Нитрофураны

Нитрофурал, нитрофурантоин, фурагин, фуразолидон.

Механизм действия:являясь акцепторами водорода, под влиянием редуктаз микроорганизмов, восстанавливающих нитрогруппу, превращаются в токсические соединения, которые ингибируют синтез нуклеиновых кислот и белков, снижают активность ферментов дыхательной цепи, цикла Кребса, нарушают проницаемость цитоплазматических мембран.

В зависимости от концентрации оказывают бактерицидный или бактериостатический эффект.

Спектр действияширокий: многие грамотрицательные и грамположительные бактерии, в том числе устойчивые к АБ и СА, грибы родаCandida, простейшие (лямблии, трихомонады).

Показания к применению:

1. Нитрофурал в качестве антисептика для промывания ран и полостей.

2. Нитрофурантоин, фурагин – при инфекциях мочевыводящих путей.

3. Фуразолидон – инфекции ЖКТ, лямблиоз, трихомоноз.

Побочные эффекты:диспепсии, аллергические реакции, нейротоксическое действие (головокружение, головная боль, периферические полинейропатии), холестаз, у детей до года – лейкопения, анемии (лучше не назначать.

Хинолоны

1. Нефторированные хинолоны.

2. Фторхинолоны

Нефторированные хинолоны

Налидиксовая кислота, оксолиниевая и пипемидиевая кислота.

Механизм действия:ингибируют металлозависимые ферменты микроорганизмов и угнетают синтез ДНК.

Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм). Действует бактерицидно или бактериостатически в зависимости от концентрации и чувствительности возбудителя.

Спектр действия – грамотрицательные энтеробактерии (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей).

Около 80% препарата выделяется почками в неизмененном виде.

Применяется при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), при инфекциях ЖКТ.

Побочные эффекты:диспепсические нарушения, гепатотоксичность, возбуждение ЦНС, аллергии.

Не назначается беременным женщинам и детям до 3-х месяцев.

Оксолиниевая кислота (грамурин) по спектру действия, близка к налидиксовой кислоте, но более активная. Не применяется у детей до 2-х лет.

Пипемидиевая кислота (палин) – уроантисептик, применяется при острых и хронических инфекциях мочевых путей. Не применяется у детей до 1 года.

36. Противовирусные средства. Классификация. Показания к применению. Побочные эффекты.

Противовирусными называют лекарственные средства, угнетающие развитие вирусов и применяемые для борьбы с ними. Пролтивовирусные средства на вирусы действуют неодинаково. Одни из них применяются с лечебной целью, другие с профилактической. Трудность борьбы с вирусами обуславливается тем, что они являются внутриклеточными паразитами и воздействие на них в связи с этим затруднено.

Все противовирусные средства подразделяются на 2 группы:

* Синтетические (химиопрепараты): мидантон, ремантадин, недоксуридин, метисазон, видарабин, оксолин, мегосин, теброфен и др.

* Биологические средства : интерфероны, индукторы интерферонов, гаммаглобулины и др.

противовирусные препараты целесообразно рассматривать с учетом точек приложения их действия в цикле репродукции вирусов. Ввиду этого наиболее популярна классификация противовирусных средств по механизму действия.

Классификация противовирусных средств

I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса:

- оксолин;

- арбидол-ленс.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов):

- амантадин (мидантан, симметрел, веригит-К, адамантин, амандин, амантан, антадин);

- ремантадин (римантадин, мерадан, альгирем, полирем).

III. Ингибиторы нейраминидазы:

- занамивир (реленза);

- осельтамивир (тамифлю).

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса:

1. Ингибиторы ДНК (РНК) -полимеразы вирусов:

- ацикловир (ацигерпин, ацикловир, виворакс, герпевир, гер- перакс, герпесин, зовиракс, ксоровир, ловир, медовир, супра- виран, цикловирал, седико, цитивир);

- ганцикловир (цимевен);

- видарабин;

- рибавирин (виразол, ребетол, рибавирин Медуна, рибами- дил) и др.

2. Ингибиторы обратной транскриптазы:

а) . Аномальные нуклеозид:

- абакавир (зиаген);

- диданозин (видекс);

- ламивудин (зеффикс, эпивир Три Ти См);

- ставудин (зерит)-,

- зальцитобин (хивид);

- зидовудин (ретровир АЗ и Ти, тимазид, азидотими- дин).

б) .Препараты ненуклеозидной структуры:

- эфавиренц;

- невирапин (вирамун).

3. Ингибиторы протеаз:

- апренавир (агенераза);

- индинавира сульфат (криксиван);

- саквинавир (инвираза, фортоваза).

V. Ингибитроы созревания вирусов:

- метисазон (марборан, кемовиран, вирюзона)

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов.

Выделяются синтетические противовирусные средства, интерфероны и индукторы интерферонов.

Противогриппозные средства

Оксолин – синтетическое ЛС. Проявляет вируцидное действие. Обладает умеренной эффективностью при аденовирусных инфекциях глаз, кожи, слизистой носа и в профилактике гриппа. Применяют его местно, в виде мази и раствора для закапывания в глаза и нос. Может вызывать кратковременное раздражающее действие и жжение.

Римантадин (ремантадин) обладает противовирусной активностью в отношении РНК – содержащих вирусов. Он угнетает проникновение вируса в клетки. Применяют для профилактики и лечения гриппа А. Для профилактики назначается по 1 табл. 1раз в сутки 10-15 дней; для лечения – 1-й день - 2 табл. 3 раза в сутки; 2-й и 3-й день – 2 табл. 2 раза в сутки; 4-5 день – 2 табл. 1 раз в сутки. Принимается после еды.

Нежелательные побочные эффекты: бессонница, нервозность, нарушение концентрации внимания, нарушение функции почек и печени. Обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Альгирем – сироп, применяемый детям с 1 года при гриппе типа А и В. Применяется по той же схеме, что и ремантадин.

Озельтамивир (тамифлю)– специфический препарат, действующий непосредственно на вирус. Он показан для лечения взрослых с симптомами гриппа продолжительностью не более 2-х суток. Его нужно принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды в течение 5 дней.

Противогерпетические средства

Ацикловир (виролекс, зовиракс, герпевир, виворакс, ацигерпин) обладает избирательным противогерпетическим действием. Он угнетает синтез нуклеиновых кислот вируса. Его широко используют при простом герпесе, поражении глаз, генитальном, опоясывающем герпесе. Вводят внутрь, внутривенно и местно. При местном применении отмечается небольшой раздражающий эффект; при внутривенном – нарушение функции почек, флебиты, кожные сыпи; при энтеральном – диспепсические нарушения.

Валацикловир (валтрекс) – аналог ацикловира более длительного действия. Применяется 2 раза в сутки.

Фамцикловир (фамвир) применяется при простом и опоясывающем герпесе.

Бонафтон обладает противовирусной активностью в отношении вируса герпеса и некоторых аденовирусов. Применяют для лечения герпетического кератита, вирусных заболеваний кожи, герпетического стоматита, гингвита, герпеса гениталий и других вирусных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. При местном применении бонафтона возможны явления раздражения, при приеме внутрь – головная боль, понос.

Для местного применения используются Бутаминофеновая мазь, Идоксуридин (офтан-иду), Тромантадин (виру-мерц).

Ингибиторы репликации ВИЧ

Азидотимидин (зидовудин, ретровир),Ламивудин, Зальцетабин активны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Являются ингибиторами ВИЧ-протеаз. Применяют их при СПИДе внутрь и инъекционно.

Значительное место в профилактике и лечении вирусных заболеваний занимают интерфероны. Интерферон - это белок, синтезируемый клетками, инфицированными вирусом, который тормозит размножение вирусов. Интерфероны продуцируются и при других инфекциях. Они обладают широким спектром противовирусной активности, а также иммуномодулирующим действием.

Интерферон человеческий лейкоцитарный получают из лейкоцитов крови, инфицированных вирусом людей. Применяют путем закапывания в нос или ингаляционно. Содержимое ампулы растворяют перед употреблением. Профилактически при гриппе в каждый носовой ход закапывают по 3-5 капель 2 раза в сутки, в начальной стадии заболевания – по 5 капель 5 раз в сутки. Гриппферон (α-интерферон) – спрей для носа. К препаратам интерферонов местного действия относятся Генферон,Кипферон.

a-интерферон (интрон) применяют внутримышечно при гепатите В и С.

Из нежелательных побочных эффектов возможны повышение температуры, утомляемость, в больших дозах – угнетение кроветворения.

Таблица 8 Показания к применению некоторых противовирусных средств

Вирусы/заболевание	Лекарственное средство
ДНК-содержащие вирусы
Вирус герпеса Герпес кожи, губ, половых органов, энцефалитГерпетический кератит	Ацикловир, валацикловир   Идоксуридин
Вирусы гепатита В и С	Интерферон-α-2b
РНК-содержащие вирусы
Вирус иммунодефицита человека ВИЧ-инфекция	Зидовудин, зальцетабин, индинавир
Вирусы гриппа Грипп типа А Грипп типа А и В	Амантадин, ремантадин Арбидол, альгирем, озельтамивир, рибавирин, циклоферон

Арбидол,Анаферон,Циклоферон – индукторы интерферонов. Они стимулируют синтез интерферонов в организме. Это приводит к угнетению репродукции вирусов. Применяются при гриппе, ОРВИ и других вирусных инфекциях.