Имеется
10180 возможных биологически активных веществ, 1018 вероятных лекарственных препаратов,
107 известных соединений,
106 коммерчески доступных соединений,
106 соединений в базах данных фирм,
104 соединений в базах данных по лекарствам,
103 коммерческих лекарств и 102 коммерчески выгодных лекарств.
Weininger
Общая схема разработки ЛС
Лабораторный |
|
|
синтез |
2 |
Скрининг, |
|
||
|
|
др. биотесты |
Замысел |
|
3 |
1 |
|
|
Новый |
Клинические |
замысел |
испытания 4 |
Продажа |
Промышленная |
препарата 6 |
технология |
5 |
Рис.2 Общая схема разработки лекарственного вещества.
• Лекарственная субстанция (лекарственное
вещество) – действующее вещество препарата
Лекарственная форма:
Порошки
Капсулы
Капли
Мази
Аэрозоли Растворы для инъекций
Липосомные препараты Наноэмульсии
Что следует знать до разработки?
•1) Что лечить? Какая болезнь?
•2) Как лечить? – возбудитель?, патоген?, причина болезни?
•3) Биологическая мишень – какие рецепторы или ферменты следует «выключить» или «включить»?
Характеристики мишени
•1) Наличие и структура активного центра фермента или рецептора
•2) Природа и строение молекулярных субстратов-лигандов
•3)Требования к структуре потенциальных природных или синтетических ингибиторов целевого белка
Вариабельность сигнальных путей
Как правило, процесс поиска и конструирования лекарственных препаратов включает в себя три основные стадии:
I. Поиск и конструирование соединений-лидеров (lead-compounds)*;
II. Оптимизация соединения- лидера;
III. Разработка лекарственного препарата
Поиск и конструирование соединений-лидеров
Тотальный («through put») скрининг.
Использование в качестве соединения-лидера уже известного(часто выпущенного на рынок) лекарства.
Рациональное конструирование соединения-лидера.