4.4.2. Плоскоклеточная метаплазия

Цитологическая характеристика.Плоскоклеточная метаплазия без атипии (“правильная” метаплазия) характеризуется наличием небольших пластов и отдельных довольно мономорфных эпителиальных клеток размерами несколько крупнее базальных, сходных с элементами шиповатого слоя многослойного плоского эпителия (рис.8). Характерно, что в пластах эпителиальные клетки располагаются практически в виде монослоя. Ядра в большинстве клеток крупные, округлые, с нежно мелкозернистым хроматином, в отдельных встречаются ядрышки. Поскольку плоскоклеточная метаплазия в известной степени имитирует созревание многослойного плоского эпителия, то обычно обнаруживаются плоскоэпителиальные клетки различной степени зрелости. В связи с этим, ядерно-цитоплазматическое соотношение в различных клетках варьирует от почти нормального до высокого, а цвет цитоплазмы от нежно до интенсивно базофильного.

Гистологическая характеристика. Эпителиальный пласт состоит из базальных клеток, покрытых одним или более слоями полигональных клеток, которые уплощаются по мере приближения к эпителиальной поверхности. Поверхностные клетки имеют уплощенную форму. В некоторых участках имеются признаки ороговения. В препаратах, окрашенных толуидиновым синим, на поверхности ороговевающих клеток, как правило, выявляются короткие микроворсинки. В некоторых местах межклеточные пространства расширены, видны межклеточные цитоплазматические мостики, а в цитоплазме - гранулы “кератогиалина”. По соседству с очагами плоскоэпителиальной метаплазии часто обнаруживаются участки покровного эпителия с выраженной гиперплазией бокаловидных клеток (бокаловидноклеточная метаплазия).

В случаях, когда соседние участки представлены реснитчатым эпителием, между ними отмечается четкая граница. В зоне гиперплазии бокаловидных клеток между последними, как правило, выявляются цилиндрические клетки с темной цитоплазмой, лишенные ресничек. При окраске на слизь в апикальных отделах этих клеток выявляются мелкие слизистые гранулы (цилиндрические клетки с мелкими слизистыми гранулами). Hаряду с этим, в соседних участках строение слизистой может подвергаться более выраженным изменениям: над базальными клетками появляется один или несколько слоев полигональных клеток,содержащих мелкие секторные гранулы, а поверхностные слои в этом случае бывают представлены бокаловидными клетками, имеющими кубоидальную форму, либо полигональными клетками с мелкими слизистыми гранулами, либо совместно и теми, и другими.

Реснитчатые клетки в этих случаях встречаются крайне редко. Важно отметить характер распределения слизи в участках, подвергшихся метаплазии. По мере увеличения выраженности стратификации метаплазированного эпителия, гранулы слизи, первоначально обнаруживаемые в клетках всех слоев, кроме базальных, выявляются в поверхностных слоях, причем в самых поверхностных - в наименьшей степени. Характер выявляемой слизи при гистохимических окрасках метаплазированных и неизмененных слизесодержащих клеток идентичен.

Ультраструктура. При электронной микроскопии среди пролиферирующих клеток базального типа, не имеющих четко выраженных признаков плоскоэпителиальной или железистой дифференцировки, встречаются полигональные и кубоидальные клетки, имеющие ультраструктуру, сходную с клетками с мелкими слизистыми гранулами. Эти клетки имеют на поверхности микроворсинки, а мелкие гранулы слизи обнаруживаются в апикальных отделах цитоплазмы. Отмечается хорошо развитый эндоплазматический ретикулум и гипертрофированный аппарат Гольджи.

По мере нарастания признаков стратификации появляются признаки эпидермоидной метаплазии. В эпителиальных клетках этих зон отмечается появление и прогрессирующее нарастание количества тонофиламентов, формирующих при выраженной кератинизации широкие разветвляющиеся пучки. Параллельно с этим отмечается уменьшение количества слизистых гранул, а в самых поверхностных слоях- их полное исчезновение. Нередко выраженное ороговение сопровождается в отдельных клетках признаками дисплазии, выражающейся в различной степени атипии ядер, которые принимают неправильную форму с глубокими инвагинациями ядерной мембраны и содержат крупные ядрышки.

В трахее могут встречаться участки, в которых превращение покровного эпителия в плоский происходит другим путем. Цилиндрические реснитчатые клетки пролиферируют без нарастания количества клеток с мелкими слизистыми гранулами. По мере увеличения количества слоев клетки наружного слоя уплощаются, контактируют между собой с помощью цитоплазматических мостиков, а в цитоплазме отмечается прогрессирующее увеличение пучков тонофиламентов.

Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что в основе плоскоэпителиальной метаплазии может лежать как пролиферация и прогрессирующая кератинизация слизепродуцирующих, так и не продуцирующих слизь клеток. Согласно современным представлениям, гиперплазия слизесодержащих клеток является наиболее характерной реакцией бронхиального эпителия на внешние воздействия. Как полагают некоторые авторы, процесс в конечном итоге завершается превращением слизистых цилиндрических (бокаловидных) клеток в кубоидальные и плоскоэпителиальные с появлением неороговевающего стратифицированного эпителия, а затем плоскоэпителиальной (эпидермоидной) метаплазии с кератинизацией. Взаимосвязь плоскоклеточной метаплазии и рака остается проблематичной. В то же время данные ряда исследователей позволяют рассматривать эпидермоидную метаплазию как одну из ранних стадий развития рака дыхательных путей (E. M. McDowell и соавт.,1978).