Характеристика фаз клинических испытаний лс

Фаза клинических испытаний	Объект и цель исследования	Количество пациентов
Фаза I	Исследование на здоровых добровольцах4 безопасности и переносимости однократной дозы ЛС, безопасности и переносимости многократных доз, межиндивидуальной и индивидуальной вариабельности, биодоступности ЛС при введении однократной дозы и связь с приемом пищи	205-80
Фаза II	Изучение зависимости эффекта ЛС от дозы, начальные исследования лекарственных взаимодействий, абсолютной и относительной биодоступности лекарственной субстанции, влияния продуктов питания при введении повторных доз или курсов ЛС	200-600
Фаза III	Изучения влияния индивидуальных особенностей пациента (возраста, пола, наличия почечной, печеночной и сердечной недостаточности и др.) на эффективность ЛС; особенностей фармакокинетики у детей, фармакокинетики ЛС при повторном введении; дополнительные исследования взаимодействия ЛС	до 1000 (редко > 2000)
Фаза IV	Расширенные клинические исследования после лицензирования (регистрации) ЛС	2000-10000

Расхождения при выявлении пр/пд лс на доклиническом и клинических этапах исследования лс

Лекарственное средство	Побочное действие	Токсичность у экспериментальных животных
Пероральные контрацептивы	Тромбоэмболия	Не выявлена
Фенацетин	Фенацетиновый нефрит	Доказана на крысах
Фенформин	Молочнокислый ацидоз	Доказана на собаках
Симпатомиметики (аэрозоль)	Резистентный астматический статус	Не выявлена
Хлорамфеникол	Апластическая анемия	Не выявлена
Линкомицин, клиндамицин	Псевдомембранозный колит	Доказана на хомячках
Фенилбутазон	Апластическая анемия	Не выявлена
Аминазин	Нейролептический синдром	Доказана на собаках
Ацетилсалициловая кислота	Синдром Рея у детей	Не выявлена
Статины	Рабдомиолиз	Не выявлена
Рофекоксиб	Кардиоваскулярные нарушения	Не выявлена
Нимесулид	Гепатоксичность	Не выявлена

К преимуществам метода можно отнести возможность формирования представлений про относительный риск при применении конкретного ЛС, возможность изучения представителей разных фармакологических групп ЛС. Следует подчеркнуть, что количество пациентов при проведении клинических испытаний ограничено (от 20 до 1000), что не разрешает строить окончательные заключения об особенностях ПР исследуемого ЛС.

Как правило, согласно требованиям Надлежащей клинической практики, предрегистрационные клинические испытания ограничиваются несколькими сотнями пациентов, что осложняет выявление и прогнозирование возможности развития ПР в популяции. С другой стороны, многолетним опытом доказано, что ни экспериментальные, ни клинические исследования не могут выявить весь реальный спектр ПР/ПД ЛС.

Поэтому опасные свойства ЛС уточняются только при массовом производстве и применении на протяжении многих лет.

Для интенсификации процесса накопления данных о ПР/ПД ЛС в рамках международной кооперации все национальные данные о нежелательных реакциях на ЛС поступают в банк информации ВОЗ, который сегодня включает почти 2 млн. сообщений о неблагоприятных ПР ЛС.

В бывшем СССР в 1969 г. при Министерстве здравоохранения был организован отдел учета, систематизации и экспресс-информации о побочном действии ЛС. В 1973 г. эта структура была преобразована во Всесоюзный организационно-методический центр по изучению ПД ЛС. Соответствующий приказ М3 СССР обязывал лечебные учреждения реагировать на выявленное ПД, тем не менее, это носило преимущественно декларативный характер и к тому времени уже не отвечало ни требованиям здравоохранения страны, ни международным. Основным положительным итогом деятельности этого учреждения было обобщение и доведение до специалистов в постоянной оперативной печатной информации, доступной для каждого врача, о ПД ЛС в мире.

После распада СССР в России в 1997 г. был создан Федеральный центр по изучению ПД ЛС М3 России, с 1998 г. он был переименован в Научно-практический центр по контролю ПД ЛС М3 России. С принятием в 1998 г. Закона «О лекарственных средствах» создано 29 региональных центров по контролю безопасности ЛС. Они функционируют на разных базах — кафедрах медицинских институтов и университетов, в информационно-методических центрах. Как правило, их руководителями являются врачи специальности «Клиническая фармакология» с опытом работы не менее 2 лет (в государственном реестре РФ эта врачебная специальность введена в конце 80-х лет прошлого столетия). Эти региональные центры независимые, финансируются из местных бюджетов, не подчиненные федеральному центру. Они имеют право самостоятельно взаимодействовать с фирмами-производителями ЛС, проводить соответствующие экспертизы ПД ЛС, выбирать клинические базы для клинических испытаний ЛС.

Деятельность этой структуры основывается на соответствующей законодательной базе России и ее регионов в сотрудничестве с международными организациями (ВОЗ, СНГ и т. п.). Создана разветвленная сеть её региональных подразделов. С 1997 г. в России издается информационный бюллетень «Безопасность лекарств» для врачей, медицинских работников и специалистов в области клинической фармакологии и фармакологического надзора.

В 1997 г. Российская Федерация присоединилась к Международной программе ВОЗ по мониторингу ПД ЛС.

Таким образом, на границе XX и XXI веков во многих странах мира сложились международные и национальные системы контроля безопасности использования ЛС. Соответствующие задачи появились и перед молодым Украинским государством.