Выполнила ​Бечина Ксения Владимировна​

группа 2.1.13 б​

Научный руководитель: Захаров Владимир Борисович

Прионные заболевания. Рассеянный склероз.

Содержание:

1. Понятие прионного заболевания.

2. Возбудитель (прион), его структура и свойства.

3. Механизм заражения и пути передачи инфекции.

4. Разновидности прионных болезней.

5. Рассеянный склероз: понятие, причины, основные симптомы и признаки, диагностика, профилактика, лечение.

Прионные заболевания – это особый вид тяжелых нейродегенеративных болезней (болезней, при которых происходит разрушение (дегенерация) нервной системы) у животных, в том числе и человека, которые вызываются особыми возбудителями: прионами.

Прион — это белковая структура, содержащая много альфа-спиралей, и поэтому хорошо растворяющаяся в воде; прионы входят в состав тканей животных. Такой прион представляет собой нормальный белок PrP^C, он поддерживает качество миелиновой оболочки, впрочем, его точная функция неизвестна.

Нормальный прионный белок способен превращаться в патологическую форму - PrP^Sc, который и является причиной прионной болезни. Вместо альфа-спиралей форма патогенного приона содержит много бета-конформаций (бета-листы).

Патогенные прионы обладают рядом свойств:

• Устойчивость. Прионы не погибают при кипячении в течение 2-3 часов, выдерживают холод до -40°С несколько лет, не чувствительны к ультрафиолетовому излучению и радиации, не инактивируются при обработке формалином. Также устойчивы к действию протеаз.

• Плохая растворимость в детергентах (ПАВ).

• Прионы не вызывают иммунных реакций в организме, т. к. он их не замечает из-за особого строения прионов. Человеческий организм не вырабатывает антитела (гуморальный иммунитет) против них, не атакует прионы лимфоцитами (клеточный иммунитет), как бы не замечает их. То есть попадание прионов в организм неизбежно влечет за собой развитие заболевания.

• Склонность к агрегации. Именно это свойство обеспечивает смертоносную деятельность прионов, которые, слипаясь в агрегаты, доводят клетку до смерти.

• Наличие множества патологических конформационных вариантов.

• Наследование патологической конформации.

Механизм распространения прионной инфекции

В нормальном состоянии в нейроне содержится белок PrP^C. Патологический прионный белок PrP^Sc, попадая в нейрон, заставляет неправильно складываться нормальный прион, т. е. изменяет его вторичную и третичную структуры. Такой белок не способен далее осуществлять свою нормальную клеточную функцию. Патогенные прионы, слипаясь друг с другом, образуют нерастворимые агрегаты. Агрегаты эти губительны для клетки — они «забивают» ее внутреннее пространство, «душат» органеллы и в конце концов доводят клетку до смерти. Нейроны гибнут; неправильно сложенные PrP^Sc из мертвых клеток заражают живые и их тоже доводят до смерти. Всё это приводит к тяжелым поражениям определенных областей мозга, и через некоторое время, иногда очень значительное, организм погибает.

Выяснилось, что количество патогенных прионов растет до одного и того же уровня независимо от исходного количества нормальных, зато следующая фаза болезни — фаза плато — тем короче (и тем быстрее наступает смерть), чем больше нормальных прионов было в клетке.

Патогенез всех прионных заболеваний состоит из длинного инкубационного периода (у человека он может длиться до 50 лет!), во время которого не проявляется никаких признаков болезни; вслед за ним идет короткая (обычно в несколько месяцев длиной) клиническая фаза, когда уже невозможно ничего сделать. Надо отметить, что у разных людей инкубационный период может занимать совершенно разное время. Что конкретно происходит на этих двух стадиях заболевания в нейронах и с чем связано столь резкое проявление болезни, до настоящего времени было изучено недостаточно.

На сегодняшний день изучение ряда заболеваний с неустановленными причинами привело к тому, что высказана гипотеза о прионной природе этих болезней (например, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и другие). Несмотря на успехи в этом направлении, еще очень многое остается за гранью постигнутого.