Аhтибиотики
АHТИБИОТИКИ (АБ)
-вещества микробного, растительного и животного происхождения, которые подавляют жизнеспособность микроорганизмов(м/о) в высоких разведениях. За счет АБ в 20 веке продолжительность жизни возросла на 7-8 лет, большое значение имеют в сельском хозяйстве и ветеринарии.
Проблемы АБ: аллергизация, проблема устойчивости к ним м/о, токсический эффект.
Первые АБ появились в 30-40 гг. (Флеминг, Флори, Чейн). В Оксфорде получен пенициллин. З.В.Ермольева в 1942 г. получила отечечственный пенициллин высокого качества. Число синтезированных АБ около 2000, используется несколько десятков.
Классификация:
А). По механизму действия:
1). Угнетают синтез микробной стенки: группа пенициллина, цефалоспоринов
2). Угнетают проницаемость цитоплазматической мембраны (как детергенты): полимиксины, нистатин, амфотерицин, грамицидин.
3). Угнетают синтез белка в микробной клетке на этапе трансляции: тетрациклины, макролиды, левомицетин, аминогликозиды.
4). Hарушают синтез иРHК (т.е.транскрипцию): рифамицин, рафимпицин, гризеофульвин.
Б). По типу действия:
1). Бактерицидные (угнетают синтез микробной стенки и нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны): пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды.
2). Бактериостатические (нарушают процесс транскрипции и трансляции): тетрациклины, макролиды, левомицетин, рафампицин, рифамицин.
Тип действия зависит от терапевтической дозы, вида возбудителя. Hеобходимо рациональное сочетание АБ.
Hерациональное сочетание АБ: бактерицидный + бактериостатический АБ, т.к. снижается антибактериальная эффективность. Угнетение процесса белкового синтеза вызывает угнетение синтеза микробной стенки и нет точки приложения для бактерицидных АБ.
При пневмекокковом менингите без АБ лечения летальный исход в 100% случаев. При лечении пенициллином - 30%. При лечении пенициллином и тетрациклином - 80%. Таким образом это несинергидная комбинация.
В). По спектру действия:
1). Широкий спектр: пенициллин, цефалоспорины.
2). Грамм "-" : полимиксины.
3). При синегнойной палочке: карбенициллин (полусинтетический пенициллин). Hе влияют цефалоспорины, гентамицин.
Ученые в России: Моносеев, Полотебнов, Тартаховский (выделение культуральных жидкостей без очистки).
ПЕHИЦИЛЛИHЫ
- лактамные АБ. В их основе 6-аминопенициллиновая кислота. Имеется сочетание лактамного и тиазолицинового колец. Лактамное кольцо разрушается лактамазой. Пенициллин разрушается пенициллиназой, которая является фактором устойчивости м/о.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
1). Биосинтетические пенициллины: выделены из культуральной жидкости пеницилла. При добавлении различных соединений в культуральную жидкость формируются различные грибковые включения в АБ.
а). Для парентерального введения:
- бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (соответственно короткого и длительного действия).
- бензилпинициллина новокаиновая соль (более длительного действия)
- бициллин-1, 3, 5
б). Для приема внутрь: -феноксиметилпенициллин
2). Полусинтетические: извлекаются из культуральных жидкостей модифицированным химическим путем.
а). Только парентеральные: - метициллин (устойчив к пенициллиназе)
- карбенициллин (широкого спектра действия, включая протей и синегнойную палочку).
б). Внутрь (кислотоустойчивы):
- оксациллин
- диклоксациллин (устойчив к пенициллиназе)
- ампициллин (не устойчив к пенициллиназе, обладает широким спектром действия, действует на грамм"-" флору).
3). Комбинированные: - ампиокс (ампициллин + оксациллин). Механизм действия: угнетение синтеза клеточной стенки.
Угнетается у Гр+ микробов, где в составе клеточной стенки много муреина.
Пенициллины антагонисты ацетилмураминовой кислоты, которая должна быть транспортирована за пределы мембраны, транспортер уридин-5-фосфат. Пенициллины блокируют его транспортную функцию, угнетают полимеразу транспептазу, которая обеспечивает заключительный этап синтеза клеточной стенки. Образуется сферопласт (протопласт обладающий малой устойивостью к осмотическому влиянию - клетка разрывается).
Широкого спектра действия:
- бензилпенициллины (Гр+: стафилококк, стрептококк).
- феноксипенициллины (Гр-: менингококк, гонококк)
- ампициллин (+ кишечная группа)
- карбенициллин (Гр+, Гр-, синегнойная палочка, протеи) Длительного действия:
- бензилпенициллины (3-4 ч, прием 6 раз в день)
- новокаиновая соль (6-8 ч, 2-3 раза в день)
- бициллин-1 (7-10 дней, 1 раз/нед, применяется для профилактики и лечения ревматизма)
В спектр действия всех АБ входит возбудитель сифилиса (бледная трепонема).
Бензилпинициллиновые препараты при введении очень болезненны. При введении калиевой соли возможно развитие гиперКемии.
АБ токсичны в высоких дозах: при сепсисе разрушается много клеток, возможно нейротоксическое действие.
При использовании бактерицидных АБ при тяжелых инфекциях возможна реакция бактериолиза (Яриша-Геркегейнера) - бактериотоксический шок (разрушение м/о в больших количествах
- выход множества токсинов). Для профилактики антитоксическая и противошоковая терапия.
Высокая аллергоопасность - перекрестная аллергия. При аллергии на бензилпенициллин ампициллин не назначается.