Молекулярный дизайн -

молекулярное конструирование синтетических лигандов (i-L) и активных центров рецепторной биомолекулы (Rac) путём правильного (на основе данных РСА) компьютерного манипулирования их геометрическими и энергетическими параметрами с целью добиться высокой степени комплементарности между рецептором и лигандом, приводящей к высокой биоактивности последнего

Критерии отбора веществ- кандидатов для скрининга

•1) Потенциальная активность

•2) Низкая токсичность

•3) Устойчивость

•4) Доступность (синтетическая и экономическая)

Биотесты (скрининг) -1 этап (in vitro)

•1) Биохимическое тестирование (на ферменте) – ингибирование (активность)

•2) Клеточные тесты (на живых клетках)

– ингибирование, токсичность

•3) На культурах тканей – токсичность, активность

Скрининг

Исходная библиотека 100000

Хиты 10

Лидеры 5

Drug candidate 2

ЛВ -1

Отбор

•Хиты – есть желаемая активность

•Лидеры – активность высокая, хорошая фармакокинетика (особенно оральный путь введения), низкая острая токсичность, хорошая фармакодинамика, энантиомерная чистота (у хиральных)