ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА, ОБЕСПЕЧЕНИЯ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В СООТВЕТСТВИИ С ПРАВИЛАМИ GMP

Сударев И. В., Гандель В.Г., Иванов А. И., Марченко С. Д.

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Некоммерческое партнерство «Центр новых медицинских технологий» ТЭМП», Госдепартамент США (Программа «Биоиндустриальная инициатива»), Американский Фонд Гражданских Исследований (CRDF)

Москва -2006

О Г Л А В Л Е Н И Е

Введение 4

1. Законодательные и регуляторные основы производства лекарственных средств 6

1.1. О техническом регулировании 6

1.2. Министерство здравоохранения и социального развития (Минздравсоцразвития) 7

1.3. Законодательная практика Европейского Союза (ЕС) и США 8

1.4. Лицензирование производства лекарственных средств в Российской Федерации 10

1.5. Требования, предъявляемые к производству лекарственных средств 13

1.6. Структура Национального стандарта Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" 14

1.6.1. Приложения к Национальному стандарту 25

2. Обеспечение качества лекарственных средств 27

2.1. Основные принципы обеспечения качества 27

2.1.1. Философия качества 28

2.1.2. Здания предприятия 30

Рабочие помещения 33

2.1.3. Чистые помещения 36

Действие 38

Число капель 38

Диаметр частицы, мкм 39

Корпус 42

Выходной поток 42

2.1.4. Технологическое оборудование 50

2.1.5. Персонал 54

2.1.6. Очистка и санитарная обработка помещений 58

2.1.7. Система менеджмента качества 64

2.2. Организация системы обеспечения качества 67

2.2.1. Требования к руководству 67

2.2.2. Требования к начальнику отдела обеспечения качества (ООК). 68

2.2.3. Структура 69

2.2.4. Функции 70

2.2.5. Назначение системы обеспечения качества 70

2.2.6. Задачи работы ООК 71

2.2.7. Штат ООК 72

2.2.8. Взаимодействие ООК с другими подразделениями 74

2.2.9. Основные документы системы обеспечения качества 74

Главная цель деятельности по разработке, распределению, хранению, контролю, замене, архивированию и уничтожению документов, организующим началом которой является служба обеспечения качества в лице ООК – создание условий, при которых при подготовке к производству и производстве лекарственных средств используются только разрешенные для применения документы. 77

2.2.10. Обучение персонала 80

2.2.11. Контроль изменений 86

2.2.12. Аудит поставщиков 94

2.2.13. Самоинспекция (внутренние проверки) 96

2.3. Организация контроля качества 101

2.3.1. Условия осуществления контроля качества 102

2.3.2. Функции отдела контроля качества 107

2.3.3. Основные требования к контролю качества 108

2.3.4. Принципы работы по контролю качества 108

ОТБОР ПРОБ И ДОКУМЕНТАЛЬНОЕ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ 109

Сырье Материалы Полупродукт Готовый продукт 109

2.3.5. Взаимодействие ОКК с другими подразделениями 113

2.3.6. Обязанности начальника ОКК 114

2.3.7. Обучение персонала ОКК 114

2.3.8. Входной контроль 117

2.3.9. Операционный контроль 125

2.3.10. Контроль персонала 126

2.3.11. Контроль окружающей среды 129

2.3.12. Контроль качества готовой продукции 130

2.3.13. Валидация аналитических методик и оборудования ЛКК 132

2.3.14. Контроль корректирующих действий 137

2.3.15. Контроль при рекламациях 138

Вопросы для самопроверки 140

Контрольные задания 158

Приложения 168

Фрагменты производств, соответствующих требованиям GMP 186

Глоссарий 191

Литература 193

Введение

Сфера обращения лекарственных средств как важный сегмент народнохозяйственной деятельности едина в трех ипостасях: с экономической точки зрения она представлена товаром, на который распространяется весь спектр рыночных отношений; с точки зрения интересов общества она носит ярко выраженный социальный характер, ибо направлена на защиту жизни и здоровья граждан; с точки зрения интересов государства и потребителя она должна гарантировать качество, эффективность и безопасность лекарственного средства при его приеме пациентом, которым может быть любой гражданин страны: от грудного ребенка до лица преклонного возраста. Велика роль и этических аспектов медицинской и фармацевтической деятельности, где во главу угла перед медиками, провизорами и фармацевтами поставлена задача в первую очередь облегчить страдания пациента, а уже потом думать о прибыли.

С этих позиций становится очевидной необходимость государственного нормирования и контроля сферы обращения лекарственных средств как одного из элементов обеспечения национальной безопасности страны, поскольку речь идет о жизни и здоровье ее населения.

В настоящее время в мире функционирует целый ряд общепризнанных международных (например, ВОЗ), региональных (например, PIC/S в Европе) и национальных (например, FDA в США) организаций, формулирующих, осуществляющих, инспектирующих и контролирующих множество самых различных норм, процедур и правил, связанных с обращением лекарственных средств, причем степень их гармонизации весьма высока и постоянно совершенствуется.

Изменение форм собственности большинства предприятий-производителей лекарственных средств, дистрибьюторов (оптового звена) и аптек (розничного звена), продвижение страны на пути глобализации и гармонизации мирового фармацевтического хозяйства, потребовали кардинального пересмотра всей нормативно-технической и нормативно-правовой базы отечественного лекарствоведения. Причем процесс коренной ломки старых представлений о роли и месте лекарственных средств в обществе и их замена новыми, гармонизированными с общепринятыми международными нормами (становление которых происходило мягким, эволюционным путем в течение последних 30-40 лет) в нашей стране осуществляется в рекордно короткие сроки, измеряемыми годами и даже месяцами, что, с одной стороны, позволяет более быстро перейти на международные стандарты обращения лекарственных средств и встроиться в мировой фармацевтический рынок, а с другой – неизбежно приводит к определенным издержкам и просчетам, преодолевать которые часто приходится на ходу, что не может не сказаться на качестве принимаемых решений.

Таким образом, наша страна находится на старте долгого пути в мировое фармацевтическое сообщество. Его преодоление возможно лишь с привлечением накопленного международного опыта и учета российских реалий, обусловленных огромными пространствами страны, ее климатическими особенностями, укладом жизни населения, дифференциацией в развитии регионов, консервативностью мышления и т.д.

Для достижения поставленной цели предприятие-производитель лекарственных средств должно внедрить у себя всесторонне разработанную и правильно функционирующую систему обеспечения качества, включающую надлежащую производственную практику, обеспечение и контроль качества производимой продукции (GMP).

С учетом глобализации и гармонизации мирового фармацевтического хозяйства, а также перспектив, открывающихся со вступлением России в ВТО, целью настоящего учебника является оказание реальной научно-практической помощи менеджменту и персоналу фармацевтических предприятий, а также специалистам, работающим в сфере обращения лекарственных средств, в освоении правил GMP, а также разработки и внедрении и системы обеспечения качества при производстве лекарственных средств.