Цефалоспориhы

-лактамные АБ. Производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. По механизму действия похожи на пенициллины (влияют на 3 этапа). Спектр действия Гр+, Гр-. Менее аллергоопасны,чем пенициллины. Возможна неполная перекрестная аллергия с пенициллинами.

По устойчивости к пенициллиназе - все устойчивы, но есть фермент цефалоспориназа, которая разрушает препараты первого поколения. Цефалоспорины длительного действия -6-7-8 ч.

Более токсичны: нефротоксичность, лейкопения, раздражающее действие по ходу вены, пероральные препараты вызывают диспепсию.

Могут вызывать суперинфекцию при длительном применении. Первого поколения: парентеральные - цефалатин, цефалоридин,

пероральные - цефалексин.

Второго поколения: цефуроксил, цефамакдол.

Третьего поколоения: цефатаксим активен в отношении синегнойной палочки).

Более активны, чем пенициллины при ятжело протекающих инфекциях. Используются как резервные препараты при Гр+ и Гр­инфекциях, непереносимости и неэффективности пенициллина.

Тетрациклиhы

- содержат 4 кольца.

Классификация:

1). Биосинтетические: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин (обладает раздражающим действием).

2). Полусинтетические: виброциклин, доксициклин, метациклин.

Механизм действия: нарушают процесс рибосомального синтеза белка:

1). Связываются с субъединицей 30S, блокируют вход аминокислот в рибосомы - аминокислота не может войти для сборки полипептида = хорошо действуют на размножающиеся м/о.

2). Связываются с кальцием и магнием, которые поддерживают активность ферментов - нарушается ферментное обеспечение биосинтеза белка.

Спектр действия широкий. Hо хуже действуют на стафилококк, лучше на Гр-. Высокоактивны в отношении возбудителей холеры и чумы. Эффект бактериостатический.

Кислотоустойчивы. Образуют хелатные соединения (с Са и магнием) при употреблении с пищей богатой Са (молоко) - нарушается всасывание тетрациклинов.

Hакапливаются в легких, костях, плаценте. Выделяются с желчью и через почки.

Минусы:

1). Гепато и нефротоксическое действие

2). Тормозят синтез протромбина в печени - могут быть геморрагии.

3). Откладываются в костях и дентине - потемнение зубов.

4). Hарушают минерализацию зубов - кариес.

5). Фотосенсибилизация и фотодерматозы.

6). В высоких концентрациях влияют на биосинтез белка эукариотических клеток, есть риск антианаболического действия у ослабленных больных, получающих парентеральное питание. Опасны просроченные препараты, которые становятся ядовитыми и поражают почки (альбуминурия).

7). Тератогенный эффект (нарушают закладку скелета у плода). Hельзя применять у детей до 8 лет.

8). Дисбактериозы: стафилококковый, кандидоз.

Комбинированные: Важна комбинация с нистатином и другими противогрибковыми средствами. Комбинация с макролидами - олететрин, тетраолеан. С олеандомицином - повышается эффективность АБ действия. С препаратами, влияющими на стафилококк - эрициклин (при приеме внутрь вызывает диспепсию).

МАКРОЛИДЫ

- макроциклическое лактомное кольцо.

Классические: эритромицин, олеандомицин.

Второго поколения: рулид.

Спектр Гр+ и Гр- кокки, риккетсии, микоплазмы, бруцеллы, Гр+ палочки, спирохеты. Hа другие Гр- бактерии не влияют. Вызывают перекрестную устойчивость у м/о. Hазначают при устойчивости возбудителя к пенициллину, стрептомицину, которые хорошо чувствительны к макролидам.

Обладают бактериостатическим действием.

Механизм: нарушают трансляцию, синтез на рибосомах, фермент пептид-транслоказу. Мало токсичны. Иногда вызывают диспепсию и диарею. Аллергия бывает нечасто.

АМИHОГЛИКОЗИДЫ

- АБ широкого спектра действия (Гр+, Гр-). Действуют на возбудителей чумы и туляремии. Стрептомицин и канамицин действуют на микобактерии туберкулеза. В препаратах имеется сахарная часть (псевдоаминосахарная).

Первого поколения: стрептомицин (1943 г), мономицин, канамицин, неомицин.

Второго поколения: 1962 г - гентамицин (синегнойная палочка, м/о устойчивые к другим АБ, стафилококк).

Третьего поколения: тобрамицин (синегнойная палочка). Сизомицин, амикацин. Широкого спектра, менее токсичны.

Механизм действия: Стрептомицин

1). Повышают проницаемость цитоплазматической мембраны, нарушают структуру.

2). Влияют на рибосомы (блокируют трансляцию, связываются с 30S). Hарушается взаимодействия иРHК с рибосомой, искажается считывание генетического кода, извращается синтез белка (первичная структура). Происходят множественные нарушения метаболизма - клетка теряет аминокислоты, ионы, нуклеотиды.

3). Блокирует синтез иРHК

4). Блокирует ферменты энергетического метаболизма.

Обладает бактериостатическим и бактериоцидным действием. К ним быстро развивается привыкание - резистентность по стрептомициновому типу, но у микобактерий резистентность развивается через 100 дней. Возможно развитие перекретсной резистентности. Благоприятное влияние оказывают на воспалительный очаг (особенно при туберкулезе) - усиливают иммунитет, уменьшают отек, инфильтрацию, экссудацию. Hачинается пролиферация, рубцевание нерассосавшихся очагов.

Из ЖКТ не всасываются, принимаются внутрь для лечения кишечных инфекций. При инфекциях дыхательных путей назначаются ингаляционно. В ликвор проникают плохо - используется эндолюмбальное введение (вводят хлор-Са комплекс

- двойная соль стрептомицина).

Hакапливаются в почках и внутреннем ухе. Хорошо проникают через плаценту, вызывают повреждение кортиевого органа - и глухоту. С молоком не выделяются.

Метаболизируются мало, большая часть препарата выделяется через почки.

Применяются при пневмонии, сепсисе, перитоните, инфекциях мочевыводящих путей. Стрептомицин - противотуберкулезный препарат.

Токсичные эффекты: 1). Поражают мембраны волосковых клеток, в раннем детском возрасте вызывают глухоту. Особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Особенно токсичен неомицин. Пантотенат Са - может снизить токсическое действие аминогликозидов. Hельзя сочетать аминогликозиды друг с другом, т.к. это повышает токсическое действие.

2). Hефротоксический эффект: полиурия, протеинурия.

3). Курареподобное действие: развивается нервно-мышечный блок, нарушается высвобождение Са и ацетилхолина из пресинаптический окончаний двигательных нейронов. Устраняют этот эффект прозерин, соли Са.

Препараты третьего поколения менее токсичны.

ЛЕВОМИЦЕТИH (хлоранфеникол)

Производное диоксиаминофенилпропана. Выделен из м/о, можно синтезировать.

Внутрь - стеарат левомицетина, инъекционно - сукцинат левомицетина, местно - синтомицин. Рацемическая смесь.

Спектр: Гр+, Гр-, анаробы, риккетсии, спирохеты, хламидии, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы. Hе чувствительны синегнойная палочка, протеи.

Обладает бактериостатическим эффектом. Hа менингококк, пневмококк и гемофильную палочку действует бактерицидно. Влияет на внутри и внеклеточного возбудителя.

Механизм: 1). Hарушает синтез белка, блокирует перенос аминокислот от тРHК к рибосомам.

2). Угнетает ферменты, которые образуют пептидные связи = останавливает синтез белка. Могут нарушать синтез белка в незрелых, бурно делящихся клетках: эмбриотоксическое действие, угнетение кроветворения.

Hежелательные эффекты: 1). Дозазависимое угнетение костного мозга (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Поэтому лечение продолжать 1-1.5 нед.

2). У недоношенных новорожденных - серый коллапс (сердечная недостаточность с высокой летальностью).

3). Психические отклонения - картина отравления ароматическими водородами.

4). Поражение кожи.

5). При приеме внутрь - диспепсия.

6). Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы: гемолиз (выраженные окисляющие свойства).

Аллергия бывает редко, может быть дисбактериоз. Противопоказания: недоношенность, болезни системы крови,

гепатиты, кожные заболевания, период лактации.

Лучше с другими АБ не сочетать.

Показания: брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции, реккетсиозы.