- •Министерство здравоохранения рф смоленская государственная медицинская академия кафедра клинической иммунологии и аллергологии
 - •Р. Я. Мешкова
 - •Руководство по иммунопрофилактике для врачей
 - •Смоленск 1998
 - •Isbn 5-87349-042-2
 - •Содержание
 - •Р. Я. Мешкова руководство по иммунопрофилактике для врачей
 - •1. Введение
 - •1.1. Барьеры, возникающие при иммунизации детей
 - •2.1. Виды инфекционных агентов и их локализация в организме
 - •2.2. Виды иммунного ответа на первичную инфекцию
 - •2.2.1. Фазы иммунного ответа
 - •2.3. Течение острой инфекции
 - •2.3.1. Механизмы разрушения тканей патогенами
 - •Прямое разрушение тканей патогенами
 - •Непрямое разрушение тканей патогенами
 - •2.4. Врожденный иммунитет (неадаптивная защита)
 - •2.4.1. Основные клетки врожденного иммунитета
 - •2.5. Адаптивный иммунитет
 - •2.5.1. Рециркуляция нативных (примитивных) т-лимфоцитов
 - •2.5.2. Адгезивные молекулы
 - •А. Суперсемейство иммуноглобулинов
 - •Б. Суперсемейство интегринов
 - •В. Суперсемейство селектинов
 - •Г. Кадгерины
 - •Регуляция экспрессии адгезивных молекул
 - •2.5.3. Клеточно-опосредованный иммунный ответ
 - •Антигенпрезентирующие клетки (apc)
 - •Роль эффекторных т-клеток
 - •Механизмы t-клеточно-опосредованной цитоксичности
 - •Механизмы эффекторного действия воспалительных cd4 t-клеток (Th1)
 - •2.5.4. Гуморальный иммунный ответ
 - •Антитела
 - •Различия иммуноглобулинов
 - •2.5.5. Первичный иммунный ответ
 - •2.6. Особенности функционирования иммунной системы у детей
 - •2.7. Иммунологические механизмы действия вакцин
 - •Традиционные вакцины
 - •Новое поколение вакцин
 - •3.1. Компоненты вакцин
 - •Консерванты, стабилизаторы, антибиотики
 - •Растворители вакцин
 - •Адъюванты
 - •3.2. Критерии эффективных вакцин
 - •3.3. Условия эффективной вакцинации
 - •3.4. Состав отечественных и зарубежных вакцин, используемых для проведения рутинной иммунизации
 - •3.4.1. Состав вакцин, входящих в прививочный календарь Отечественные вакцины
 - •Импортные вакцины
 - •3.4.2. Хранение и транспортировка вакцин
 - •3.4.3. Техника вакцинации
 - •Пути и техника введения вакцин
 - •Общие инструкции
 - •Внутримышечные инъекции
 - •Внутрикожные инъекции
 - •3.5. Вакцинные препараты
 - •3.6. Разработка новых видов вакцин
 - •Основные этапы создания вакцин
 - •Задачи отдельных этапов реализации рпи
 - •Итоги рпи-1 и рпи-2
 - •4.1. Пересмотр стратегии вакцинации в 90-х годах XX века
 - •4.2. Календарь профилактических прививок в России и графики иммунизации за рубежом
 - •4.2.1. Возрастные показания и схемы календарного применения вакцин Отечественные вакцины
 - •Импортные вакцины
 - •4.2.2. Иммунопрофилактика гепатита b
 - •Другие схемы вакцинации детей
 - •Вакцинация взрослых
 - •4.2.3. Иммунопрофилактика гепатита a
 - •4.3. Графики иммунизации за рубежом
 - •4.3.1. Графики иммунизации детей, стартующих позднее сверстников
 - •4.3.2. Иммунизация подростков
 - •Иммунопрофилактика гепатита b
 - •Иммунопрофилактика кори, паротита, краснухи (mmr-вакцина). 2-я доза
 - •Иммунопрофилактика дифтерии и столбняка (адс-вакцина)
 - •Иммунопрофилактика полиомиелита
 - •Иммунопрофилактика гриппа
 - •Иммунопрофилактика пневмококковых заболеваний (пневмококковая полисахаридная вакцина)
 - •Иммунопрофилактика гепатита a
 - •4.3.3. Вакцинация недоношенных новорожденных
 - •4.3.4. Вакцинация беременных женщин
 - •4.3.5. Кормление грудью и вакцинация
 - •4.3.6. Вакцинация пациентов, не имеющих документов о ранее проведенной вакцинации
 - •4.4. Интервалы между вводимыми вакцинами
 - •4.4.1. Одновременное введение вакцин
 - •Календарные вакцины для детей
 - •4.5. Интервалы между введением вакцин и препаратов иммуноглобулинов
 - •Живые вакцины
 - •Убитые вакцины
 - •5.1. Вакцинация пациентов с аллергопатологией
 - •5.1.1. Предварительные замечания
 - •5.1.2. Рекомендуемые вакцины для детей с аллергопатологией
 - •5.1.3. Вакцинация больных, получающих сит
 - •5.2. Вакцинация пациентов с имунодефицитами (врожденными и приобретенными)
 - •5.2.1. Предварительные замечания
 - •5.2.2. Вакцинация пациентов со вторичными иммунодефицитами
 - •5.2.3. Вакцинация пациентов с врожденными иммунодефицитами
 - •5.2.4. Вакцинация вич-инфицированных пациентов
 - •5.3. Вакцинация пациентов с патологией печени.
 - •5.4. Вакцинация пациентов с эндокринной патологией.
 - •5.5. Вакцинация пациентов с патологией почек
 - •5.6. Вакцинация пациентов с патологией цнс
 - •5.7. Вакцинация детей с патологией крови
 - •5.8. Системные заболевания соединительной ткани
 - •5.9. Вакцинация детей при некоторых других заболеваниях и состояниях
 - •6.1. Аллергопатология
 - •6.2. Иммунодефициты
 - •6.3. Патология цнс
 - •6.4. Патология почек, печени, поджелудочной железы
 - •7. Некоторые аспекты иммунизации взрослых
 - •8. Прививочные реакции и осложнения
 - •8.1. Вероятные механизмы нежелательных реакций иммунизации
 - •8.2. Гиперчувствительность к компонентам вакцин
 - •8.3. Нежелательные реакции (осложнения) на отдельные вакцины Вакцина бцж
 - •Вакцина против полиомиелита
 - •Ипв (инактивированная полиомиелитная вакцина)
 - •Акдс-вакцина
 - •Адс и ас-анатоксины
 - •Вакцина против кори
 - •Аллергические реакции
 - •Беременность
 - •Вакцина против паротита
 - •Вакцина против краснухи
 - •Вакцина mmr-II (корь, паротит, краснуха)
 - •Вакцина против гепатита b
 - •Вакцина против пневмококковой инфекции
 - •Вакцина против гриппа
 - •Вакцина против гемофильной инфекции
 - •8.4. Заключения о возможной связи отклонений в состоянии здоровья с вакцинацией
 - •9. Противопоказания к вакцинации
 - •Словарь терминов
 - •Приложение 1 министерство здравоохранения рф приказ №375 от 18.12.97 о календаре профилактических прививок
 - •Приказываю:
 - •Календарь профилактических прививок
 - •Календарь профилактических прививок против вирусного гепатитав
 - •Календарь профилактических прививок против инфекционных заболеваний, проведение которых необходимо на эндемичных или энзоотичных территориях и по эпидемическим показаниям
 - •Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок
 - •Ложные противопоказания к проведению профилактических прививок
 - •Основные положения об организации и проведении профилактических прививок
 - •Приложение 2
 - •Статья 2. Законодательство Российской Федерации в области иммунопрофилактики
 - •Статья 3. Сфера действия настоящего Федерального закона
 - •Глава II. Государственная политика в области иммунопрофилактики. Права и обязанности граждан при осуществлении иммунопрофилактики Статья 4. Государственная политика в области иммунопрофилактики
 - •Статья 5. Права и обязанности граждан при осуществлении иммунопрофилактики
 - •Глава III. Финансирование иммунопрофилактики Статья 6. Финансирование иммунопрофилактики
 - •Статья 7. Поставки медицинских иммунобиологических препаратов
 - •Глава IV. Организационные основы деятельности в области иммунопрофилактики Статья 8. Организационные основы деятельности в области иммунопрофилактики
 - •Статья 9. Национальный календарь профилактических прививок
 - •Статья 10. Профилактические прививки по эпидемическим показаниям
 - •Статья 11. Требования к проведению профилактических прививок
 - •Статья 12. Требования к медицинским иммунобиологическим препаратам
 - •Статья 13. Хранение и транспортировка медицинских иммунобиологических препаратов
 - •Глава V. Социальная защита граждан при возникновении поствакцинальных осложнений Статья 18. Право граждан на социальную защиту при возникновении поствакцинальных осложнений
 - •Статья 19. Государственные единовременные пособия
 - •Статья 20. Ежемесячные денежные компенсации
 - •Статья 21. Пособия по временной нетрудоспособности
 - •Глава VI. Заключительные положения Статья 22. Ответственность за нарушение настоящего Федерального закона
 - •Статья 23. Вступление в силу настоящего Федерального закона
 
Вакцина против краснухи
В редких случаях после вакцинации против краснухи у детей, чаще в постпубертатном периоде, может возникнуть синдром артралгии-артрита: этот синдром носит транзиторный характер [34].
Описана острая тромбоцитопеническая пурпура вследствие вакцинации против краснухи у 3-х летнего мальчика, развившаяся на 22-й день после вакцинации, при этом число пластин упало до 34*103мкл, тогда как число мегакариоцитов в костном мозге оставалось нормальным, в крови появились аутоантитела к пластинам. Эта находка сделала возможным предположение об аутоиммунном характере тромбоцитопенической пурпуры. В то же время известно, что тромбоцитопеническая пурпура- это осложнение и естественной краснушной инфекции, причем частота ее значительно меньше после вакцинации, чем после переболевания. В описываемом случае ребенок спонтанно выздоровел в течение 1 месяца [186].
Вакцина mmr-II (корь, паротит, краснуха)
Наблюдение за неблагоприятными реакциями в США и других странах показывает, что вакцина ММR может в редких случаях вызывать клинически определяемую тромбоцитопению в течение 2-х месяцев после вакцинации. В проспективных исследованиях наличие определяемой тромбоцитопении после ММR-вакцинации варьировало от 1 случая на 30000 вакцинированных детей в Финляндии и Британии до 1 случая на 40000 в Швеции, с резким ростом случаев в течение 2-3 недель после вакцинации.
При пассивном наблюдении выявили 1 случай на 100000 вакцин, распространенных в Канаде и Франции, и приблизительно 1 случай на 1 млн доз в США. Клиническое течение этих случаев было обычно доброкачественным, а кровотечения наблюдались редко. Во время эпидемии кори развивается тромбоцитопения с частотой 1 случай на 3000 детей. Риск тромбоцитопении может быть выше у пациентов, которые ранее имели эпизоды идиопатической тромбоцитопении, и у тех, у кого была тромбоцитопения после первой дозы ММR-вакцины [170].
Тромбоцитопеническая пурпура после MMR описана во Франции [29], в США [47], в Великобритании [62]. В Финляндии описано 23 случая острой тромбоцитопении на 700 000 доз MMR за 7 лет, причем средний интервал после вакцинации составил около 19 дней. Как и в ряде других исследований, было показано, что в костном мозге сохраняется нормальное число мегакариоцитов, а в сыворотке крови повышается уровень аутоантител класса G к пластинам у 5 из 15 пациентов, что лишний раз подчеркивает аутоиммунный механизм данного осложнения [129].
Описано развитие тромбоцитопенической пурпуры после изолированной или комбинированной вакцинации против кори, паротита, краснухи, причем этот синдром чаще развивается после вакцинации MMR, чем после изолированных вакцин. Установлено, что частота составляет 60:100000 доз. Средний возраст детей с таким осложнением колеблется в пределах 21+12 мес. Диагноз выставляется в среднем на 16±6 день после вакцинации. Падение тромбоцитов довольно часто носит тяжелый характер (до 8000+6000/мм3) и всегда сочетается с пурпурой. Благополучный исход наблюдается в 89,5% случаев. Вакцин-ассоциированная тромбоцитопеническая пурпура клинически была подобна идиопатической пурпуре, но только временная связь с вакцинацией делала возможным говорить о вакцинации как причине заболевания. В Израиле имел место случай возвратной тромбоцитопенической пурпуры после ревакцинации MMR [175].
Анализ 60-ти случаев тромбоцитопенической пурпуры во Франции у детей от 1 до 11 лет показал, что возникало это осложнение в сроки от 2-х до 45 дней после иммунизации. Частота составила 0,17-0,23:100000 доз после коревой или краснушной вакцины, 0,95:100000 доз - после MMR. Авторы сделали заключение, что частота возникновения осложнения соответствует той, что имеет место при естественной инфекции [92].
Дети с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, либо возникшей в течение 6 недель после предыдущей вакцинации MMR, не должны подлежать ревакцинации.
В Японии эта вакцина стартовала с 1989г. и к октябрю 1997г. было привито 630000 детей. В результате были выявлены осложнения, в частности, асептический менингит [104].
Реакции гиперчувствительности редко проявляются после введения MMR или любой из ее компонентов. Большинство из этих реакций легкие и проявляются в покраснении или крапивнице в месте укола. Анафилактические реакции на MMR или ее компоненты случаются редко, например, в США с 1990г. было распространено более 70000000 доз MMR-вакцины и было только 33 случая анафилактических реакций.
На MMR-вакцину описана анафилаксия, которую авторы расценили как аллергическую реакцию на желатин, входящий в ее состав. С этой целью определяли антитела класса Е к желатину и оказалось, что у 24 из 26 детей с осложнениями на MMR имелись такие антижелатиновые антитела. В анамнезе у 7 детей оказались аллергические реакции на продукты, содержащие желатин, из них у 2-х - до вакцинации и у 5 - после вакцинации [148].
ММR и ее компоненты содержит гидролизат желатина в качестве стабилизатора. В литературе описаны единичные случаи повышенной чувствительности к желатину и анафилактические реакции после введения ММК. Подобные случаи описаны в США, Японии; тем не менее в экстренных случаях можно вакцинировать ММК и таких пациентов.
Другие авторы к необычным реакциям на MMR относят: лихорадку, недомогание, чувство усталости, мышечные симптомы (болезненность), сыпи, отеки слизистых, экхимозы, лимфоаденопатию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, асептический менингит, боли в суставах [55].
После MMR могут возникнуть фебрильные судороги на 6-11-й день вакцинального периода, в основном, по мнению авторов за счет коревого компонента вакцины. Риск возникновения равен 1:3000 доз. Судороги, возникающие в более поздние сроки - на 15-35 день - имели место лишь в тех случаях, когда вакцина содержала штамм Urabe паротитного вируса (частота составляет 1:2600 доз) [62].
Впервые в 1988 году в Дании описан случай односторонней глухоты как осложнения, развившегося после вакцинации MMR у 7-летней девочки. Ребенок оглох с одной стороны на 13-й день после вакцинации. Причиной глухоты, по мнению авторов, явился вирус паротита как компонента этой вакцины [128].
