСТЬЮ

Реактивность и резистентность не только отражают основные свойства живого организма, но и связаны между собой (табл. 3.2).

Табл.3.2. Основные взаимоотношения между реактивностью

(Рт) и резистентностью (Рз) организма

Направленность изменений Рт и Рз	Примеры
Рт повышена Рз повышена	Процесс формирования иммунитета, акклиматизации, закаливания, тренировки организма при действии на него умеренных и слабых раздражителей. В основе — умеренное возбуждение (активизация) регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной), определяющее включение активно-приспособительных реакций и механизмов.
Рт повышена Рз снижена	Гиперергия, аллергия, анафилаксия. Перевозбуждение нервной системы, невроз, психоз. Действие на организм экстремальных факторов и др.
Рт снижена Рз повышена	Зимняя или летняя спячка животных. Гибернация (управляемая гипотермия) организма. Включение пассивно-приспособительных механизмов. Наличие высокой устойчивости к гипоксии у новорожденных.
Рт снижена Рз снижена	Старческий возраст. Гипергия. Анергия. Алиментарная дистрофия (неполное пищевое голодание). Гиповитаминозы. Авитаминозы.

Резистентность (от лат. resisteo — сопротивление) организма — устойчивость (сопротивляемость) организма к действию патогенных факторов. Выделяют естественную и приобретенную формы резистентности (см. табл. 3.3).

Табл. 3.3. Виды резистентности

Виды	Характеристика
Естественная (первичная, наследственная) резистентность может быть:	абсолютная (например, человека к чуме рогатого скота, собственным тканевым белкам), относительная (например, устойчивость человека к чуме верблюда.
Приобретенная (вторичная, индуцированная) резистентность организма к инфекционным воздействиям может возникнуть в результате:	после применения вакцин и сывороток; перенесенных инфекционных заболеваний; антигенной перегрузки в ответ на попадание в организм большого количества белкового антигена (иммунологический паралич) либо при многократном введении малых количеств антигена (низкодозовая толерантность).
Активная резитентность организма	Возникает в результате активной его адаптации (включения механизмов защиты) к повреждающему фактору. К таковым относят многочисленные механизмы неспецифической (например, фагоцитоз, устойчивость к гипоксии, связанная с усилением вентиляции легких и увеличением числа эритроцитов) и специфической (образование антител при инфекции) защиты организма от болезнетворных влияний среды.
Пассивная резистентность организма	Не связана с активным функционированием механизмов его защиты организма. Ее обеспечивают барьерные системы (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалический барьер), полученные организмом по наследству. Эти свойства не обеспечивают активных реакций организма на болезнетворные влияния. Устойчивость к инфекции может возникнуть при передаче соответствующих антител от матери к ребенку или при заместительном переливании крови, взятой от переболевшего донора.
Специфическая резистентность	К действию одного определенного патогенного агента
Неспецифическая Резистентность	По отношению к самым различным болезнетворным воздействиям

Резистентность, как и реактивность, может быть следующих видов:

1. специфическая (к действию одного определенного патогенного агента);

2. неспецифическая (по отношению к самым различным болезнетворным воздействиям).

Нередко понятие «реактивность» отождествляют с понятием «резистентность». Связано это с тем, что довольно часто реактивность представляет собой выражение активных механизмов возникновения резистентности организма к различным болезнетворным факторам. Однако бывают состояния организма, при которых реактивность и резистентность изменяются разнонаправленно. Например, при гипотермии, некоторых видах голодания, зимней или летней спячке животных реактивность организма снижается, а его резистентность к гипоксии и ряду инфекционных возбудителей возрастает.

ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВНОСТИ И РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

Одна из важнейших задач патологии — раскрытие механизмов реактивности и резистентности, поскольку они составляют основу не только реагирования на болезнетворные агенты, но и сопротивляе­мости (устойчивости) организма к воздействию последних.

Как уже говорилось ранее, различные индивиды неодинаково восприимчивы к той или иной инфекции. Возникшее заболевание, в зависимости от особенностей реактивности и резистентности организма, протекает по-разному у различных людей. Так, заживление ран при прочих равных условиях у разных людей имеет свои характерные особенности. При повышенной реактивности заживление относительно быстрое, тогда как при пониженной — вялое, часто затяжное.

Нервные механизмы

Реактивность и резистентность человека и животных всецело зависят от силы, подвижности и уравновешенности основных процессов возбуждения и торможения в различных отделах нервной системы.

Ослабление высшей нервной деятельности вследствие ее перенапряжения резко снижает как реактивность, так и резистентность организма к химическим ядам, бактериальным токсинам, инфицирующему действию микробов, антигенам, психогенным факторам.

Удаление коры головного мозга резко изменяет реактивность животного: легко возникают реакции «ложного гнева», немотивированного возбуждения, снижается чувствительность дыхательного центра при развитии гипоксии. Удаление или повреждение свода гипокампа и передних ядер миндалевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывает повышение половых реакций и реакций «ложного гнева», резкое снижение условно-рефлекторной деятельности.

Большое значение в проявлении реактивности организма имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее его повреждение может оказывать сильное угнетающее влияние на сон, половое поведение, голод, жажду и другие выражения реактивности животных. Повреждение заднего отдела гипоталамуса вызывает заторможенность поведенческих реакций животных. Нарушение структуры серого бугра обусловливает развитие дистрофических изменений в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опухоли) и т.д.

Значительное влияние на реактивность и резистентность организма оказывают различные повреждения спинного мозга. Например, перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к сибирской язве, вызывает угнетение выработки антител и фагоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела автономной нервной системы приводит к увеличению титра антител, усилению антитоксической и барьерной функций печени и лимфатических узлов, повышению активности системы комплемента крови.

Возбуждение симпатического отдела автономной нервной системы сопровождается усилением выделения в кровь норадреналина и адреналина, ускорением обмена веществ (активацией катаболических процессов) и повышением реактивности организма в целом.

Как самостоятельная, так и совместная патология коры головного мозга, лимбических структур, высших, стволовых, спинномозговых (симпатических и парасимпатических) и периферических (в том числе метасимпатических) вегетативных образований нервной системы существенно нарушает биологические и социальные мотивации, психоэмоциональное состояние, метаболические процессы, структуры и функции различных уровней организации организма, его способность приспосабливаться к изменениям окружающей и внутренней сред, сохранять гомеостаз, жизнедеятельность и работоспособность.

Денервация тканей существенно повышает их реактивность по отношению к алкалоидам, гормонам, чужеродным белкам и бактериальным антигенам.

Эндокринные механизмы

В механизмах реактивности и резистентности организма особое значение имеет функциональное состояние центральных (гипоталамического и гипофизарного) и периферических как железистых (надпочечниковых, щитовидной, паращитовидных, поджелудочной и половых желез), так и внежелезистых отделов эндокринной системы.

Наибольшее воздействие на проявления реактивности и резистентности организма оказывают тропные гормоны передней доли гипофиза, стимулирующие секрецию гормонов коры надпочечников, щитовидной железы, а также оказывающие прямое влияние и на структуры мозга, и на периферические ткани. В частности, удаление гипофиза повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстракта из передней доли гипофиза ее снижает. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормона гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их радиорезистентности.

Значение надпочечников в механизмах реактивности и резистентности определяют в основном гормоны коркового и мозгового вещества (кортикостероиды и катехоламины). Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротивляемости организма механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям внешней среды,связанных с гибелью человека или животного за сравнительно короткий промежуток времени. Введение глюкокортикоидных гормонов больным или экспериментальным животным увеличивает защитные силы организма (повышает сопротивляемость к травмам, токсинам, гипоксии). В то же время глюкокортикоиды, введенные в больших дозах, оказывают выраженное противовоспалительное действие, задерживая не только процессы экссудации, но и пролиферацию клеток, особенно соединительной ткани, а также угнетают иммунологическую реактивность путем подавления выработки защитных антител.

Значительное влияние на проявление реактивности оказывает щитовидная железа, что обусловлено ее функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Животные после удаления щитовидной железы более устойчивы к гипоксии, что связано с понижением обмена веществ и потребления кислорода. В то же время показано, что при недостаточной функции щитовидной железы утяжеляется течение слабовирулентных инфекций.

Иммунные механизмы

Как было сказано выше, иммунные механизмы определяют реактивность и резистентность организма, поддерживая прежде всего антигенный гомеостаз.

Контакт человека или животного с разнообразными инфекционными и токсическими агентами ведет к образованию антител, которые «защищают» организм посредством лизиса, нейтрализации или элиминации (главным образом, с помощью фагоцитов) чужеродных веществ, сохраняя при этом постоянство внутренней среды. Однако результатом иммунных реакций может быть не только защита организма от чужеродных антигенов, но и явное его повреждение. В этом случае развивается тот или иной вид патологического процесса, основу которого составляет нарушение иммунного ответа.

Можно выделить две большие группы заболеваний, имеющих иммунную природу.

• Болезни, обусловленные нарушением иммунного ответа по отношению к чужеродным антигенам, т.е. вызванные развитием иммунологической недостаточности.

• Болезни, обусловленные срывом иммунологической резистентности (толерантности) в отношении собственных белков (антигенных структур).

Роль макрофагально-моноцитарной системы

Клеточные элементы макрофагально-моноцитарной (ранее именовавшейся ретикуло-эндотелиальной) системы (ММС), находясь во взаимоотношении с различными тканями, органами тех или иных физиологических систем, обязательно участвуют в формировании реактивности и резистентности целостного организма. В частности, они обладают выраженной фагоцитарной активностью, барьерной и антитоксической функциями, обеспечивают качество и интенсивность репаративно-регенеративных процессов и т.д.

Блокада ММС ослабляет проявление аллергической реактивности (в том числе снижает уровень продукции антител), тогда как стимуляция, наоборот, усиливает ее. Угнетение высшей нервной деятельности (шок, наркоз) приводит к уменьшению поглотительной функции клетками ММС в отношении как красок, так и микробов, а также торможению различных процессов воспаления (в том числе заживления ран). Возбуждение высшей нервной деятельности, наоборот, стимулирует указанные функции клеток данной системы.

Роль изменения обмена веществ

Количественные и качественные изменения обмена веществ существенным образом влияют на реактивность и резистентность организма. Голодание, в том числе хроническое недоедание, вызывает резкое снижение реактивности и сопротивляемости организма при действии на него самых различных повреждающих факторов. При этом вяло протекает воспаление, падает способность к выработке защитных антител, существенно изменяется (как правило, ухудшается) течение различных болезней. Реакция на введение вакцин и токсинов также выражена слабо. Многие острые инфекционные заболевания протекают без повышения температуры тела и резко выраженных воспалительных изменений, что ведет к появлению стертых форм инфекции. Иммунологическая реактивность существенно ослабевает, что сопровождается снижением способности организма к развитию как иммунитета, так и аллергических заболеваний.