21. Липосомы как лекарственная форма https://revolution.Allbest.Ru/medicine/01041051_0.Html

Проблема липосомы – не вполне устойчива в попадании в организм (подвергается липопротеинами)

При взаимодействии липосом с клетками в зависимости от липидного состава оболочки:

1. Липосомы просто адсорбируются на клеточной поверхности;

2. Связавшись с клетками, липосомы "заглатываются" или (эндоцитируются). Внедрившись в клетки липосомы разрушаются ферментами клеток;

3. Липосомы просто сливаются с мембраной клеток. В этом случае мембрана липосом становиться частью клеточной мембраны;

4. Липосомы обмениваются своими липидами с клеточной мембраной;

Как носители ЛВ в организме липосомам присущи целый ряд важных качеств:

1. сродство, по составу, с природными клеточными мембранами (липиды составляют от 20-до 80% массы клеток);

2. это их качество, при правильном подборе компонентов, обуславливает их нетоксичность и не иммуногенность, т.е. их введение в организм не вызывает негативных явлений;

3. Универсальность, т.е. благодаря их полусинтетической природе можно широко варьировать их размеры, характеристики, состав поверхности. Это позволяет включать в липосомы широкий круг лекарственных веществ;

4. Липосомы легко разрушаются в организме, высвобождая доставленные вещества, надежно укрытые в пути, что обуславливает отсутствие побочных реакций.

5. Эффективность их связана также с характером взаимодействия с поверхностью клеток. (4-механизма).

Время элиминации липосом зависит от их размера. Липосомы малых размеров имеет более длительный период элиминации. Кроме того, время пребывания липосом в организме зависит от состава липидной мембраны: чем больше для липидов, тем более длительное пребывание их в организме. Высвобождение действующих веществ из липосом происходит путем диффузии через фосфолипидную оболочку, путем адсорбции с поверхности или путем деградации их.

Очень важным преимуществом липосом является то,что они,в зависимости от состава липидной оболочки, способы избирательно взаимодействовать с определенными тканями. При этом липосомы преимущественно собираются около тех тканей, липидный состав которых близок по строению к липидом оболочки липосом.

Для увеличения времени циркуляции липосомальных препаратов было предложено их поверхность модифицировать полимерами с гибкой гидрофильной цепью, например полиэтиленгликолем (ПЭГ). Для этого используются модифицированные липиды, например, фосфатидилэтаноламин (ФЭ), конъюгированный с ПЭГ.

22. Пассивное и активное нацеливание.

«Активное нацеливание» предполагает присоединение к наноносителям «молекулярного адреса» (вектора), в качестве которого могут выступать самые разные молекулы — антитела, рецепторы, пептиды и небольшие молекулы и т.д. Причем часто упор делается на то, что здоровые и больные клетки несут на поверхности одинаковый набор молекул, но в разном количестве (разный уровень экспрессии). Пример: активное нацеливание с помощью липосом и мицелл (на хвостики ПЭГа пришивают антитела, имеющие сродство к антигену раковой клетки, например)

PR-эффект (enhanced permeation and retention effect — эффект расширенной проницаемости и задержания) или «пассивное нацеливание». Дело в том, что наночастицы, многие лекарства и т.д. имеют склонность накапливаться в опухолях сильнее, чем в нормальных тканях (ученые связывают этот факт с особенностями кровоснабжения опухолей). Пассивный захват наночастиц также производится ретикуло-эндотелиальной системой (РЭС) организма, т.е. тканевыми макрофагами — клетками, осуществляющими барьерные и иммунные функции.

На примере липосом еще раз: пассивное нацеливание — процесс, при котором липосомы благодаря своим физическим свойствам взаимодействуют с анатомическими структурами сосудов ткани-мишени и обеспечивают селективное накопление веществ. Для активного нацеливания на поверхности везикул должен находиться направляющий вектор (антитело, лиганд рецептора и т.д.), чтобы они смогли распознать «больные» клетки и связаться с ними. Далее липосомы интернализуются клетками-мишенями или разрушаются различными способами (ферментативным гидролизом либо воздействием извне, например ультразвуком, температурой) возле поверхности клеток с последующим высвобождением препарата и его захватом этими клетками.