2. Классификация ионных каналов на мембране возбудимых систем, их функциональное значение.

Каналы мембраны обладают способностью пропускать исключительно ионы и (или) воду. Ионные каналы представлены интегральными белками (гликопротеинами), пронизывающими липидный бислой мембраны.

Свойства каналов: селективность, способ открытия, скорость активации и инактивации, наличие и расположение рецепторов и регуляторных участков, чувствительность к химическим веществам (блокаторам, т. е. антагонистам, и активаторам, т. е. агонистам). Условно каналы делят на неспецифические (неселективные) и специфические (селективные). Существуют неспецифические каналы для ионов калия, натрия и кальция. Специфические каналы пропускают один вид ионов.

Функционально целесообразной является классификация каналов на неуправляемые (нерегулируемые) и управляемые (регулируемые):

-Управляемые: калиевые каналы утечки (есть ворота, есть рецепторы, способны находиться в открытом или закрытом состоянии)

-Неуправляемые: пора, нет ворот, нет рецепторов, заполнены водой, всегда открыты.

Выделяют два вида каналов в зависимости от природы управляющего фактора:

1. К первому виду относятся каналы, имеющие собственный сенсор внешнего сигнала . Он входит в состав макромолекулы канала. В зависимости от способа управления эти каналы делятся на:

а) потенциал-управляемые (электровозбудимые, потенциалочувствительные) — их проводимость зависит от электрического заряда на мембране (Nа-, К-, Са-Сl-ные). Для открытия этих каналов необходимы значительные сдвиги потенциала мембраны (быстрые электровозбудимые Nа- и К-каналы, медленные электровозбудимые Са-Nа-каналы). Данный вид каналов участвует в формировании потенциала действия;

б) лиганд-управляемые (хемовозбудимые) — открываются и закрываются при воздействии специфических химических веществ (медиаторов). Обеспечивают быструю передачу сигналов в химических синапсах. Эти каналы открываются при связывании с рецептором специфических агонистов — ацетилхолина, глутамата, глицина, гамма-аминомасляной кислоты и называются ионотропными. Примером являются каналы постсинаптической мембраны мионеврального синапса, вегетативных ганглиев;

в) механосенситивные или стреч-каналы(механовозбудимые) — чувствительны к растяжению мембраны. Эти каналы обнаружены как в возбудимых клетках (слуховых клетках, механорецепторах, нейросекреторных клетках, гладкомышечных, кардиомиоцитах), так и невозбудимых (глиальных, сосудистом эндотелии, эритроцитах). Во многих клетках были обнаружены как неселективные, так и селективные (для ионов К и Сl) стреч-каналы.

2. В каналах второго вида рецептор внешнего сигнала пространственно разобщен с каналом. Взаимодействие рецептора и канала осуществляется с помощью растворимых внутриклеточных вторичных посредников. Эти каналы называются метаботропные. При взаимодействии медиатора с рецептором на мембране активируется G-белок, который, в свою очередь, активирует фермент (аденилатциклазу, фосфолипазу). В результате в цитоплазме образуются сигнальные молекулы вторичных посредников, которые влияют на проводимость канала.

3. Быстрые и медленные каналы

4. Na, K, Cl. Na/K, Na/Ca каналы

3. Мембранный потенциал покоя (МПП), механизм его формирования. Ионные градиенты на мембране. Роль Na+/K+ - насоса в поддержании МПП.

Все клеточные мембраны поляризованы, т. е. регистрируется разность потенциалов между наружной и внутренней стороной мембраны.

Эта разность потенциалов получила название мембранный потенциал (МП), а в возбудимых тканях — мембранный потенциал покоя (МПП). Величина МПП возбудимых клеток составляет от –50 мВ до –90 мВ. Механизм формирования МПП объясняет мембранно-ионная теория. Мембрана клеток возбудимых систем характеризуется наличием градиента катионов и анионов. Внутреннее содержимое клетки представлено преимущественно катионами калия и анионами органических кислот. Снаружи клетки находятся катионы натрия и анионы хлора. В состоянии покоя клеточная мембрана хорошо проницаема для ионов калия (в скелетных мышечных волокнах и для ионов хлора), менее проницаема для ионов натрия и практически непроницаема для анионов органических кислот(для них нет каналов). Ионы калия по градиенту концентрации путем простой диффузии диффундируют из клетки через калиевые каналы утечки, заряжая наружную поверхность мембраны электроположительно. Анионы органических кислот остаются в клетке, тем самым обеспечивая появление разности потенциалов. Таким образом, внутренняя поверхность мембраны становится электроотрицательной по отношению к наружной ее поверхности. Эта разность потенциалов называется мембранным потенциалом покоя. Возникшая разность потенциалов препятствует дальнейшему выходу ионов калия из клетки, наступает равновесие между диффузией калия из клетки по концентрационному градиенту и входом этих катионов по электрическому градиенту. Мембранный потенциал, при котором достигается это равновесие, называется равновесным калиевым потенциалом. При изменении градиента ионов калия на мембране происходит изменение МПП. Функциональное значение МПП заключается в готовности клетки принимать информацию, т. е. реагировать на воздействия.

В состоянии покоя мембрана нервных клеток незначительно проницаема для ионов натрия и хлора, и вклад этих ионов в формирование МПП в нейронах невелик. Величина МПП нейронов в среднем составляет –70 мВ. Мембрана скелетных мышечных волокон в состоянии покоя относительно хорошо проницаема для ионов хлора, что приводит к увеличению трансмембранной разности потенциалов до –90 мВ. Снижение МПП носит название деполяризация, а его увеличение — гиперполяризация.

Постоянство концентрации ионов калия и натрия на мембране обеспечивается работой натрий-калиевого насоса (натрий-калиевой АТФазы). Это интегральный белок, выполняющий функцию транспорта ионов калия в клетку и натрия из клетки. Используя одну молекулу АТФ насос выносит из клетки 3 иона натрия и вносит 2 иона калия. Таким образом, при работе насоса формируется дополнительный заряд мембраны — насосный потенциал. Следовательно, МПП нейрона имеет две составляющих: концентрационный потенциал и насосный потенциал, а натрий-калиевый насос обладает электрогенными свойствами, т. е. при работе формирует дополнительный заряд на мембране. Работа насоса блокируется сердечным гликозидом уабаином. При блокаде насоса со временем происходит выравнивание концентраций натрия и калия на мембране и, как следствие, снижение МПП. Активация работы насоса происходит при увеличении концентрации натрия внутри клетки и (или) увеличении концентрации калия на наружной поверхности мембраны.

При действии на клетку раздражителя наблюдается быстрое изменение заряда мембраны, снижение ММП и даже изменение заряда на противоположный. Этот процесс получил название процесс возбуждения.

Возбуждение может протекать в двух формах: местное возбуждение (локальный ответ, ЛО) и распространяющееся возбуждение (потенциал действия, ПД).

Вещества, блокирующие работу электровозбудимых каналов:

-природные нейротоксины (тетрадотоксин-алкалоид животного происхождения, выделенный из рыбы Фугу (яд формирует пробку в каналах)

-батрахотоксин – секрет кожных желез колумбийской лягушки (увеичивает период открытия натриевых каналов – деполяризация)

-синтетические препараты (растительный алкалоид аконитин) +местные анестетики (новокаин, лидокаин) +тетраэтиламмоний (блокирует электровозбудимость каналов – не развивается реполяризация). К-каналы ничем не блокируются, постоянно открыты