- •Цитокины Иитерфероны
- •Клинические показания для применения интерферона-альфа
- •Препараты иитерферона-альфа Роферон а
- •Локферон
- •Препараты интерферона – бета Бетаферон
- •Биоферон, авонекс
- •Интерферон - гамма
- •Заболевания, при которых применение ифн-гамма предпочтительно
- •Индукторы интерферона
- •Классификация индукторов интерферона
- •Амиксин
- •Циклоферон
- •Колониестимулирующие факторы
- •Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный
- •Граноцит (ленограстим)
- •Нейпоген (филграстим)
- •Гранулоцитарно-моноцитарный ксф Молграмостим (лейкомакс)
- •Интерлейкины Интерлейкин-16ета (Беталейкин)
- •Интерлейкин-2 (Ронколейкин)
- •Интерлейкин-3
- •Интерлейкин-10
- •Перспективы применения других интерлейкинов:
Биоферон, авонекс
Препараты представляют собой бета- интерферон- 1а Дозировка показания и противопоказания те же, что и у Ребифа.
Интерферон - гамма
Одним из основных свойств ИФН-гамма является активация Т-хелперов и макрофагов, что даст возможность его использования в терапии инфекций, вызванных внутриклеточными микробами, простейшими и вирусами, а также злокачественных опухолей. Во всех этих клинических проявлениях ИФН-гамма активирует специфический клеточный иммунитет, с одной стороны, а с другой — стимулирует естественные киллеры и цитотоксичность макрофагов, повышая неспецифическую резистентность организма к перечисленным выше патогенам.
ИФН-гамма, обладая такими активностями, является противоопухолевым средством. При этом он влияет на активацию цитотоксических клеток, осуществляющих уничтожение опухолевых клеток, стимуляцию киллерной активности макрофагов, повышение экспрессии молекул гистосовместимости 1 класса на опухолевых клетках, что способствует усилению распознаваемости опухолевых клеток лимфоцитами, на представление опухолевых антигенов мононуклеарными фагоцитами. Необходимость такой активации связана с подавлением функции лимфоцитов метаболитами злокачественных клеток.
В таблице 9 приводится список заболеваний, при которых используется ИФН-гамма.
Заболевания, при которых применение ифн-гамма предпочтительно
Инфекции |
Опухоли |
Иммунодефициты и другие заболевания |
Лейшманиоз (при висцеральном лейшманиозе — в дозе 50-400 мкг на м2поверхности тела в течение 10 дней) |
Почечная карцинома |
ВИЧ-инфекция |
Микобактерии лепры ( в дозе 10-30 мкг п/к в течение 10 дней) и туберкулеза |
Противораковые вакцины |
Вторичные иммунодефициты |
Трипаносомоз |
Меланома |
Конечные стадии злокачественных заболеваний |
Посттравматические инфекции |
Мелкоклеточный рак легкого |
Врожденные Т-клеточные иммунодефициты |
Грибковые инфекции |
Колоректальный рак |
Химиотерапия и пересадка костного мозга |
Инфекции новорожденных |
Метастатический рак почки |
Хронические полиартриты, атопические дерматиты, остеопороз. Хронический гранулематоз (3 раза в неделю 8-9 месяцев по 1,5 мкг/кг веса) |
Индукторы интерферона
Важнейшее свойство индукторов ИФН — их универсально широкий диапазон противовирусной активности. Индукторы ИФН обладают неспецифическим действием, которое заключается в ингибиции роста клеток, модуляции их дифференцировкн и образовании рецепторов мембран. Помимо неспецифических, индукторы ИФН могут модулировать и специфические иммунные ответы организма. Непрямое воздействие индукторов ИФН на клетки-мишени заключается в активации макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов, антителообразующих В-клеток и натуральных киллеров.
Одним из свойств индукторов ИФН является формирование стойкой неспецифической резистентности в организме на продолжительной период после их введения, который может длиться иногда неделями. Сформировавшаяся резистентность не может быть объяснена только действием эндогенного ИФН, синтезированного в ответ на введение индуктора, так как этот ИФН выводится из организма гораздо раньше. Резистентность, по-видимому, является следствием непосредственного влияния индукторов ИФН на клеточный и гуморальный иммунитет.
Индукторы ИФН стимулируют синтез разных антигенных типов ИФН в разных пропорциях. Индукторы отличаются друг от друга рядом свойств, так как в синтезе ИФН, индуцированного разными по своей химической структуре индукторами, принимают участие различные популяции иммуноцитов. Более того, динамика синтеза индуцированных ИФН и их антигенный состав также зависят от химической структуры индуктора, способа его применения и популяций стимулированных клеток-мишеней.
В настоящее время индукторы ИФН органично дополняют препараты ИФН. Введение их в организм («эндогенная интерферонизация») имеет следующие преимущества перед введением препаратов экзогенного ИФН:
выработка собственного ИФН, который, в отличие от рекомбинантных ИФН, не обладает антигенной активностью;
принимая участие в иммунных реакциях организма, ИФН стимулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов и, кроме того, вызывают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости в тех популяциях клеток, которые обычно не экспрессируют эти антигены. Это в свою очередь может явиться причиной усугубления аутоиммунного ответа организма, а также демаскировать латентные процессы, происходящие в нем. При введении индукторов ИФН такой опасности нет: синтез ИФН сбалансирован и подвергается контрольным механизмам, обеспечивающим защиту организма от перенасыщения ИФН;
• однократное введение индукторов интерферона обеспечивает относительно длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне;
некоторые индукторы интерферона обладают уникальной способностью «включать» синтез ИФН в определенных популяциях клеток и органов, что в ряде случаев имеет преимущества перед поликлональной стимуляцией ИФН иммуноцитов;
индукторы ИФН обладают теми же свойствами, что и ИФН - прежде всего, иммуномодулирующим эффектом — и прекрасно сочетаются не только с ИФН, но и с другими противовирусными средствами, вызывая в ряде случаев синергидный эффект при сочетанном применении.
В таблицах приводятся классификация и спектр действия индукторов интерферона.
