II. Действие мембранных фосфолипаз.
Фосфолипазы — это ферменты, которые гидролизуют мембранные фосфолипиды. Фосфолипазы имеются практически во всех клетках и во всех клеточных структурах. В мембранах в норме фосфолипазы неактивны. Причины малоактивности фосфолипаз: они ингибируются ионами Мg+, а в цитоплазме здоровой клетки как раз много магния поэтому фосфолипазы плохо гидролизуют именно фосфолипиды липидного бислоя мембран.
Однако фосфолипазы активируются ионами Са+ и чрезмерное увеличение содержания ионов кальция в цитоплазме при повреждении приводит к активации фосфолипаз. Фосфолипиды липидного слоя гидролизуются. Мембрана теряет барьерные свойства и становится возможным электрический пробой мембраны.
III. МЕХАНИЧЕСКОЕ (ОСМОТИЧЕСКОЕ) РАСТЯЖЕНИЕ МЕМБРАН Механическое растяжение мембран наблюдается при нарушении осмотического равновесия в клетках, а именно увеличении внутриклеточного коллоидно-осмотического давления. В этом случае в клетку поступает вода, объем клетки увеличивается, растягивается мембрана и создаются условия для электрического пробоя мембран.
IV. Адсорбция белков
Адсорбция белков на мембранах также приводит к снижению электрической стабильности мембран.
Перекисное окисление липидов, активация фосфолипаз. адсорбция белков на мембранах и механическое их растяжение приводят к снижению электрической прочности липидного слоя мембран и способствует электрическому пробою мембран.
Порочный круг клеточной патологии. Неспецифическая реакция клеток на повреждение — это типовой патологический процесс клетки. Его основными звеньями являются:
1) повреждение клеточной и внутриклеточных мембран;
2) снижение уровня АТФ;
3) увеличение содержания Са2+ в цитоплазме;
4) активация деструктивных ферментов - мембранных фосфолипаз, эндонуклеаз;
5) разрушение фосфолипидов мембраны и усугубление ее повреждения. На 4-м и 5-м этапах наблюдаем смену причинно-следственных отношений, когда следствие (активация деструктивных ферментов) становится источником новых повреждений мембраны.
Повреждение клеток возможно в виде апоптоза или некроза.
Апоптоз это физиологический процесс, т.е. запрограммированная смерть клетки. Вначале запускается каскад разрушающих процессов начиная с поверхности клетки вплоть до внутренних органелл и ядра. Это запрограмированно геном-апоптоза. После гибели фрагменты клетки удаляются. Процесс начинается после связывания сигнальной молекулы апоптогена с рецепторами на поверхности клетки. В цитоплазме активизируется белок-фермент каспаза-Bid, который начинает повреждать, т.е. создавать поры в митохондриях. После чего происходит выход цитохрома С. Повреждаются также лизосомы с ферментами.
Некроз это насильственная гибель клетки. Который протекает в несколько фаз:
1. паранекроз (агония клетки) – обратимое состояние клетки, близкое к смерти;
2. некробиоз – необратимый дистрофический процесс отмирания клеток;
3. смерть клетки
4. аутолиз разложение ее под действием своих гролитических ферментов или гетеролизис под действием лейкоцитарных ферментов.
Механизмы адаптации клеток к повреждению. Внутриклеточные адаптивные механизмы. Компенсация энергетических нарушений. Устранение дисбаланса ионов, воды. Ликвидация генетических дефектов. Компенсация растройств регуляции внутриклеточных процессов. Снижение функциональной активности клеток. Действие белков теплового шока. Межклеточные адаптивные механизмы. Обмен метаболитами, цитокинами, ионами. Изменения лимфо- и кровотока Эндокринные влияния. Нервные воздействия.