Ацидиметрия

Определяют ЛС, обладающие слабыми основными свойствами (азотсодержащие органические основания и их соли).

В качестве растворителя использую вещества кислотного характера (ледяная уксусная кислота, муравьиная кислота, уксусный ангидрид и др.), которые способствуют ионизации слабого основания за счет его протонирования.

Титрант – 0,1н хлорная кислота (HClO₄)

Индикатор – кристаллический фиолетовый и некоторые другие.

Метод основан на усилении слабых основных свойств препарата при растворении его в среде протогенного растворителя (или – растворителя кислотного характера, или – растворителя противоположного характера)

А) Определение оснований

б/в CH₃COOH

R₃N + HClO₄ → [R₃N⁺]ClO₄^-

1 моль 1 экв. |

H

f_экв. = 1 M_1/z = Mm

Б) Определение солей

Соли галогеноводородных кислот азотистых оснований определяют в присутствии уксусного ангидрида, для связывания галогеноводородных кислот, которые ионизируют и в неводной среде вновь могут вступать в реакцию солеобразования с определяемым веществом.

В этом случае результаты титрования будут занижены.

Уксусный ангидрид связывает галогенид-ионы (Cl^-, Br^-, I^-) в соответствующие галогенангидриды кислот.

CH₃ – C =O

\ б/в CH₃COOH

R₃N•HHal + HClO₄ + O → [R₃N⁺]ClO₄^- + CH₃COOH +

1 моль 1 экв. / | + CH₃ – C = O

CH₃ – C =O H \

f_экв. = 1 M_1/z = Mm Hal

f_экв. зависит от числа центров основности, т.е. числа атомов азота

N.B.! Особенность – у атропина сульфата – образуются две соли: перхлорат и гидросульфат.

б/в CH₃COOH

[R₃N]₂•H₂SO₄ + HClO₄ → [R₃N⁺]ClO₄^- + [R₃N⁺]HSO₄^-

1 моль 1 экв. | |

H H

перхлорат атропина гидросульфат атропина

f_экв. = 1 M_1/z = Mm

Алкалиметрия

Определяют ЛС, обладающие слабыми кислотными свойствами (барбитураты-кислоты и некоторые другие).

В качестве растворителя используют вещества основного характера (диметилфармамид [ДМФА], пиридин и др.), которые способствуют ионизации анализируемого вещества за счет отнятия у него протона.

Титрант – 0,1н раствор гидроксида натрия или гидроксида калия в среде метилового спирта и бензола, т.е. метилат натрия (калия) – CH₃ONa

Индикаторы – тимоловый синий, бромтимоловый синий.

Метод основан на усилении слабых кислотных свойств препарата при растворении его в среде протофильного растворителя (или – растворителя основного характера, или – растворителя противоположного характера).

H

| O O

N // N //

R R ДМФА

O = ↔ HO – + CH₃ONa →

R′ R′

N \\ N \\

| O | O

H H 1 моль 1 экв.

O

N //

R

→NaO – + CH₃OH

R′

N \\

| O

H

f_экв. = 1 M_1/z = Mm

Оба метода неводного титрования требуют постановки контрольного опыта.

Методы титрования в неводных средах являются фармакопейными и применяются для количественного определения субстанций ЛС, обладающих слабыми кислотными или слабыми основными свойствами, а также их лек. форм.