2.5.2. Адгезивные молекулы

Межклеточная адгезия и, следовательно, адгезивные молекулы играют важную роль в различных физиологических и патологических процессах, таких как эмбриогенез, рост тканей, регенерация, иммунологических реакциях.

Рециркуляция нативных Т-клеток через лимфоидные органы происходит благодаря адгезивным взаимодействиям между лимфоцитами и эндотелиальными клетками. После прохождения через высокий эндотелий венул большинство нативных Т-клеток проходит через кору лимфоузлов в медулярную зону и выходит из лимфоузла через эфферентные лимфатические сосуды в кровь. После выхода они рециркулируют через другие лимфоузлы.

Нативные Т-клетки распознают специфические пептиды – молекулы МНС – на поверхности профессиональных антиген-презентирующих клеток (АРС), что является сигналом активации адгезивных молекул LFA-1, что в свою очередь способствует связи с APC и миграции Т-клеток.

Таким образом, миграция лимфоцитов, активация их и эффекторные функции зависят от молекул клеточной адгезии. Все шаги, ведущие от рециркулирующих примитивных Т-клеток к клонам антиген-специфических эффекторных Т-клеток, включают миграцию клеток через лимфоузлы и их первоначальное взаимодействие с АРС.

Подобные взаимодействия в итоге приводят эффекторные Т-клетки в периферические ткани и играют важную роль в их взаимодействии с клетками-мишенями. Эти связывающие реакции контролируются с помощью адгезивных молекул на поверхности Т-лимфоцитов, которые распознают комплементарно множество адгезивных молекул на поверхности клеток, с которыми Т-клетки взаимодействуют.

Классификация адгезивных молекул основана на их структуре и схожести функций и представлена следующим образом: суперсемейство иммуноглобулинов, интегрины, селектины и кадгерины.

Однако, с физиологической точки зрения, адгезивные молекулы могут быть разделены на 3 группы [136]:

1. Молекулы, вовлекаемые в адгезию к эндотелию. 2. Молекулы, вовлекаемые в адгезию к экстрацеллюлярному матриксу. 3. Молекулы, вовлекаемые в межклеточную адгезию.

Многие функции иммунной системы, и регуляторная, и эффекторная, требуют клеточно-клеточных контактов, т.е., следовательно адгезии. Примерами могут служить:

–	созревание и селекция иммунокомпетентных клеток (интратимические Т-клеточные прекурсоры), для которых требуется межклеточная адгезия;
–	локализация и миграция иммунокомпетентных клеток в различные ткани при воспалении, что требует адгезии к эндотелию и экстрацеллюлярному матриксу;
–	адгезивные молекулы совершенно необходимы для клеточной активации. Поскольку адгезивные процессы так же способны трансдуцировать активационные сигналы в клетки, то, следовательно, активация клеток может усиливаться при эффективном действии адгезивных структур.

Адгезивные молекулы разнообразны и имеют разные характеристики [136]:

–	некоторые адгезивные молекулы определяются на разных типах клеток, тогда как другие экспрессируются только специфическим типом клеток;
–	некоторые молекулы экспрессируются самостоятельно, тогда как другие индуцируются или регулируются цитокинами;
–	растворимые формы могут действовать как регуляторные элементы.