1.7.1. Хромосомные болезни.

В основе развития этой патологии лежит изменение числа хромосом или их структуры, возникающие в гаметах одного из родителей или на ранней стадии дробления зиготы. В настоящее время описано более 700 хромосомных болезней (синдромов). Хромосомные мутации возникают значительно чаще, чем генные. Среди 1000 родившихся живыми детей от 4 до 7 – имеют хромосомные аномалии. У женщин после 35 лет резко (в 10 раз) возрастает риск рождения детей с хромосомными болезнями, а после 45 лет каждая пятая беременность завершается рождением ребенка с хромосомной патологией. Все аномалии хромосом являются вновь возникшими.

Числовые аномалии хромосом возникают при нарушении расхождения хромосом в мейозе и проявляются в изменении числа аутосом (аутосомные синдромы), половых хромосом (гоносомные синдромы) или увеличением кратности полного набора хромосом (полиплодия). Зиготы, в которых число хромосом меньше нормального (гаплоидного), а также при полиплодии (например, триплоидия: 69 хромосом вместо 46) обычно не развиваются. Полная моносомия у живорожденных наблюдается только по Х-хромосоме (Х0, 45 хромосом) – синдром Шерешевского-Тернера. Зиготы с лишними хромосомами (трисомия) иногда способны к развитию.

Наиболее частыми формами числовых аномалий хромосом являются потеря одного из аллелей (моносомия) или появление дополнительного аллеля (трисомия). Примеры наиболее часто встречающихся хромосомных заболеваний, связанных с геномными мутациями, приведены в таблице 1.1.

Таблица 1.1.

Основные хромосомные наследственные заболевания

Название заболевания	Генетические нарушения	Возраст манифестации	Основные клинические проявления	Частота заболеваний
Нарушение числа аутосом
Синдром Дауна	Трисомия хромосомы 21	Пороки выявляются на пренатальной стадии	Тяжелые комбинированные поражения многих органов и систем	1 : 700
Нарушения числа половых хромосом
Синдром Кляйнфельтера	XXY	Подростковый	Признаки феминизации	1 : 500
Дисомия хромосомы Y	XYY	Не ранее подросткового	Отсутствуют, или склонность к агрессии	1 : 1 000
Трисомия Х	XXX	Не ранее подросткового	Отсутствуют, или умеренные нарушения репродуктивной системы и ЦНС	1 : 1 000
Синдром Тернера- Шерешевского	XO	Ранний детский	Гипогонадизм, низкий рост, множественные пороки развития	1 : 2 000

Нарушение структуры хромосом (хромосомные абберации) возникают до репликации ДНК. Выделяют следующие типы хромосомных мутаций: делеция (выпадение участка хромосом); дубликация (удвоение участка хромосомы); инверсия (поворот участка на 180⁰); транслокация (перенос участка на другую хромосому).

При хромосомных болезнях генетическая программа развития организма нарушается на ранних этапах эмбриогенеза, и поэтому наблюдается множественность дефектов развития (до 20 у одного больного). При синдроме Патау (трисомия по 13-й паре) у больных имеются микроцефалия, микроофтальмия, складчатость кожи, пороки развития сердца, почек, пищевода, деформация лицевого черепа, полидактилия, фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочная селезенка, пороки развития половых органов и т.д.

При хромосомных болезнях имеются не только множественные нарушения структуры и функции различных систем организма (аномалии конституции), но и снижение резистентности, задержка физического и психического развития. В таблице приведены данные о некоторых наиболее часто встречающихся хромосомных болезнях.

Хромосомные нарушения обусловливают около 50% спонтанных абортов и около 7% всех мертворождений. Продолжительность жизни больных с хромосомными аномалиями чаще всего не превышает нескольких лет и лишь в некоторых случаях они доживают до зрелого возраста (синдром Дауна, Шерешевского-Тернера и др.). Обычно эти больные не имеют потомства и, таким образом, аномалии хромосом элиминируются в первом поколении и существуют с той частотой, с которой возникают.