Фармакодинамика лекарственных средств

Фармакодинамика — раздел фармакологии, изучающий механизм действия, локализацию д-я и фармакологические эффекты ЛС.

Фарма­кологические эффекты –изменения деятельности органов (на­пример: усиление сокращений сердца, снижение тем­пературы тела и т. д.) под влиянием препарата.

Механизмами действия- способы, которым лекарственные вещества вызывают указанные эффекты. По механизму дей­ствия все лекарственные вещества можно разделить на три группы:

1. Лекарственные препараты, в основе действия которых лежат физические или физико-химические механизмы. При­мером могут служить: различные адсорбенты, многие при­сыпки, некоторые мази, некоторые слабительные (вазелино­вое масло).

2. Лекарственные вещества, механизм действия которых обусловлен химическим взаимодействием вне клеток. Напри­мер, действие антацидов, нейтрализующих соляную кислоту желудка.

3. Лекарственные препараты взаимодействующие с рецепторами.

Рецептором, в широком смысле слова, подразумевают активная группмровка молекул (внутри или на поверхности), с которой взаимодействует препарат и тем самым меняет ее функцию.

Знание механизмов действия лекарственных препаратов очень важно и для правильного их применения и для предуп­реждения их нежелательных эффектов. Типы взаимодействия с рецептором:

1. Агонист (миметик) – соединяется срецептором и вызывает эффект, подобный эффекту эндогенного вещества.

2. Антагонист (литик, блокатор) соединяется с рецептором, но не вызывает эффекта

агонист	В-во ,которое вз-т с рецептором и вызывает эффект
Полный агонист-	Вызывает максим эффект
Неполный агонист-	Не вызывает максим эффект
Антагонист-	Связывается с рецептором но не вызывает их стимуляцию(конкурируют с веществами в организме)
Конкурентный антагонист	Действует на те же рецепторы,что и агонисты
Неконкурентный антагонист	Действует не на те рецепторы,что агонисты
Агонист-антагонист	На одни рецепторы –агонист,на другие антагонист

Виды действия лекарств.

Местное действие – такое действие, которое развивается на пути введения лекарства до его всасывания в кровь.

Резорбтивное действие – эффекты лекарства, развивающиеся после его всасывания в системный кровоток.

Главное (основное) – то действие, для которого препарат назначается врачом у данного конкретного больного (слабительные)

Прямое – эффекты препарата, проявляющиеся в той же физиологической системе, в которой произошла его рецепция.(первичное)

Косвенное (вторичное)– изменения, вызванные лекарственным препаратом, но происходящие не в той физиологической системе, в которой произошла рецепция. Косвенное действие всегда положительное.

Рефлекторное – это действие, предполагающее включение рефлекторного механизма регуляции функций.( разновидность косвенного) или

рефлекторное действие лекарственных веществ — действие лекарственных веществ, обусловленное раздражением рефлексогенных зон. Рефлекторное действие осуществляется на расстоянии вследствие возбуждения афферентных нервов. Примером рефлекторного действия служит влияние нашатырного спирта на дыхание. Скипидар, горчичники, банки, кроме местного, имеют и рефлекторное действие.

Избирательное – такое действие, которое проявляется в каком-либо определённом органе или ткани ( зависит от дозы - чем больше доза, тем меньше избирательность).

Общеклеточное – такое действие, которое проявляется в любой живой клетке.

Обратимое – после окончания действия препарата функция клетки восстановится

Необратимое – действие, при котором восстановление функции клетки не происходит. Имеет место в химиотерапии, выведении бородавок, прижигание язв.

Неблагоприятное д-е

Токсическое – при передозировке

Побочное – неблагоприятные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах. Сопутствующее- нежелательное, но мб (+)

Неблагоприятное- тошнота, судороги и тп., отменяют.

1.органотоксическое –вызывающее нарушения в работе органов

-нейротоксическое у стрептомицина- нарушает слух,

- гепатотоксическое у аминазин- -нефротоксическое

-лейкопения-анальгин

-анемия

-ятрогенные заболевания-сами лекарства вызывают заболевания-аминазин паркинсонизм

-эндокринные нарушения-горм. Противозачаточные-снижают лактацию у кормящих матерей.

Тератогенное действие – развитие уродств, врождённых пороков у плода вследствие приёма беременной лекарственных препаратов.

-Эмбриотоксическое действие – неблагоприятное действие лекарств на эмбрион (до 12 недели) приводит к гибели или у ребенка нет недостатков, но мб отклонения со стороны органов и систем (никотин)

-Фетотоксическое действие - неблагоприятное действие лекарств на плод (после 12 недели).

Противопоказанные препараты – стрептомицин, тетрациклины, морфин, антикоагулянты и др.

.Канцерогенное способность препарата приводить к развитию злокачественных опухолей.

Синдром "отмены"-После отмены препарата обостряются симптомы от которых он применялся

привыкание-толерантность, лекарственная устойчивость (сни­жение ответной реакции организма на регуляр­ный прием ЛС);

Тахифилаксия- быстрое привыкание.

Лекарственная зависимость и пристрастие-– болезненное стремление к приёму препарата (в основном к психотропные эффекты препаратов).

Различают психическое ( на уровне настроения ) Эйфория – благодушное состояние, хорошее настроение, «химическое веселье».

и физическое пристрастие (психич. + соматические нарушения в работе органов до смерт. исхода- абстиненция – физич+ психич).

Эйфория – благодушное состояние, хорошее настроение, «химическое веселье».

Токсикомания

наркомания

Синдром обкрадывания -

Синдром рикошета осмотические диуретики вводят через 12 часов, если раньше-жидкость повторно устремится в сосуд.

.Идиосинкразия – индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, проявляющаяся при первом же введении.

Аллергическое действие – патологически повышенная иммунная реакция, развивающаяся в предварительно сенсибилизированном организме в ответ на введение лекарственного препарата.

).

Явления, развивающиеся при повторном введении лекарств.

1. Привыкание – это снижение эффекта ранее вводимой дозы при повторном введении препарата.- связано с нарушением всасывания, снижением чувствительности рецепторов.

Тахифилаксия – быстро развивающееся (после 1ого приёма) и быстро прекращающееся привыкание.

Нафтизин-. Для того, чтобы препарат действовал его принимают через достаточно большие промежутки времени4-6 час и курсом не более5-7 дн. Затем- другой препарат. Часто носит перекрестный характер- ко всем препаратам группы.

2. Противодействие – недостаточность вещества в организме при его чрезмерном введении (витамин С).

3. Лекарственная зависимость– болезненное стремление к приёму препарата (в основном к психотропные эффекты препаратов).

Различают психическое ( на уровне настроения) и физическое пристрастие(психич. + соматические нарушения в работе органов до смерт. исхода- абстиненция).

Эйфория – благодушное состояние, хорошее настроение, «химическое веселье».

Токсикомания

наркомания

4. Кумуляция – накопление в организме вещества (сердечныегликозиды) или его эффектов(белая горячка при алкоголизме).

-материальная – накопление фармакологического вещества (вводится больше, чем выводится) – сердечные гликозиды.замедлено выведение, снижен метаболизм, прочная связьс белками, препарат- депо.

-функциональная – накопление эффекта, а не вещества (алкоголь – суммируется его нейротропный эффект).

Значение – кумуляцию необходимо учитывать во избежание передозировки.

5.Сенсибилизация – повышенная чувствительность к препарату, приводящаяк развитию аллергической реакции при повторном введении препарата.(профилактика- опрос)

Примеры веществ, вызывающих лекарственную зависимость (Приведено по Д. А.. Харкевичу, 1987)
Вещества	Лекарственная зависимость		Привы­кание
	Психическая	Физическая
Морфин, героин, кодеин и другие морфиноподобные препараты	+	+	+
Барбитураты	+	+	+
Диазепам и аналоги	+	+	+
Спирт этиловый	+	+	+
Кокаин	+	—	—
Индийская конопля (гашиш)	+ —		—+
ЛСД-25 (диэтиламид лизергиновой к-ты)	+	—	+

Явления, развивающиеся при одновременном назначении лекарств.

Полипрагмазия – применение одновременно нескольких лекарственных препаратов.

Цели использования: повышение эффекта (нейролептанальгезия) гипотензивные+ мочегонные

Уменьшение токсичности- за счет уменьшения доз отдельных в-в : беродуал.

Предупреждение и коррекция побочных эффектов( изониазид +в6)(тетрациклин+ нистатин)

Синергизм.

Антагонизм.

1. Синергизм – Усиление действия одного лекарства другим.

-суммация – А+В= АВ предполагает однонаправленное влияние различных лекарств на одни и те же рецепторы (средства для наркоза) - мочегонные фуросемид+ урегит= 30%+20% = 50%

Аддитивное д-е А(АВ)В 1+1 =1.75эффект больше, чем от одного препарата, но меньше, чем сумма д-йй.

-сенситирующее- при исп-ии лс с разными механизмами д-я,усиливается д-е только 1 в-ва 1+0=1 железо при анемии с вит С

-потенцирование – А+В (АВ однонаправленное влияние различных лекарств на одну и ту же функцию через разные рецепторы общий эффект больше суммы эффектов (нейролептики потенцируют действие средств для наркоза).

2. Антагонизм – разнонаправленное действие лекарств на одну и ту же функцию.

1. -конкурентный – предполагает разнонаправленное действие лекарств на одни и те же рецепторы (миметики и блокаторы).

• 2-сторонний- наравне

• 1-сторонний-

2.-неконкурентный – предполагаются различные точки приложения препаратов.

Агонист	В-во , которое вз-т с рецептором и вызывает эффект
Полный агонист-	Вызывает максим эффект
Неполный агонист-	Не вызывает максим эффект
Антагонист	Связывается с рецептором но не вызывает их стимуляцию(конкурируют с веществами в организме)
Конкурентный антагонист	Действует на те же рецепторы,что и агонисты
Неконкурентный антагонист	Действует не на те рецепторы,что агонисты
Агонист-антагонист	На одни рецепторы –агонист,на другие антагонист

Несовместимости:

Взаимодействие ЛС — это изменение фармакологического эффекта одного или нескольких ЛС при одновременном или последовательном их приеме.

Виды взаимодействия ЛС:

1) фармацевтическое (до введения в организм):

а) физическое,(адсорбция)

б) химическое; В1+В6)

2) фармакологическое:

а) фармакокинетическое (может осуществляться на лю­бом этапе фармакокинетики);

б) фармакодинамическое — осуществляется на этапе взаимодействия ЛС с рецептором в виде конкуренции за него (взаимодействие адреномиметиков и адрено-блокаторов и т. п.); за счет взаимодействия эффектов ЛС (например, усиление гипотензивного эффекта в-блокаторов и диуретиков за счет различия в механизмах действия).

антидотизм- когда между ЛС идет хим реакция.серебра нитрат и натрия хлорид унитиол- связывает в крови.

Факторы вл-е на эффективность лекарств.

1. Пол.

2. Возраст.

3. Индивидуальные особенности организма.

4. Особенности функционирования организма.

Иногда при очень тяжелых случаях заболевания или отравле­ния, когда чувствительность организма изменена, врач назначает дозы, превышающие максимальные (в рецепте указывает дозу про­писью и ставит восклицательный знак).

Терапевтическая- лечебная .

(pro dosi)доза, рассчитанная на однократный прием,

(pro die)суточная доза.

пороговые, или минимальные действующие дозы. дозы, в которых лекарственные средства дают начальный биологический эффект

Токсической дозой называют количество вещества, в котором оно дает опасные для организма неблагоприятные эффекты,

летальные от лат. letum— смерть

курсовая доза на курс лече­ния. (Это особенно важно при применении противомикробных химиотерапевтических средств.)

ударная первая доза пре­вышающая последующие. Удар наносят по причине, вызывающей заболевание. В → сильный терапевтический эффект.

Поддерживающая доза- поддерживает дозу препарата в крови на лечебном уровне.

Дробная доза –разовая, разделенная на несколько частей. Принимают через 1-2 мин в течении 30 мин.

Окситоцин разводят в 200 мл воды и вводят постепенно. Масло касторовое в капсулах.

Широта терапевтического действия.

ШТД – это диапазон доз выше минимальной эффективной и ниже миним токсической. Чем больше широта, тем ниже риск случайной передозировки.

Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней эффективной.