Осложнения

Ортостатическое коллаптоидное состояние (резкое падение артериального давления при переходе человека из горизонтального положения в вертикальное). Для профилактики рекомендуется 1,5-2 ч после введения препарата находиться в горизонтальном положении (лежать). Атония кишечника (вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря, запоры. Возможно светобоязнь (расширение зрачков), нарушение зрения (паралич аккомодации), сухость полости рта, тахикардия.

№15

Миорелаксанты

антидеполяризующего действия деполяризующего действия.

диплоцин; дитилин

анатруксоний

Деполяризирующие миорелаксанты - при контакте с рецепторами вызывают стойкую деполяризацию мембраны синапса, сопровождающуюся кратковременным хаотичным сокращением мышечных волокон (миофасцикуляции), переходящим в миорелаксацию

Показания к применению деполяризирующих миорелаксантов:

1. Оперативные вмешательства и диагностические манипуляции короткого действия.

2. Интубация как фактор риска и один из ключевых моментов начала операции. При неудачной попытке интубации операция может быть отменена, а вот действие деполяризирующих миорелаксантов - нет, что в свою очередь потребует длительной ИВЛ.

Возможные осложнения при введении деполяризирующих миорелаксантов:

1. Тризм и ларингоспазм.

2. Злокачественная гипертермия. Чаще всего возникает вместе с тризмом и у детей.

3. Микроповреждения мышц. Симптомы: жалобы на боли в мышцах, миоглобинурия.

4. Повышение давления внутри полых органов и полостей организма.

5. Выброс калия в кровь может привести к гиперкалиемии, а та в свою очередь к брадикардии и остановке сердца.

Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-холинорецептором, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического ацетилхолина. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют антидеполяризующими).

Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.

Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка.

осложнения: остановка дыхания, снижения давления

№16

Синапс и механизм передачи нервного импульса.

Адренергический синапс (окончания симпатических нервов - медиатор НА) состоит из трех частей (пресинапс, синаптическая щель, постсинаптическая мембрана).

В пресинаптической части осуществляется синтез медиатора (НА) из аминокислоты тирозина →ДОФА →дофамин → НА. Депонируется в гранулах. Под влиянием нервного импульса происходит выброс медиатора в синаптическую щель, где он взаимодействует с α- и β- адренорецепторами. α- адренорецептор подразделяется на α-1 и α-2. α-1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах; α-2-пресинаптически и по механизму обратной отрицательной связи регулируют выброс норадреналина, их возбуждение уменьшает выброс медиатора.

В цитоплазме нервного окончания норадреналин разрушается (дезаминируется) моноаминоксидазой (МАО), в синаптической щели – катехоламин-О-метилтрансферазой (КОМТ). Последняя разрушает также катехоламины, циркулирующие в крови.

Лекарственные вещества могут вмешиваться во все этапы работы синапса: резерпин вымывает НА из везикул; эфедрин стимулирует высвобождение норадреналина в синаптическую щель; адреномиметики стимулируют адренорецепторы; адреноблокаторы блокируют адренорецепторы.

α-1-адренорецепторы представлены:

1) в сосудах; их возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости и повышает артериальное давление;

2) в радиальной мышце радужной оболочки глаза; при их активации мышца сокращается, и зрачок расширяется (мидриаз), но внутриглазное давление не повышается;

3) в желудочно-кишечном тракте - возбуждение этих рецепторов снижает тонус и моторику кишечника, но усиливает сокращение сфинктеров;

4) в гладкой мускулатуре дистальных отделов бронхов; стимуляция a1-рецепторов этой области ведет к сокращению просвета дистальных отделов дыхательных путей.

5) трабекулы селезенки – сокращение – увеличение ОЦК.

β адренорецепторы подразделяются на β₁ и β₂.

β₁-адренорецепторы локализуются в мышце сердца. Их возбуждение повышает все функции сердца: автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота (тахикардия) и сила сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом

β₂-адренорецепторы характерны для мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия, почек. Возбуждение β₂-адренорецепторов приводит к их расширению бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени и увеличивает выброс ренина почками.

№17

№18

Адреналин - аналог гормона мозгового вещества надпочечников, возбуждает все типы адренорецепторов.

Влияние на АД – фазное – 4 фазы.

1фаза – возбуждение β₁ рецепторов сердца –тахикардия – повышение АД

2фаза – рефлекторное возбуждение вагуса – урежение ритма – снижение АД

3фаза – возбуждение α₁ сосудов брюшной полости - увеличивается артериальное давление.

4фаза - адреналин расширяет сосуды скелетной мускулатуры, мышц, почек, легких, возбуждая их b2- адренорецепторы, что может привести к небольшому снижению диастолического давления.

Адреналин расширяет бронхи, активируя β₂-адренорецепторы и снижает выброс медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, лейкотриена Д4 и др.) тучными клетками. Под влиянием адреналина в надпочечниках усиливается синтез глюкокортикоидов. Он увеличивает также содержание глюкозы в крови, активируя печеночный гликогенолиз и снижая утилизацию глюкозы тканями; стимулирует липолиз, способствуя увеличению уровня свободных жирных кислот в плазме. Глюкоза и свободные жирные кислоты являются источником энергии для тканевого обмена.

Вводят адреналин подкожно, внутримышечно и внутривенно. Внутрь адреналин не назначают.

Адреналин применяется:

1) при анафилактическом шоке.

2) для устранения приступа бронхиальной астмы.

3) при гипотонических состояниях (редко);

4) в качестве добавки к местноанестезирующим препаратам.

5) при передозировке инсулина, так как адреналин повышает содержание глюкозы в крови;

6) в глазной практике (капли в глаз) для расширения зрачка (зрачок расширяется без нарушения аккомодации и повышения внутриглазного давления);

7) при остановке сердца (внутрисердечно).

№19

Симпатомиметики.(Эфедрин) (действует пресинаптически).

Эффекты те же, что и у адреналина, но точка приложения действия – пресинапс, действуют продолжительнее.  Способствует выбросу медиатора в синаптическую щель, его накоплению в пресинапсе, препятствует обратному захвату медиатора, ингибирует МАО в аксоплазме пресинапса. Эфедрин усиливает и учащает сокращения сердца, суживает кровеносные сосуды, расслабляет гладкие мышцы бронхов, повышает АД, возбуждает ЦНС.

Показания к применению: артериальная гипотензия, бронхиальная астма, риниты (местно).

Основные побочные эффекты: артериальная гипертензия, тахикардия, бессонница, тремор, тахифилаксия.

№ 20

Симпатолитики (действуют пресинаптически).

Резерпин – вызывает утечку медиатора из везикул, истощает депо.

Эффект развивается через 3-5 суток.

Фарм. эффекты – выключение симпатических влияний и доминирование парасимпатической иннервации:

- брадикардия, снижение АД, увеличение секреции желез внешней секреции, повышение тонуса бронхов, повышение моторики ЖКТ. Кроме того, резерпин снижает уровни норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, и поэтому оказывает, седативное и слабое антипсихотическое действие.

Применяют для лечения артериальной гипертензии.

Побочные эффекты: угнетение ЦНС; повышение тонуса бронхов; депрессия; брадикардия; повышение желудочной секреции; боли в животе; понос; гиперкинезы.

Октадин – подобно резерпину вытесняет медиатор из везикул и уплотняет пресинаптическую мембрану, препятствует выходу НА в синаптическую щель.

Применяют октадин при артериальной гипертензии.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия; головокружение; повышение желудочной секреции; понос.

Орнид – нарушает выход медиатора в синаптическую щель. В качестве гипотензивного средства не используется. Обладает противоаритмическим действием

№21

Альфа адреномиметики. - вещества, стимулирующие адренорецепторы.

Адреномиметики: норадреналин, мезатон, нафтизин, галазолин.

Норадреналин - стимулирует a адренорецепторы.

Эффекты: гипертензия, брадикардия, подобно адреналину (но слабее) влияет на обменные процессы. Вводят только внутривенно. Применяют при острых гипотензиях, кардиогенном шоке.

Мезатон - стимулирует в основном а1-адренорецепторы. Суживает кровеносные сосуды. Повышает артериальное давление. Применяется в основном для повышения артериального давления при артериальной гипотензии (острой и хронической).(одят только внутривенно. Применяют при острых гипотензиях, кардиогенном шоке.сыонуса бронхов, ду НА в синаптическую щель, кото

Нафтизин, галазолин в связи со стимуляцией а1-адренорецепторов при местном применении суживают кровеносные сосуды. Применяются при ринитах, синуситах (капли в нос).

№22

Альфа адреноблокаторы - вещества, блокирующие адренорецепторы.

Фентоламин, тропафен, празозин, дигидроэрготамин, тамсулазин.

Главное фармакологическое действие – гипотензия. Применяют для лечения гипертонической болезни.

Фентоламин – при опухоли надпочечников (феохромоцитоме).

Празозин – для лечения гипертонической болезни, аденоме предстательной железы.

Тропафен, дигидроэрготамин - для лечения заболеваний, связанных с нарушением периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, мигрень).

Тамсулазин избирательно блокирует а1-адренорецепторы. Вызывает расслабление гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. Применяется при доброкачественной гипертрофии предстательной железы.

Важно, что на фоне действия альфа адреноблокаторов действие адреналина на АД – извращается

№23

Бета адреномиметики стимулируют постсинаптические рецепторы.

(Изадрин, орципреналин – действуют на β₁ и β₂, салбутамол, фенотерол – действуют на β₂₎.

Изадрин стимулирует бета1 и бета2-адренорецепторы. Главное действие – бронхолитическое (для купирования и для лечения бронхиальной астмы). На сердце – тахикардия (применяется при атриовентрикулярном блоке (сублингвально)). Побочные эффекты: тахикардия; аритмия; тремор; артериальная гипотензия.

Орципреналин по сравнению с изадрином действует более избирательно на b 2 -адренорецепторы бронхов, чем сердца, в меньшей степени вызывает тахикардию и снижение артериального давления. Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее действие, чем изадрин.

Салбутамол, фенотерол - в основном стимулируют бета2-адренорецепторы. Расслабляют гладкие мышцы бронхов, снижают тонус и ритмическую сократительную активность миометрия. Относительно мало влияют на бета1-адренорецепторы сердца.

 Показания к применению: для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы; в акушерстве: при начинающихся преждевременных родах; при чрезмерно бурной родовой деятельности.

№ 24

Бета адреноблокаторы блокируют постсинаптические адренорецепторы

Анаприлин, окспренолол (неизбирательного действия), метопролол, талинолол, атенолол (кардиоселективные).

Анаприлин, окспренолол (b1,b2-адреноблокаторы) главное действие – противоаритмическое.

В связи с блокадой b1-адренорецепторов: - угнетают деятельность сердца: ослабляют сокращения, урежают ритм, затрудняют атриовентрикулярную проводимость, снижают автоматизм.

В связи с блокадой b2-адренорецепторов: - суживают кровеносные сосуды, повышают тонус бронхов (противопоказаны при бронхиальной астме), повышают тонус и сократительную активность миометрия, уменьшают секрецию ренина. Показания к применению: стенокардия напряжения; тахиаритмии и экстрасистолия; артериальная гипертензия.

Побочные эффекты: нарушение атриовентрикулярной проводимости; бронхоспазм; усиление действия гипогликемических средств.

Метопролол, талинолол, атенолол (кардиоселективные). Блокируют преимущественно b1- адренорецепторы и в меньшей степени b2- адренорецепторы. Поэтому по сравнению с неселективными b- адреноблокаторами реже вызывают бронхоспазм, сужение периферических сосудов, гипогликемию. Применяются при стенокардии напряжения, тахиаритмиях и экстрасистолии, артериальной гипертензии.