1.

Опред. фармакологии как науки, ее задачи

Фармакология — наука о взаимодействии хим соединений с живыми организмами.

В основном фармакология изучает лек средства, применяемые для леч и проф разл заболеваний и пат состояний.Цель: поиск ср-в для леч, проф и диг-ки заб. Задачи фармакологии: созд новых высокоакт селективн лек ср-в на основе продуктов синтеза.

Диапазон фарм иссл-ий очень широк (изучение влияния веществ на био. системы разной сложности — от целостного организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Изменения в функционировании био системы, вызванные хим веществами, служат проявлением их био действия.

Фармакология оказывает влияние на развитие физиологии и биохимии.

Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В рез создания значительного ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний.

Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов - хирургия.

Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Пересадку органов удалось осуществить главным образом благодаря созданию иммунодепрессивных средств.

рфврф

2.

Развитие фармакологии в России. Фармакопея и ее правовое значе­ние.

В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека.

В начале XVII в. в Москве был учрежден Аптекарский приказ, кот ведал мед делом страны, в том числе заготовкой и закупкой лекарств.

Большое значение в развитии лекарствоведения имели реформы Петра I. При Петре I вместо аптекарского приказа была образована аптекарская канцелярия.

в 1778 г. - первая гос-ая фармакопея на латинском, а в 1866 г. — на русском языке.

В конце XVIII вв. стала развиваться научная фармакология.

Большая заслуга в становлении отечественной фармакологии принадлежит профессорам Р. Бухгейму, А.П. Нелюбину, А.А. Иовскому, А.А. Соколовскому, В.И. Дыбковскому, О.В. Забелину, Е.В. Пеликану, И.М.Догелю. Благодаря им экспери­ментальные методы стали использовать как в научной работе, так и в преподава­нии фармакологии.

Крупнейшим мед научным центром в России была Медико-хирургическая академия в Санкт-Петербурге.

О.В. Забелин (1834—1875) организовал при академии специальную фармакологическую лабораторию.

Гос-ая фармакопея содержит перечень основных лек средств, выпускаемых в стране, с указанием утвержденной номенклатуры, хим структуры соединений, а также стандартов, норм и методов, на основе которых контро­лируются кач-во лек средств и правильность их дозировки.

фрофи

3.

Фармакологические работы отечественных физиологов и клиници­стов

Большую роль в развитии фармакологии сыграли экспериментальные и клинич работы знаменитого хирурга Н.И. Пирогова и физиолога A.M. Филомафитского (исследования средств для наркоза), И.М. Сеченов - основоположнику отечеств физиологии (фармакология нейротропных средств), терапевт С.П. Боткин (изучение кардиотропных средств).

И.П. Павлов начал свою деятельность в области фармакологии в клинике С.П. Боткина, под его руководством изуч серд гликозиды, жаропонижающие средства и др.

С 1890 по 1895 г. И.П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге. Интерес к фармакологии И. П. Павлов сохранил в течение всей жизни. Он по праву считается одним из основоположников психофармакологии. Впервые в истории науки И.П. Павлов и его сотрудники изучали влияние бромидов и кофеина на высшую нервную деятельность у здоровых животных и при экспериментально вызванных неврозах, изучали воздействия кислот, щелочей, спирта этилового, горечей — на пищеварение.

оофнп

4.

Основоположник отечественной фармакологии Н.П. Кравков.

Яркой личностью в истории фармакологии был Н. П. К. Он был избран зав кафедры фармакологии Военно-медицинской академии вскоре после И.П. Павлова (в 1899 г.) и руководил ею в течение 25 лет.

Большое внимание Н.П.К уделял проблемам общей фармакологии: выяснению зав-ти био-го эффекта от дозы и конц-ии веществ, комб-му действию фарм. средств и др.

Н.П.К положил начало исследованиям в области «патологической фармакологии» — изучению фармакодинамики и фармакокинетики веществ на фоне пат состояний. В лаборатории Н.П.К иссл-сь действие веществ на изолир сердце, почку, селезенку людей, умерших от разл заболеваний. Многие иссл-ия были посвящены фармакологии сердечносос системы, эндокринных желез, обмена веществ. Несомненный интерес представляют работы Н.П.К по токсикологии.

Ему принадлежит также идея комбинированного наркоза (гедонал с хлороформом).

Был блестящим лектором и педагогом, написал 2-томное руководство «Основы фармакологии». Н.П.К создал большую школу фармакологов (СВ. Аничков, В.В. Закусов, М.П. Николаев, ГЛ. Шкавера и др.). В 1926 г. ему присуждена (посмертно) премия им. В.И.Ленина. Н.П.К по праву считается основоположником отечественной фармакологии.

гопог

5.

Гомеопатия, основные принципы.

Гомеопатия — метод лечения, главным принципом кот явл назначение препаратов, вызывающих симптомы, аналогичные симптомам болезни. Современная медицина расм-ет гомеопатию лженаучной медициной, так как теор-ое обоснование гом-го принципа не соответствует научным представлениям о функционировании здорового и больного организма.

Немногие осуществлённые клинические испытания гомеопатич препаратов не выявили различий между гомеопатич лекарством и плацебо.

По мнению ВОЗ, «использование гомеопатии не имеет доказательной базы, а в тех случаях, когда применяется в качестве альтернативы основному лечению, оно несёт реальную угрозу здоровью и жизни людей»

Гомеопатические препараты не содержат значимых количеств какого-либо действующего вещества, а представляют собой, в основном, нейтральные воду, этанол или сахар. В соответствии с числом Авогадро, гомеопатические средства могут не содержать ни одной молекулы действующего начала, остается только растворитель — спирт или вода.

пилвп

6.

Принципы изыскания лекарственных веществ.

В настоящее время лек средства получают посредством хим-го синтеза – воспр-ии биогенных веществ, обр-ся в живых организмах.

Принцип создания антиметаболитов закл-ся в синтезе структурных аналогов естественных метаболитов, оказывающих противоположное метаболитам действие.

Химическая модификация соединений с известной биологической активностью. Главная задача таких исследований заключается в создании новых препаратов (более активных, менее токсичных), выгодно отличающихся от уже известных.

Создание новых препаратов на основе изуч их хим превращений в организме. Эти исследования развиваются в двух направлениях. Первое связано с созданием так называемых пролекарств. Они представляют собой либо комплексы «вещество-носитель—активное вещество».

Эмпирический путь получения лекарственных средств.

Одной из разновидностей эмпирического поиска является скрининг - общее название методов специальных проверок, обследований.

Некоторые лек. вещества являются продуктами жизн-ти грибов и микроорганизмов.

опими

7.

Основные принципы и методы испытаний новых лекарственный ве­ществ.

При фарм. исслед-ии потенциальных препаратов подробно изучается фармакодинамика веществ: их специфическая активность, длительность эффекта, механизм и локализация действия.

Важным аспектом исслед-ия является фармакокинетика веществ: всасывание, распределение и превращение в организме, а также пути выведения.

Специальное внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и длительном применении, тератогенности, канцерогенное, мутагенности.

При фармакологической оценке соединений используют разнообразные физиол-ие, биохим-ие, биофизические, морфо-ие и др.

Большое значение имеет изуч эффективности веществ при соответствующих пат состояниях (экспериментальная фармакотерапия).

Результаты исследования веществ, перспективных в качестве лек препаратов, передают в Фарм. комитет МЗ РФ.

Плацебо — лек. формы, кот. по внешнему виду, запаху, вкусу и прочим свойствам имитируют принимаемый препарат, но не содержат лек. вещества.

При «слепом контроле» в неизвестной для больного последовательности чередуют лекарственное вещество и плацебо. Только лечащий врач знает, когда больной принимает плацебо.

При «двойном слепом контроле» об этом информировано третье лицо.

одидл

8.

Особенности действия и дозирования лекарственных веществ

При введении вещества под язык — сублингвально— всасывание начинается довольно быстро.

В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя при первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-кишечного тракта.

Сублингвально назначают некоторые вещества с высокой активностью, доза которых невелика.

Иногда препараты вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку, что позволяет быстро создать в кишечнике высокую концентрацию соединения.

Особенно быстро наступает эффект при В/В введении, несколько медленнее — при В/М и подкожном введении. Для пролонгирования фарм. эффекта лек. вещества вводят в мышцу в малорастворимом виде в масле или других основах, задерживающих всасывание веществ из места введения.

В/В лек. средства вводят обычно медленно. Возможны однократное, дробное, капельное введение и инфузия.

Для газообразных соед-ий основным является ингаляционный путь введения. Всасывание вешеств при их ингаляции происходит быстро. Выраженностью эффекта легко управлять, изменяя концентрацию вещества во вдыхаемом воздухе.

влвсм

9.

Всасывание лекарственных веществ с места введения.

К энтеральным путям относится введение через рот, под язык, трансбуккально, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально).

Всасывание.

1. Пассивная диффузия через мембрану клеток.

2. Облегченную диффузию.

3. Фильтрация через поры мембран.

4. Активный транспорт хар-ся избирательностью к опред соединениям, насыщаемостью, возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии.

5. При пиноцитозе происходит инвагинация клет мембраны (энгоцитоз) с последующим образованием пузырька (вакуоли).

Основным механизмом всасывания лек средств в тонкой кишке явл. пассивная диффузия.

К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный и некоторые другие.

После абсорбции вещества попадают в кровь, а затем в разные органы и ткани.

Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны, большинство лек. средств проходит довольно легко.

рлвво

10. Распределение лекарственных веществ в организме.

Системное действие вещества развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани.

«Биодоступность» - отражает кол-во неизмененного вещ-ва, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата.

В данном случае при энтеральном введении величина биодоступности опр-ся потерями вещества при его всасывании из пищ тракта и при первом прохождении ч/з печеночный барьер.

Большинство лекарственных средств подвергается в организме биотрансформации:

1) метаболическая трансформация и 2) конъюгация.

Метаболическая трансформация — это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.

Конъюгация — это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений.

Лек средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью.

В почках низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме, фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул.

Выведение веществ зависит от процесса их реабсорбции в почечных канальцах.

Газообразные и летучие вещества выводятся легкими. Отдельные препараты выделяются слюнными, потовыми, желудка и кишечника, слезными железами , выделяются с желчью в кишечник.

11. Основные принципы (механизмы) действия лекарственных веществ.

При применении лек средств в организме последние могут воздействовать на специф рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Действие на специф рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным хим соединениям. Взаимодействие хим веществ с рецептором сопровожд физиологическими, биохимическими изменениями в организме, которые в конечном итоге определяют клинический эффект.

Лекарства повышающие функц-ую акт-ь рецепторов, наз-тся агонистами, препятствующие действию специфических агонистов — антагонистами. Разл-ют антагонизм конкурентный и неконкурентный.

Рецептор — это активная группировка макромолекул восприимчивого субстрата, связывание с которой лекарственного вещества повлечет за собой те или иные метаболические сдвиги.

Аффинность — способность вещества связываться со своим рецептором.

Аффиннитет — сродство рецептора и лекарственного вещества.

Лиганд — вещество, взаимодействующее со специфическим рецептором.

вдлв

12. Виды действия лекарственных веществ.

Различают несколько видов действия лекарственных веществ.

Местное действие проявляется на месте его введения. На-р (йода, местноанестезирующих средств (лидокаина) и др.)

Избир д-е прояв пр-ты, взаим с рец опред вида.

Резорбтавное действие лек наступает в результате поступления его в общий ток крови и затем в ткани.

Прямое действие лек веществ реализуется в месте контакта вещества с тканями (сердечные гликозиды)

Главное – эф-т лек-ва, на кот рассчит, исп его в данном конкрет случае

Рефлекторное действие опосредуется влиянием на чувствительные рецепторы, возбуждение которых сопровождaeтся изменениями функционального состояния соответствующих или исполнительных органов.

Обратимое действие — в этом случае действие большинства лек препаратов при однократном введении заканчивается в течение нескольких часов или суток.

Необратимое действие — стойкое изменение функциональной структуры макромолекул (противовирусные, противоопухолевые средства и др.).

Лечебное действие представляет собой основное действие, присущее данному лек препарату (противоаритмическое действие верапамила).

Сопутствующее леч действие — действие лек вещества, также оказывающее терапевтический эффект (усиление функции почек при применении сердечных гликозидов и др.).

13.

Условия, влияющие на проявление действия лекарственных веществ в организме.

Всестороннее знание действия лекарств возможно только в случае, если принимают во внимание те отношения, под влиянием которых эффект действия может уклониться от ожидаемого направления. Эти отношения, называемые условиями действия, касаются как самого лек вещества, так и организма, в который последнее введено; отчасти действие зависит и от чисто внешних условий. Что касается лек вещества, то значение следует приписать дозе. Часто маленькие дозы вызывают возбуждение органа, большие же, наоборот — истощение; иногда лекарства, будучи введено в малой дозе, действует только на один орган, а большие дозы захватывают также функции других органов. Кроме дозы, на эффект действия вещества оказывают очень важное влияние всасываемость препарата, пути введения,

форма лек вещества.

На действие лек веществ, кроме вышеупомянутых условий, влияют также возраст, пол, рост, состояние питания и др. Внешних условия: температура, влажность воздуха, время суток, состояние покоя.

зэодк

14.

Зависимость эффекта от дозы (концентрации) действующего веще­ства.

В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, прод-сть, хар-ер. Обычно с повышением дозы (концентрации) уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Доза - количество вещества на один прием.

Доза на одно­кратный прием (pro dosi), суточная дозе (pro die).

Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Для более точной дозировки препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела (например, мг/кг, мкг/кг). В отдельных случаях дозируют вещ-ва, исходя из величины поверхности тела (на 1 м²).

Пороговая доза- минимальная доза, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект. В прак-ой медицине чаще исп-ют средние тер-ие дозы. Если при их назначении эффект выражен недостаточно, дозу повышают до высшей тер-кой.

Выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.

В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза) Это особенно важно при применении противомикробных химиотерапевтических средств.

Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию ле­карственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает по­следующие.

Для веществ, вводимых ингаляционно, имеет значение их концентрация во вдыхаемом воз­духе (об-тся в объемных процентах).

15.

Изменение реакций организма на лекарственные вещества при их повторных введениях.

При повторном прим лек средств действие их может изм в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увелич эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции.

Материальная кумуляция - накопл в организме фарм вещества. Это типично для длит действующих препаратов, кото­рые медленно выделяют или стойко связыв-ся в организме. Накопл вешества при повт его назнач может быть причиной токс эффектов. В свя­зи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция - при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие из­м функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживает­ся. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Привы­кание (толерантность) - снижение эффективности веществ при их повторном применении— при исп-ии анальгетиков, гипотензивных, слабительных средств и др.

Оно может быть связано с ум-ем всасывания вещ-ва, уве-ем скорости его инактивации и повышением интенсивности выведения. В случае привыкания дозу препарата необ­ходимо повышать или заменять другим препаратом.

Тахифилаксия — привыкание, возник очень быстро, иногда после первого введения вещества.

Лек-ая зависимость (при повторном введе­нии) про-ся непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повыш на­строения, улучш самочувствия, устран неприятных переживаний. Различают псих и физ лекарственную зависимость.

В случае псих лек. зав-ти прекращение введения пре­паратов вызывает лишь эмоц дискомфорт.

При приеме морфина, героина разв-тся фи­з-ая лек. зав-ть - более выраженная степень зав-ти.

Отмена препарата выз тяж состояние, которое, поми­мо резких псих изменений, проявляется разн соматич наруш, связанными с расстройством функций мно­гих систем организма вплоть до смертельного исхода (синдром абстиненции - явления лишения).

Сенсибилизация -приобретение организмом специф повышенной чувств-ти к чужеродным веществам — аллергенам.

Профилактика и лечение лек. зависимости явл. серьезной ме­д и соц проблемой.

кдлвс

16.

Комбинированное действие лекарственных веществ. Синергизм. Ан­тагонизм. Антидотизм.

В мед. практике часто исп несколько лек. средств одновременно.

Взаимодействие лек. средств, классиф-я:

Фармакологическое взаимодействие:

1. осн-ое на изм-ии фармакокинетики лек. средств;

2. осн-ое на изм-ии фармакодинамики лек. средств;

3. осн-ое на хим-ом и физико-химическом взаимодействии лекар­ственных средств в средах организма.

Фармацевтическое взаимодействие.

Комбинации разл лек средств нередко исп для уси­ления или сочетания эффектов, полезных для мед. практики.

Фармакодинамический тип взаимодействия отражает взаимодействие веществ, основанное на особенностях их фармакодинамики. Если вза­имодействие осущест на уровне рецепторов, то оно в основном касается агонистов и антагонистов различных типов рецепторов.

Синергиз­ма - взаимодействие веществ сопровождается усил конечного эффекта.

Синергизм лек средств может проявл простым суммированием или потенцированием эффектов.

Синергизм может быть прямой (если оба соединения действуют на один суб­страт) или косвенный (при разной локализации их действия).

Антагонизмом- способность одного вещ-ва уменьшать эффект другого. По аналогии с синергизмом выделяют прямой или косвенный антагонизм.

Антидотизм- антагонизм, обусл физ или хим взаим в-в

питдл

17.

Побочное и токсическое действие лекарственных веществ.

Неблагоп­риятное действие: действие неал­лергической природы, аллергические реакции, токсические и др.

Неаллергич - возникают при применении веществ в терапевтических дозах. Побочное действие может быть первичным и вторичным.

Аллергические реакции- независимо от дозы вводимого вешества. Лек сред­ства выступают в роли антигенов (аллергенов).

В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Основной причиной токсических эффектов является передозировка - превышение максимально переносимых доз.

Тератогенное действие веществ - назначаемые во время беременности, могут оказы­вать отрицательные влияния на эмбрион и плод.

Лек в-ва могут оказ на эмбрион и плод неблаг возд, не связ с наруш органогенеза, кот не относ к терат д-ю. До 12нед берем – эмбриотоксич, в более поздн сроки - фетотоксич

Мутагенность — способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического ап­парата, что проявляется в изменении генотипа потомства.

Канцерогенность — это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Идиосинкразия - непереносимость — атипичная или болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители. В основе идиосинкразии лежит врождённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым раздражителям. Идиосинкразия отличается от аллергии тем, что может развиваться и после первого контакта с раздражителем.

влтзд