- •Клиническая
- •Клинические испытания лекарственных препаратов морально необходимы и неизбежно аморальны.
- •Клиническая значимость терапевтического эффекта определяется не только его выраженностью, но и соотношением основного
- •Критерии выбора лекарственного препарата
- •Основные группы лекарственных препаратов применяемых в кардиологии
- •Механизмы антиишемического действия основных групп антиангинальных препаратов I.
- •Механизмы антиишемического действия основных групп антиангинальных препаратов II.
- •Таблица 1. Клинически важные фармакологические свойства bадреноблокаторов
- •Таблица 2. Фармакокинетические показатели наиболее часто применяемых адреноблокаторов
- •Сравнение кардиоселективности современных бета-блокаторов
- •Кардиопротективная эффективность бета-адреноблокаторов после инфаркта миокарда
- •Бета-адреноблокаторы устраняют многие токсические эффекты, характерные для катехоламинов:
- •NB! Клинически важно, что:
- •Безболевая ишемия миокарда
- •Нестабильная стенокардия
- •Бета-адреноблокаторы после острого инфаркта миокарда
- •Ограничения к применению бета-блокаторов
- •Клиническая ценность b-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств
- •АНТИАГРЕГАНТЫ: препараты, снижающие активность тромбоцитов, риск тромбозов и сосудистых катастроф
- •Механизм действия аспирина
- •Результаты Европейских исследований Дипиридамола по предотвращению инсульта ЕSPS и ЕSPS-2
- •ОРГАНИЧЕСКИЕ НИТРАТЫ краткий исторический обзор
- •Химическая структура органических нитратов
- •Метаболизм нитратов и их молекулярный механизм действия
- •Возможный механизм действия нитратов
- •Длительность действия некоторых препаратов нитратов
- •Фармакологические эффекты нитратов I.
- •Фармакологические эффекты нитратов II.
- •Преимущества НИТРОМИНТА аэрозоля
- •Преимущества НИТРОМИНТА аэрозоля
- •Характеристика препаратов нитроглицерина на основании опроса больных
- •Аэрозоль Таблетка
- •Противопоказания к применению дигоксина.
- •Относительные противопоказания
- •Фармакологические эффекты ИАПФ
- •Нейрогуморальные эффекты ИАПФ
- •Другие эффекты ИАПФ
- •Эналаприла малеат: международный стандарт для ингибиторов АПФ
Клиническая
фармакология
в
кардиологии
Клинические испытания лекарственных препаратов морально необходимы и неизбежно аморальны.
Профессор Жан Бернар, президент французской национальной комиссии по вопросам этики
Клиническая значимость терапевтического эффекта определяется не только его выраженностью, но и соотношением основного и побочных действий, и зависит от арсенала имеющихся фармакологических средств
Критерии выбора лекарственного препарата
1)Эффективность
2)Безопасность
3)Приемлемость для больного
4)Взаимодействие препаратов
5)Опыт работы врача с препаратом
6)Стоимость препарата
NB! В неотложной терапии важны критерии |
эффективности и |
безопасности |
|
Основные группы лекарственных препаратов применяемых в кардиологии
1.Бета-адреноблокаторы;
2.Блокаторы кальцыевых каналов;
3.Ингибиторы АПФ;
4.Диуретики;
5.Нитраты;
6.Сердечные гликозиды;
7.Антиагреганты;
8.Антикоагулянты;
9.Антиаритмические препараты;
10.Прочие.
Механизмы антиишемического действия основных групп антиангинальных препаратов I.
Механизм |
Нитраты |
Бета- |
Антагонисты кальция |
действия |
блокаторы |
Верапамил Дилтиазем Нифедипин |
Увеличение доставки О2 к миокарду |
|
|
|||
Ослабление |
|
|
|
|
|
коронарной |
++ |
0 |
++ |
++ |
+++ |
вазоконстрикции |
|
|
|
|
|
или устранение |
|
|
|
|
|
спазма |
|
|
|
|
|
Удлинение |
|
|
|
|
|
времени |
0 |
+++ |
++ |
+ |
0 |
диастолической |
|
|
|
|
|
перфузии |
|
|
|
|
|
миокарда |
|
|
|
|
|
Механизмы антиишемического действия основных групп антиангинальных препаратов II.
Механизм |
Нитраты |
Бета- |
|
Антагонисты кальция |
||
действия |
блокаторы |
|
|
|
||
Верапамил |
Дилтиазем |
Нифедипин |
||||
|
|
|
|
|
|
|
Уменьшение |
потребности миокарда в |
О 2 |
|
|||
Снижение |
0 |
+ |
+ |
|
+ |
0 |
сократимости |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Уменьшение |
0 |
+++ |
+ |
|
+ |
0 |
ЧСС |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Уменьшение |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
+++ |
посленагрузки |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Уменьшение |
+++ |
0 |
0 |
|
0 |
0 |
преднагрузки |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 1. Клинически важные фармакологические свойства bадреноблокаторов
Препарат |
Сила связывания |
Относительная |
Внутренняя |
Мембрано- |
с b- |
селективность к |
симпатомимети- |
стабилизирующая |
|
|
адренорецептором |
b1-рецептору |
ческая |
активность |
|
(пропранолол=1,0) |
|
активность |
|
Атенолол |
1,0 |
++ |
0 |
0 |
Бетаксолол |
1,0 |
++ |
0 |
+ |
Бисопролол |
10,0 |
++ |
0 |
0 |
Лабетолол* |
0,3 |
0 |
0 |
0 |
Метопролол |
1,0 |
++ |
0 |
0 |
Небиволол |
Нет данных |
+++ |
0 |
0 |
Пропранолол |
1,0 |
0 |
0 |
++ |
Пиндолол |
6,0 |
0 |
++ |
+ |
Примечание. Oтносительная селективность (по Wellstern и соавт., 1987)
* – лабетолол обладает дополнительно свойством aадреноблокатора и внутренним свойством агониста bадренорецепторов;
Таблица 2. Фармакокинетические показатели наиболее часто применяемых адреноблокаторов
Препарат |
Биодоступность, |
|
% |
Атенолол |
40-60 |
Бетаксолол |
80-90 |
Бисопролол |
90 |
Надолол |
30-50 |
Метопролол |
40-50 |
Невиболол |
12-96 |
Пропранолол |
20-30 |
Пиндолол |
90 |
Липофильность |
Период |
|
полувыведения, ч |
- |
6-9 |
++ |
12-22 |
+/- |
10-12 |
- |
14-24 |
+ |
3-6 |
+++ 10-11
+++ |
3-5 |
+/- |
3-4 |
Сравнение кардиоселективности современных бета-блокаторов
Nebivolol |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
293 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Bisoprolol |
|
|
|
|
|
|
|
75 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Betaxolol |
|
|
|
|
|
35 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Talinolol |
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Metoprolol |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Atenolol |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Celiprolol |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4,8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Propranolol |
0,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
50 |
100 |
150 |
200 |
250 |
300 |
350 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Бета1/бета2- индекс блокады |
|
|
|
|
Janssens W.J. et al., 2, 1996